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World File Search System晚期
基于纳米颗粒的晚期胰腺癌药物输送...
胰腺导管腺癌 (PDAC) 在所有疾病阶段的 5 年总生存率 (OS) 都很低，自 2012 年以来仅增加到 12%。对于出现转移性 PDAC 的患者，这一比例下降到 3% (1)。根据全球癌症观察站 (GLOBOCAN) 2020 年的数据，PDAC 每年导致超过 466,003 人死亡 (2)。基因组研究工作使人们对突变和结构格局有了更深入的了解，以致癌突变为主，90% 的患者被确诊为 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因 (KRAS) 突变。然而，尽管最近在支持 KRAS 抑制剂治疗 PDAC 方面取得了进展，但可能会产生耐药性，化疗将继续成为 PDAC 管理的支柱。这强调了迫切需要找到更好的治疗方案并增强药物输送机制。PDAC 联合治疗的首批阳性 III 期试验之一是加拿大癌症试验组 (CCTG) PA.3 将表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼与吉西他滨 (3) 相结合。然而，由于缺乏生物标志物来丰富反应，因此临床上并不认为这种益处相关。从那时起，更多的组合已成为标准实践。
髋关节置换术治疗晚期骨坏死
摘要：晚期（塌陷后）股骨头坏死的手术治疗存在争议。在这些情况下，关节保留手术的效果不佳。晚期疾病有几种关节置换术选择。由于髋臼软骨逐渐退化，半关节置换术和半关节置换术的临床效果难以预测。全髋关节置换术可能与股骨头的进一步血管损伤和植入物的早期失败有关。采用金属-传统聚乙烯轴承表面的全髋关节置换术一直是黄金标准，但由于磨损和骨溶解，年轻活跃患者的植入物存活率有限。较新的替代轴承表面可能具有更好的磨损特性，但它们的耐用性必须在长期研究中得到证实。关键词：髋关节置换术、晚期骨坏死、植入物选择、结果、并发症
与晚期癌症患者和谐相处
许多人发现了解晚期癌症会如何影响他们的生活很有用。医生很难给你准确的信息，因为每个人的癌症都不一样。许多人会问他们还能活多久。有些人活得比预期的要长得多，而有些人活得更短。时间框架将是医生根据他们的经验做出的最佳猜测。有时他们可能觉得无法给你答案。
肝脏会议：晚期突发补品
背景：基因型（GT）3B代表中国GT3丙型肝炎病毒（HCV）感染的50％以上，而GT3A在大多数其他国家 /地区占主导地位。GT3B患者的持续病毒学反应（SVR）率低于GT3A感染患者，尤其是在肝硬化患者中观察到的病毒学反应（SVR）。但是，针对GT3患者的当前治疗建议是基于GT3A占主导地位的地区产生的临床数据。方法：这项多中心，随机，开放标签的研究旨在评估Sofosbuvir（Sof）/Velpatasvir（Vel）加Ribavirin（RBV）（ARM A）（ARM A）和SOF/VEL/VEL/VEL/VOXILAPREVIR（VOX）（vox）（无需在治疗12周）[da da da da da da da da da， HCV患有GT3B的患者，并在中国补偿了肝硬化。主要终点是治疗结束后12周（SVR12）的SVR。结果：该研究是从2022年9月14日至2024年4月12日在中国七个中心进行的。在64例筛查的患者中，有61例入学并接受了至少一剂研究药物。30（49％）和31（51％）分别收到SOF/VEL加RBV或SOF/VEL/VOX，分别为12周。在7例未完成随访的患者中（ARM A，4例和手臂B，3例患者），1名患者撤回了同意，6例患者失去了随访。54在治疗结束后12周完成了随访（ARM A，26例患者和ARM B，28例患者）。在入学的61名患者中，有47名（77％）为男性，37岁（61％）是滥用药物，平均年龄为51.1±7.3岁。中值ALT为95（59，124）U/L，中位HCV RNA为6.5（5.9，6.9）log IU/ml。基线特征通常在整个治疗臂上平衡（所有p> 0.05）。SVR12是由49名患者实现的，SVR12的总率分别为80％（49 0f 61）和91％（49个中的49个），分别为治疗（ITT）和每个方案（PP）人群。ARM A的SVR12率明显低于ITT（70％和90％，P = 0.046）和PP（81％＆100％，P = 0.021）的ARM B中的SVR12率。5例无法实现SVR12的患者全部均为A ARM A，其中3例治疗后病毒学复发，2例患有治疗的病毒学衰竭。4例患者经历了不良事件（AE），没有评估与研究药物有关。结论：与SOF/VEL加RBV治疗相比，SOF/VEL/VOX治疗的12周在治疗方法（未经先前的DAA治疗）患者GT3B患者中获得了明显更高的SVR12率，中国的cirrhosis（NCT05467826）得到了补偿。
晚期非小细胞肺癌的治疗
我如何了解肺癌治疗可能产生的副作用以及如何应对这些副作用？您的医疗团队将讨论您接受的每种疗法的具体副作用。全身疗法的许多副作用取决于疗法的类型、患者个体和所用剂量。请务必与您的医疗保健提供者讨论预期结果以及可以帮助减轻或缓解症状的药物。姑息治疗是肺癌患者的重要治疗方法。姑息治疗的目标是改善您的生活质量，帮助您和您的家人应对严重疾病的挑战。姑息治疗有助于最大限度地减少副作用以及您可能遇到的任何相关心理、社会和精神问题。缓解肺癌症状的程序也是一种选择。您的肺科医生可以帮助您确定某种程序是否有助于改善您的生活质量。
体重管理晚期肝病的营养
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青春期晚期科学白皮书指南......
