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晚期非小细胞肺癌的靶向治疗
摘要 肺癌仍然是美国和世界范围内男性和女性癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的类型，占病例的 84%。对于具有可操作突变的一组患者，靶向治疗继续提供持久的反应。分子和免疫组织化学技术的进步使得肺癌进入个性化医疗时代成为可能，患者可以根据这些标记物获得个性化治疗。本综述总结了晚期 NSCLC 靶向治疗的最新进展，重点关注晚期疾病患者的首次人体试验和早期 I/II 期临床试验。我们根据这些药物的作用机制将讨论分为不同的主题。本文旨在成为可用的和即将推出的靶向 NSCLC 治疗方案的最新综述。我们还将在每节末尾总结目前可用的 NSCLC 患者 I/II 期临床试验。关键词：晚期 NSCLC、靶向治疗、I/II 期临床试验、首次人体试验、肺癌
IDH 抑制剂在晚期胆管癌中的应用
胆管癌 (CCA) 是一组异质性肝胆肿瘤，预后不良，治疗选择有限。在过去十年中，基因组分析的出现已导致在 CCA 中识别出几种假定的可操作畸变，并且基因组表征在这些恶性肿瘤的管理中发挥着越来越重要的作用。因此，目前正在研究大量可靶向突变，并且最近已提出或发表了关于这种方法在 CCA 中的早期研究。其中，据报道约 15-20% 的肝内胆管癌 (iCCA) 患者存在异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变，而这些畸变在肝门部 CCA (pCCA)、远端 CCA (dCCA) 和胆囊癌中较少见。值得注意的是，ClarIDHy III 期试验的最新结果进一步证明了分子靶向疗法在 CCA 中具有潜在优势，因为接受过治疗的 IDH1 突变患者接受 ivosidenib 治疗比接受安慰剂治疗更有益。然而，尽管该试验结果显示，使用 ivosidenib 治疗的 IDH 突变 CCA 患者的无进展生存期和总体生存期在统计学上显著改善，但关于 IDH 抑制剂在这种情况下的真正影响的几个问题仍未解决。在这篇综述中，我们将概述在 CCA 患者中使用 IDH 抑制剂的生物学原理以及这些分子靶向药物的当前临床意义。我们将重点介绍并批判性地讨论 ClarIDHy 最近发表的结果以及在这种情况下正在进行的临床试验。
访问CD4晚期疾病，参考号
预期用途：根据Accubio Ltd.的预期用途，“访问CD4晚期疾病快速测试是一种手动操作的半定量测定法，用于估算人类全血（毛细血管或EDTA静脉）CD4+ T细胞表面CD4+ T细胞表面的CD4蛋白，以表明该水平是否高于200个细胞/dive niv nect 访问CD4晚期疾病在体外诊断测试中可用于治疗晚期HIV疾病患者（CD4患者计数低于200细胞/μL）。 此视觉读取测试旨在在护理点上使用，因此在分散的诊断设置中具有实用性。 访问CD4晚期疾病仅用于专业用途。 访问CD4晚期疾病不适合<5岁的个体。 访问CD4晚期疾病不适用于确定HIV状况。 访问CD4晚期疾病不打算进行自测。”访问CD4晚期疾病在体外诊断测试中可用于治疗晚期HIV疾病患者（CD4患者计数低于200细胞/μL）。此视觉读取测试旨在在护理点上使用，因此在分散的诊断设置中具有实用性。访问CD4晚期疾病仅用于专业用途。访问CD4晚期疾病不适合<5岁的个体。访问CD4晚期疾病不适用于确定HIV状况。访问CD4晚期疾病不打算进行自测。”
研讨会：晚期新自由主义下的住房生产政治经济学
