目标。与类风湿关节炎中的非TNFI生物学疗法相比,我们对肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI)进行了研究,以测试是否修改了每种疗法的效果。方法。我们利用了Corevitas的数据。,我们根据治疗开始后6个月研究了基于临床疾病活性指数(CDAI)的3种临床结果:1)实现低疾病活性(LDA); 2)变化与最小临床重要差异一样大(MCID); 3)绝对变化。我们对BMI进行了分类,并利用受限的立方花键来考虑非线性关联。我们使用线性和逻辑回归来评估与响应的关联,并调整混杂因素。确定治疗的比较有效性是否因BMI而变化,我们测试了BMI与治疗类别之间的相互作用。结果。样本包括2,891个TNFI和3,010个非TNFI启动器。在所有发起人中,患有严重的肥胖症的人的实现LDA或MCID的几率较低,CDAI得分的提高较小,尽管调整会减弱关联。低BMI与调整模型的响应率降低有关,包括LDA的几率较低(优势比0.32 [95%的置信间隔(95%CI)0.15,0.71],p = 0.005)。通过TNFI和非TNFI疗法进行了分析,表明BMI类别的TNFI与非TNFI的临床反应率没有差异(所有相互作用的P均用于相互作用> 0.05)。tnfi 95%CI中非TNFI生物学拟合的估计。结论。这项研究观察到肥胖和体重不足患者的反应率较低,并且没有证据表明非TNFI治疗比特别是BMI类别的TNFI疗法具有出色的作用。
Results: Based on eleven studies, the effectiveness of the experimental group was found to be signi fi cantly better than the control in terms of overall survival (OS) [R=0.74, 95%CI: 0.69~0.80, P <0.00001], progression-free survival (PFS) [HR=0.68, 95%CI: 0.57~0.81, P <0.0001], objective response rate (ORR)[RR = 1.71,95%CI:1.39〜2.12,p <0.00001],完全响应率(CR)[RR = 2.99 95%CI:2.34〜3.83,p <0.0001],部分响应率(PR)[RR = 1.56,95%CI:1.20 〜2.011,PRR) [RR = 1.13,95%CI:1.06〜1.20,p <0.0001]。在整体不良反应(AES)[RR = 1.01,95%CI:0.98〜1.04,p = 0.598]中,实验组和对照组之间没有观察到未观察到的统计学意义。 [RR = 0.98,95%CI:0.81〜1.18,p = 0.817]。关于亚组分析,吞咽困难,皮疹,甲状腺功能减退症,亚腹和瘙痒的发生率显着高于对照组。与对照组相比,实验组的腹泻,恶心,消化不良和疲劳的发生率在统计学上没有显着。
1 Angers University,Nantes UniversitÉ,Chu Angers,Inserm,CNRS,CRCI2NA,SFR ICAT,F-49000 Angers,法国; aglae.herbreteau@univ-angers.fr(A.H.); yves.delneste@univ-angers.fr(y.d。); dominique.couez@univ-angers.fr(D.C.)2 NantesUniversité,Inserm,Tens,肠道和脑疾病中的肠神经系统,IMAD,F-44000 Nantes,法国; philippe.aubert@univ-nantes.fr(p.a.); philippe.naveilhan@univ-nantes.fr(p.n.); michel.neunlist@inserm.fr(M.N.)3 Chu Nantes,CNRS,CNRS,Inserm,L'Institut du Thorax,F-44000 Nantes,法国; mikael.croyal@univ-nantes.fr(M.C.); stephanie.crossouard@univ-nantes.fr(S.B.-C.)4 Chu Nantes,UniversitédeNantes大学,CNRS,CNRS,SfrSanté,Inserm UMS 016,CNRS UMS 3556,F-44000 Nantes,F-44000 Nantes,法国5 CRNH-OUEST质量群核心核心核心核心范围 * FR FR-44000 NANTARTINES,F-44000 00000 NANTERY:444000 00000 NANTAINTINE,F-44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444400号laetitia.aymeric@univ-angers.fr†这些作者同样为这项工作做出了贡献。
1个皮肤病学服务,大学医院中心,法国25,000个贝斯康顿; ahennemann@chu-beson.fr(A.H.); faubin@chu-beson.fr(F.A.)2大学éfranchecom,Inserm 1098右,25020法国贝斯康3,法国3临床中心,大学医院中心,法国25030,法国贝斯坎顿; kdiallo@chu-beson.fr(K.D.)4巴黎 - 萨克莱大学,UVSQ,EA4340-BCCOH,公共援助 - 帕里斯山脉(AP-HP),HôpitalAmbroise-Paré,皮肤病学服务génee rale et concologique,92104 Boulogne-Billancourt,France,France; elisa.funck-brentano@aphp.fr(E.F.