与 21 岁以上的年轻人相比，青少年晚期 (18-21 岁) 也更喜欢冒险，并从事更多寻求刺激的行为。13 由于大脑发育的差异，青少年晚期比年轻人更有可能对即时结果做出反应，而不太可能延迟满足。14 同龄人的存在会强化这些行为，而且青少年晚期的大脑对同伴的参与比年轻人的大脑更敏感。15 青少年晚期也比成年人更容易受到成年人的影响和胁迫。16 这些行为发展差异对法律决策有直接影响，包括放弃米兰达权利、易受虚假供述以及做出不明智的审判决定（例如，认罪决定）。
晚期软组织肉瘤的分子分析
背景：软组织肉瘤 (STS) 是一组异质性罕见肿瘤，包括 70 多种不同的组织学亚型。高通量分子分析（下一代测序外显子组 [NGS]）是识别驱动突变的独特机会，这些突变可以将通常的“一刀切”治疗模式转变为以患者为主导的治疗策略。MULTISARC 试验的主要目标是评估是否可以在合理的时间内为大部分转移性 STS 参与者进行 NGS，其次是确定 NGS 指导的治疗策略是否可以改善参与者的结果。方法：这是一项随机、多中心、II/III 期试验，其灵感来自伞状和生物标志物驱动试验的设计。该设置计划在法国各地设立多达 17 个研究中心并招募 960 名参与者。参与者年龄至少 18 岁，患有法国肉瘤病理参考网络确认的无法切除的局部晚期和/或转移性 STS，按照 1:1 的分配比例随机分配到实验组“ NGS ”和标准“无 NGS ”之间。如果 (i) NGS 结果可用且可解释，并且 (ii) 在生物病理平台上收到样本后 7 周内向研究者提供包含多学科肿瘤委员会临床建议的外显子组测序报告，则将 NGS 视为可行。可行性率预计超过 70%（零假设：70% vs 备择假设：80%）。在护理方面，随机分配到“无 NGS ”组且治疗失败的参与者将能够根据研究者的要求转换到 NGS 组。讨论：MULTISARC 试验是一项前瞻性研究，旨在提供高级别证据支持在晚期 STS 参与者的常规临床实践中大规模实施 NGS。试验注册：clinicaltrial.gov NCT03784014。
晚期胆管癌的新型靶向疗法
胆管癌 (CCA) 是一组罕见且侵袭性的肝胆道恶性肿瘤，包括肝外胆管癌 (eCCA) 和肝内胆管癌 (iCCA)，前者进一步细分为远端胆管癌 (dCCA) 和肝门部胆管癌 (pCCA) [ 1 , 2 ]。值得注意的是，这些亚组不仅来自胆道系统的不同解剖位置，而且在预后、病因、生物学和流行病学方面也存在显著差异 [ 3 , 4 ]。在过去十年中，下一代测序技术的出现为识别 CCA 的重要分子特征铺平了道路，大量报告观察到特定 CCA 亚型独有的基因畸变 [ 5 , 6 ]。这些发现导致了多种分子靶向疗法的开发，大约 50% 的 CCA 患者携带潜在可用药物治疗的异常 [ 7 , 8 ]。事实上，已经描述了许多潜在的治疗靶点，包括成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 融合、异柠檬酸脱氢酶 (IDH)-1 突变、BRAF 突变和神经营养酪氨酸激酶 (NTRK) 基因融合 [ 9 – 12 ]。关于 FGFR 靶向药物，FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 抑制剂 pemigatinib 于 2020 年 4 月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗携带 FGFR2 融合或重排的既往接受过治疗的 CCA 患者 [ 13 – 15 ]。此次批准基于 II 期 FIGHT-202 临床试验的结果。该试验显示，pemigatinib 的总体反应率 (ORR) 为 35%，中位总生存期 (OS) 为 21.1 个月，中位随访期为 17.8 个月 [ 16 ]。此外，其他几种 FGFR 抑制剂正在接受评估，目前在 CCA 患者中处于不同的开发阶段，包括 derazantinib、infigratinib 和 futibatinib，其中后者最近在 FOENIX-CCA2 临床试验中显示 ORR 为 37.3%，中位反应持续时间为 8.3 个月 [ 17 – 19 ]。