摘要 为期两天的研讨会将汇集最先进的研究，重新将住房研究的房屋建设政治经济学作为中心，重点关注更广泛的政治、经济和意识形态结构，这些结构制约着房屋建筑行业的不同参与者，也受其制约。 研讨会是在政治经济矛盾和意识形态分裂的时代举行的：尽管住房严重难以负担，但世界各地的住房供应仍未能满足需求，这使人们对国家和市场在提供这一经济和政治上至关重要的商品方面的相对作用产生了质疑。 研讨会旨在就住房、理论和社会这一主题出版一期特刊（受以下条件约束）。 背景：研究差距 从历史上看，社会科学家对住房生产的政治经济学有着浓厚的兴趣（Ball，1978；Ball and Harloe，1982）。然而，随着新自由主义在西方的霸权崛起，许多国家退出了直接住房生产，只剩下私营部门基本上控制着住房生产。根据主流的新古典经济学范式，只要国家不“干预”，私人住房生产就会具有竞争力和效率（例如 Green 和 Malpezzi，2003 年）。在这种政治和意识形态背景下，住房建筑业因此越来越抽象为供需平衡图上的一条线。但新自由主义的霸权从未完全实现，在许多情况下（最明显的是中国），国家在住房的直接生产中发挥着重要作用。此外，在全球金融危机之后，在土地和住房资产价格上涨导致贫富差距扩大的压力下，西方新自由主义共识出现了裂痕。资本主义下许多人致富的主要途径现在似乎被关闭了。随着越来越多的人被排除在财产所有制民主之外，政府的政治合法性因此受到挑战。这引发了人们对依靠“市场”满足住房需求的政治可行性的质疑，并为国家在住房交付和管理方面采取更积极行动提供了可能性。然而，除了单户/多户租赁部门（Fields，2018；Christophers，2023），社会科学家仍然相对较少关注住房建筑行业的政治经济（Moreno-Zacarés，2024：2；Kohl and Spielau，2022）。
晚期胰岛素瘤和葡萄糖代表的新兴疗法
护理标准治疗方案为乳头状甲状腺癌（PTC）提供了出色的预后；但是，大约10％的病例是晚期PTC，导致5年生存率不到50％。了解肿瘤微环境对于了解癌症进展并研究治疗的潜在生物标志物（例如免疫疗法）至关重要。我们的研究重点是肿瘤浸润淋巴细胞（TILS），这是抗肿瘤免疫的主要效应因子，与免疫疗法机理有关。使用人工智能模型，我们分析了癌症基因组ATLAS PTC队列的病理载玻片中肿瘤内和周围til的密度。根据TIL的空间分布，将肿瘤分为三种免疫表型（IPS）：免疫 - 塞剂（48％），免疫排除（34％）和发炎（18％）。免疫 - 静脉IP主要以RAS突变，高甲状腺分化评分和低抗肿瘤免疫反应为特征。免疫排除的IP主要由BRAF V600E肿瘤组成，并且淋巴结转移率较高。发炎的IP的特征是高抗肿瘤免疫反应，如较高的细胞溶解评分，与免疫相关的细胞浸润，免疫调节分子的表达（包括免疫疗法靶标分子）以及免疫相关途径的富集所证明。这项研究是第一个通过基于组织的方法在PTC中使用TIL进行IP分类的研究。每个IP具有独特的免疫和基因组特征。内分泌相关癌症（2023）30，E230110有必要进一步研究以评估接受免疫疗法治疗的晚期PTC患者中IP分类的预测价值。
霉菌变性二尖瓣和肥胖症的晚期诊断和
抽象混合式二尖瓣是狗中最常见的心脏病之一，导致退化心脏瓣膜的改变，并发展为室内室内过载。该疾病可以根据疾病的阶段进行治疗，在A D之间有所不同，在B期至B1和B2中有细分。在本案报告中，将解决C阶段中老年狗的晚期诊断，以及将疾病的辅助因素与肥胖和心动过速的复杂化。肥胖的特征是脂肪组织的积累，它与遗传，激素因子和代谢疾病有关，这些因素和代谢疾病可能会导致心脏功能障碍，但是，心脏会扩张，需要更大的努力，增加心率，并增加心率并变得不可行，以维持这种FC。在戈伊萨斯州一个城市的一个私人办公室中，一个8年的西施犬（10.3 kg）供应。在临床检查中，它是呼吸困难和冷漠的，FR 48 MRM，FC 240 bpm，在心脏听诊中显示为V度V。超声心动图显示出晚期二尖瓣粒细胞质变性和肺部水肿。开始使用速尿，皮莫本丹，阿替洛尔，安洛迪皮诺和贝纳西epril进行治疗，但患者死了。本报告的目的是表明早期诊断疾病的重要性，并使预后对肥胖和心动过速的辅助因素变得复杂。狗很快就有诊断，但没有时间产生理想的药物作用。尸检未获得进一步研究的授权。关键字：变性；粘液超声心动图；阀。抽象的粒细胞质二尖瓣变性是狗中最常见的心脏病之一，导致心脏瓣膜变化，退化并发展为心房心室过载。该疾病可以根据疾病的阶段进行治疗，范围从A到D，在B期至B1和B2中有细分。在本案报告中，我们将介绍C阶段中一只老年雌性狗的晚期诊断，肥胖和心动过速将作为使疾病的辅助因子复杂化。