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英国生物样本库对早期全基因组关联研究中发现的全基因组显著信号的可重复性
摘要 随着大型生物库的建立，与各种表型相关的单核苷酸多态性 (SNP) 的发现速度加快了。一个悬而未决的问题是，早期全基因组关联研究 (GWAS) 中确定的具有全基因组意义的 SNP 是否也会在后来在生物库进行的 GWAS 中得到复制。为了解决这个问题，作者检查了一个公开的 GWAS 数据库，并确定了同一表型的两个独立 GWAS（早期的“发现” GWAS 和后来在英国生物库进行的复制 GWAS）。该分析评估了来自 4,397,962 名参与者的 9 种表型的 136,318,924 个 SNP（其中 6,289 个在发现 GWAS 中达到 p<5e-8）。总体复制率为 85.0%，二元表型的复制率低于定量表型（分别为 58.1% 和 94.8%）。二元表型的 SNP 效应大小下降了 18.0%，但定量表型的 SNP 效应大小增加了 12.0%。利用发现的 SNP 效应大小、表型特征（二元或定量）和发现的 p 值，我们建立并验证了一个模型，该模型预测 SNP 复制，受试者工作曲线下面积 = 0.90。虽然无法复制通常可能反映出缺乏效力，而不是真正的假阳性结果，但这些结果提供了关于哪些发现的关联可能在后续的 GWAS 中再次出现的信息。
DeNOx AI 显著降低了该行业对生态的影响。
迈向全面自动化的下一步是开发机器学习，使其能够为更具挑战性的控制任务提供建议。为此，该技术对当前和未来 NOx 浓度的预测必须与过程控制系统相结合。成功集成到现有系统中需要对特定单元的流程和操作有专业知识。有了足够的历史数据，人工智能可以控制和稳定工厂的运行，准确推荐成功的行动，并考虑薄弱因素和隐藏的依赖关系。这些能力意味着该技术甚至可以用于复杂、不太为人所知的过程，或者物理模型难以创建和维护的情况。
CRISPR 介导的 EGFR 过表达消融与舒尼替尼联合可显著抑制肾细胞癌增殖
受体酪氨酸激酶，如 VEGFR、PDGFR 和 EGFR，在肾癌中起着重要作用。在本研究中，我们研究了 EGFR 敲除作为肾细胞癌 (RCC) 的治疗方法。我们发现，与其他常用细胞系（如 HEK293、A549、Hela 和 DLD1）相比，肾细胞癌细胞系 (RC21) 的 EGFR 表达更高。通过 CRISPR/Cas9 消融 EGFR 可显著抑制肿瘤细胞生长并激活 MAPK（pERK1/2）通路。VEGFR 和 PDGFR 抑制剂舒尼替尼可减弱 EGFR 缺失诱导的 MAPK（pERK1/2）和 pAKT 表达，并进一步抑制 EGFR -/- 细胞增殖。我们发现 EGFR 的缺失最终会导致对 SAHA 和顺铂的耐药性。此外，EGFR缺失可诱导G2/M期停滞，并导致肾细胞癌对TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）的抵抗力增强。因此，单独使用CRISPR/Cas9或与舒尼替尼联合消融过表达的EGFR可能是肾细胞癌的新治疗选择。
卢旺达疫苗接种率取得显著成功的原因
从 2016 年 9 月到 2017 年 8 月，我们对科学文献和灰色文献以及其他背景研究进行了检索，包括在卢旺达进行的主要实地考察。我们认为有四个因素对卢旺达疫苗计划产生了重大影响，包括强有力的中央政府领导力（政治意愿）、问责文化、地方所有权和强大的健康价值链。卢旺达的国家免疫计划植根于受卢旺达历史和文化独特方面塑造的政治格局。卢旺达拥有强大的中央政府和由分散执行机构支持的等级指挥链。问责文化超越整个卫生系统，地方层面拥有对免疫计划的所有权，包括社区卫生工作者的参与和强大的卫生信息系统。综合起来，这四个因素可能是卢旺达疫苗接种覆盖率成功的原因。
晶格软化显著降低了热导率……