同样，IDH 抑制剂也在 CCA 中进行研究，大约 13–15% 的 iCCA 患者会出现 IDH-1 突变 [ 20 ]。最近发表的 ClarIDHy III 期试验比较了 IDH-1 抑制剂 ivosidenib 与安慰剂在已接受过两线全身治疗的 IDH-1 突变型 CCA 中的疗效 [ 21 ]。值得注意的是，与安慰剂组相比，ivosidenib 组的无进展生存期 (PFS) 有所改善，中位 PFS 分别为 2.7 个月和 1.4 个月（风险比 (HR) 0.37；95% 置信区间 (CI) 0.25–0.54；单侧 p < 0.0001），并且 OS 呈优先趋势。此外，其他几种分子靶向治疗最近也报告了有趣的结果，II 期 ROAR 试验的结果就证明了这一点，该试验评估了达拉非尼联合曲美替尼治疗 BRAF V600E 突变型 CCA 患者的效果 [ 22, 23 ]；而且，大量 I 期至 III 期临床试验正在评估新型靶向疗法，作为单一疗法或与其他抗癌药物联合使用，并可能在未来几年进一步改变 CCA 的治疗前景 [ 24 , 25 ]。然而，仍有一些重要问题有待解决。首先，靶向治疗的疗效在很大程度上受到获得性耐药性的限制，而继发性多克隆突变在这种情况下是一个显著的挑战 [ 26 , 27 ]。因此，
晚期艾滋病毒疾病更新：乌干达
% TB Lam+ Patients that receive TB treatment national overall 102,571 17,048 3,086 3,086 1,620 264 260 223 224 10% 6,691 3,180 2,975 1,550 257 256 220 17% 94% 49% 17% 174% 84% 86% Fort Portal Region CDC 6,3 20% 21% 83% 88% Kampala Region CDC 13,563 934 934 379 74 58 55 30% 23% 98% 16% 16, 335 50 24 50 23% 96% 96% 5% 15% 15% 15% 100% Mulded Region CDC 6,952 1,798 391 149 38 26 Ka Region CDC 7,637 2,358 386 327 218 32 30 30 31% 16% 10% 10% 10% 94% 94% % 42% 100% 93% UPS CDC 1,491 433 18 18 0 0 0 29% 100% 39% 0% 0% CDC Overall 49,6 61 26% 19% 94% 47% 16% 16% 84% 85% Walter Reed/MUW DOD 4,208 542 41 34 36 2 5 13% 83% 200% 100% 100% 100% 100% 23 13 4 4 21% 10% 46% 9% 9% 100% 100% 100% dod Overall 5,559 825 69 57 49 4 4 4 10% ,329 32 30 30 26 2 2 3 3% 11% 94% 81% 12% 100% 100% 0% intra health/rhites e use 11,070 348 34 34 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 ( 7% 23% 100% 100% EGPAF/RHITES - Sw Usaid 13,760 1,749 443 422 249 31 31 32 32 32 13% 25% 21 541 58 58 50 50 6% 23% 55% 10% 10% 84% 86% State/UnHCR State 500 90 12 0 0 0% 1 70 4 4 25% 32% 97% 6% 6% 6% 100% 100% scale used <60%-<80% 80% 80%