-B。); philippe.saiag@uvsq.fr(P.S.)5皮肤病学服务,霍特·罗伯特·巴兰格(Robert Ballanger),法国比利普特(Villepinte)93420; valentine.heidelberger@ght-gpne.fr 6皮特尔·勒波奇(Pital Le Bocage)大学医院中心皮肤病学服务,法国21079,法国第2179号; geraldine.jeudy@chu-dijon.fr 7大学医院中心皮肤病学服务,BIP 1282,Inra-Universitédetours,37020 Tours,法国37020 Tours,法国8皮肤病学服务,大学医院中心,34295法国蒙特佩利尔,法国; candice.lesage@icm.unicancer.fr 9皮肤病学服务,大学医院中心,南特大学,INSERM,免疫学和免疫疗法的新概念,Incit,UMR 1302,44000 Nantes,France 10西方癌症研究所,西方癌症研究所,44800 SAINT-HERBLAIN,法国,法国; melanie.saintjean@ico.unicancer.fr(M.S.-J.)11大学医院中心皮肤病学服务,法国克莱蒙·费兰(Clermont-Ferrand)63003; jrouanet@chu-clermontertferrand.fr 12皮肤病学服务,Pital Bichat AP-HP,巴黎大学Cité大学,法国75018,法国巴黎; poder.brunet-posenti@aphp.fr 13法国波尔多大学医院中心皮肤病学服务; emilie.gerard@chu-bordeaux.fr 14肿瘤学MéDicale,中心医院,法国64046 PAU *通信:cnardin@chu-besancon.fr†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
BarbaraKöpke,Ruairidh K R Howells,Francesca Cortelazzo,PatricePéran,Xavier de Boisse-Zon等。神经语言学杂志,2021,59,10.1016/j.jneuroling.2021.100988。hal-04407593
发现391,106例肺癌患者被鉴定出来,其中43,359例接受了晚期pembrolizumab的晚期疾病。男性有67%(29,040/43,359),诊断年龄的中位年龄为65岁。中位随访时间为25.9个月(最小值 - 最大,[0-97.6]),pembrolizumab启动后的总体生存期(OS)中位数第一线的中位数为15.7 [CI 95,15.3 - 16.0]。在多变量分析中,几个协变量与较差的OS独立相关,包括男性性别免疫疗法,年龄,医院类别,高剥夺指数,第一次pembrolizumab的住院住院治疗,以及糖尿病,糖尿病,利尿剂,贝塔阻滞剂,止痛药的病史。在pembrolizumab启动后29个月的里程碑时间,延续超过2年与OS相比,与固定的2年治疗更好,HR = 0.97 [0.75 - 1.26] p = 0.95。
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。CC-BY 4.0 国际许可 它是永久可用的。 是作者/资助者,已授予 medRxiv 许可以显示预印本(未经同行评审认证)预印本 此版本的版权所有者于 2025 年 1 月 28 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.26.25321156 doi:medRxiv 预印本
结果:患者中男性 17 人(40%),女性 25 人(60%),年龄 36 至 84 岁(中位数:67 岁)。PS 为 0(55%)或 1(45%),肝内胆管癌 (CCA)(21 人,50%),胆囊癌(8 人,19%),肝门部 CCA(7 人,17%),远端 CCA(4 人,10%)和壶腹部瘤(2 人,5%)。BTC 为 LA 或 M 的患者分别为 10 人(24%)和 32 人(76%)。胆道支架置入患者为 14 人(33%)。中位数为 10 个疗程,中位数治疗持续时间为 6 个月。没有不良毒性问题,没有发热性中性粒细胞减少症、因毒性或毒性死亡而紧急入院。我们观察到 12 例部分缓解 (29%) 和 19 例疾病稳定 (45%)。六名患者 (14%) 接受了二次 R0-R1 切除术。中位 TTP 为 8 个月 [95%CL,6 – 10],中位 OS 为 15 个月 [13 – 17]。接受二次切除术的患者的 3 年无病率为 83%。结论:一线 FOLFIRINOX 为 LA 和 M-BTC 患者提供了有希望的结果。它值得进行前瞻性评估,以进一步改善晚期 BTC 的结果。
摘要:在过去的几十年中,对 HER2 蛋白致癌激活机制的认识不断提高,促进了 HER2 靶向疗法的发展,这些疗法目前常用于 HER2 阳性晚期乳腺癌,例如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和阿多曲妥珠单抗 emtansine。该乳腺癌亚组的治疗因此发生了革命性的变化,其预后也发生了巨大变化。尽管如此,HER2 阳性晚期乳腺癌仍然是一种无法治愈的疾病,对传统抗 HER2 药物的耐药性几乎是不可避免的。如今,生化和制药方面的进步正在应对开发越来越复杂的针对 HER2 的疗法的挑战,包括具有更高活性的新型抗 HER2 抗体。具有更先进药理特性的新型抗体-药物偶联物 (ADC) 和通过双特异性单克隆抗体对表位进行双重靶向也正在出现。此外,更有效、更特异的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂已显示出有趣的结果,并且正在开发中。最后,研究人员对肿瘤微环境(特别是肿瘤浸润淋巴细胞)的兴趣,以及信号通路(如 PI3K/AKT/mTOR 通路)在对抗 HER2 疗法产生耐药性方面发挥的重要作用,刺激了临床试验的发展,这些试验评估了抗 HER2 与 PD-1/PDL-1、CDK4/6 和 PI3K 抑制剂的创新组合。然而,仍有几个问题尚未解决,例如 HER2 阳性/HR 阳性晚期乳腺癌的最佳管理以及识别预测性生物标志物以更好地定义可以从这些新疗法和方法中受益最多的人群。