微/纳米结构对热导率的影响是一个具有重大科学意义的课题，对热电技术尤其重要。目前的理解是，结构缺陷主要通过声子散射降低热导率，其中描述热传输时声子色散和声速是固定的，特别是当化学成分不变时。对 PbTe 模型系统进行的实验表明，声速随内部应变的增加而线性减小。这种材料晶格的软化完全解释了晶格热导率的降低，而无需引入额外的声子散射机制。此外，我们表明，高效率 Na 掺杂 PbTe 的热导率降低和随之而来的热电品质因数（zT > 2）的提高主要归因于这种内部应变引起的晶格软化效应。虽然已知非均匀内部应变场会引入声子散射中心，但这项研究表明，内部应变也能平均软化材料晶格，从而改变声速和声子色散。这为控制晶格热导率提供了新途径，超越了声子散射，利用微结构缺陷和内部应变。在实践中，许多工程材料都会表现出软化和散射效应，就像硅中显示的那样。这项研究为能源材料、微电子和纳米级传热领域的热导率研究带来了新的启示。
北极海冰体积的反演及其趋势受年际雪变率的显著影响
摘要 我们估计了卫星反演的北极海冰厚度、海冰体积及其趋势的不确定性，这些不确定性源于缺乏可靠的雪厚度观测。为此，我们在由大气再分析强制进行的海洋模型模拟中模拟了 Cryosat2 型冰厚度反演，假设只有干舷是已知的模型输出。然后，我们使用不同的雪气候学将干舷转换为海冰厚度，并将得到的海冰厚度反演结果相互比较，并与再分析强制模拟的实际海冰厚度进行比较。我们发现，不同的雪气候学会导致获得的冰厚度和冰体积存在显著差异。此外，我们表明，使用任何积雪深度气候学通过冰厚度反演得出的北极冰量趋势都是非常不可靠的，因为冰量的估计趋势可能受到被忽视的积雪量年际变化的强烈影响。
设计业务连续性培训计划以最大化价值并最小化成本 Susan Yardis 简介 员工通常不知道组织内存在业务连续性管理计划，即使知道，也可能不知道自己在业务连续性工作中的具体作用。 如果员工不了解他们的响应和恢复策略，管理层能依赖业务连续性计划吗？ 不能 — 因此，在规划工作中投入的时间和资源往往被浪费。 那么，为什么组织继续将业务连续性培训和提高认识放在一长串优先事项的最后呢？ 管理人员通常认为，与培训开发和交付相关的成本超过了收益。 最常见的两个反对意见包括： 1. 我们没有资源来开发和提供定制的培训和认识内容，因为：a) 业务连续性人员有相互冲突的责任和要求，以及 b) 外包培训开发和交付的费用超出了预算限制。 2. 业务领域有“业务要经营”。参加培训活动太耗时，因此优先级较低。尽管这些反对意见很常见，但通过提前规划和引入创造性解决方案可以证明它们是错误的。一般来说，业务决策用一个简单的等式来评估——价值减去成本等于收益。当您创建和传达强有力的价值声明、高效地提供引人注目的内容并通过标准化课程开发方法控制成本时，组织将获得显著的收益——具体来说，通过更高水平的可恢复性增强风险管理信心。本白皮书探讨了业务连续性培训和意识计划的价值，提供了控制开发和交付成本的解决方案，并介绍了向关键业务连续性利益相关者提供内容的解决方案。价值在哪里业务连续性培训和意识计划有可能为整个组织带来重大价值。有效的培训和意识计划与及时有效恢复的能力直接相关。但组织如何才能实现这一重大价值？
设计业务连续性培训计划以最大化价值并最小化成本 Susan Yardis 简介 员工通常不知道组织内存在业务连续性管理计划，即使知道，也可能不知道自己在业务连续性工作中的具体作用。 如果员工不了解他们的响应和恢复策略，管理层能依赖业务连续性计划吗？ 不能 — 因此，在规划工作中投入的时间和资源往往被浪费。 那么，为什么组织继续将业务连续性培训和提高认识放在一长串优先事项的最后呢？ 管理人员通常认为，与培训开发和交付相关的成本超过了收益。 最常见的两个反对意见包括： 1. 我们没有资源来开发和提供定制的培训和认识内容，因为：a) 业务连续性人员有相互冲突的责任和要求，以及 b) 外包培训开发和交付的费用超出了预算限制。 2. 业务领域有“业务要经营”。参加培训活动太耗时，因此优先级较低。尽管这些反对意见很常见，但通过提前规划和引入创造性解决方案可以证明它们是错误的。一般来说，业务决策用一个简单的等式来评估——价值减去成本等于收益。当您创建和传达强有力的价值声明、高效地提供引人注目的内容并通过标准化课程开发方法控制成本时，组织将获得显著的收益——具体来说，通过更高水平的可恢复性增强风险管理信心。本白皮书探讨了业务连续性培训和意识计划的价值，提供了控制开发和交付成本的解决方案，并介绍了向关键业务连续性利益相关者提供内容的解决方案。价值在哪里业务连续性培训和意识计划有可能为整个组织带来重大价值。有效的培训和意识计划与及时有效恢复的能力直接相关。但组织如何才能实现这一重大价值？