肥胖症的特征是脂肪组织的积累，它与遗传和激素因子和代谢性疾病有关，这些因素和代谢性疾病可能会导致心脏功能障碍，但是，心脏扩张，需要更大的努力，增加心率，并且会增加心率，并且它变得不可理性地维持这种HR，以维持这种HR。在戈伊斯州的一个城市中，在私人执业中看到了一只重10.3 kg的8年历史的女犬，体重为10.3 kg。在临床检查中，她患有肿瘤和冷漠，RR 48 MRM，HR 240 bpm，在心脏听觉方面，她有一个严重的杂音。超声心动图显示出晚期的粒度二尖瓣变性和肺水肿。开始使用速尿，皮莫本丹，阿替洛尔，氨氯地平和贝纳泽epreil治疗，但患者死了。本报告旨在表明疾病，肥胖和心动过速的早期诊断为预后辅助因子的重要性。狗有快速诊断，但没有及时且理想的药物作用。未经授权尸检进行进一步研究。关键字：myxomatous;退化;心电图；阀。二尖瓣的摘要混合膜变性是狗中最常见的心脏病之一，导致心脏瓣膜变化，而心脏瓣膜变化并发展为室内脑膜过载。 div>该疾病可以根据d疾病体育场进行治疗，该疾病体育场与体育场B A B1和中的细分相比
导航晚期肾癌的全身治疗选择
axitinib（inlyta®） �������������������������������������������������������������������������������� �������农业研耗Cabozantinib（Cabometyx®） ������农业研磨 �������农业研磨ipilimumab（Yervoy®） ��������������������������������������������������������������������������� ������农业研磨Lenvatinib（Lenvima®） �������������������������������������������������������������������������� �������农业研耗Nivolumab（Opdivo®） �������������������������������������������������������������������������� ������农业研磨pazopanib（votrient®） - ������农业研耗 �������农业研磨pembrolizumab（keytruda®）。 （sutent®） ����������������������������������������������������������������������������� ������农业研耗
在分子选择的晚期非小细胞肺癌
血管生成在肿瘤发育，增殖和转移中起着基本作用（1,2）。血管生成固有的分子途径为非小细胞肺癌（NSCLC）的有效疗法提供了几个靶标（1）。这些靶标包括血管内皮生长因子（VEGF），血小板衍生的生长因子（PDGF），成纤维细胞生长因子（FGF）及其相应的受体（2）。VEGF是众所周知的血管生成的关键调节剂，主要通过VEGF受体2（VEGFR2）促进血管结构发展，调节血管通透性和诱导血管泄漏的信号（3）。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）通过与三磷酸腺苷（ATP）竞争激酶结构域的活性位点，抑制该途径中的多个受体（4）。PDGF途径通过其对周细胞和血管平滑肌细胞的影响在血管结构的发展和稳定中起作用（5）。FGF受体（FGFR）激酶激活信号通路，导致内皮细胞激活，周细胞的募集和血管平滑
晚期NSCLC的最佳免疫疗法持续时间
摘要目的：免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出了实质性功效。然而，ICI疗法的最佳持续时间尚不清楚，并且可获得有限的现实数据。这项研究的目的是评估ICI治疗持续时间与总体生存期（OS）之间在ICI治疗期间达到最佳总体反应（BOR）的患者之间的关系，并比较接受6至18个月的患者与至少18个月相比。方法：这项回顾性队列研究包括被诊断出患有晚期NSCLC的成年患者，他们在2017年至2022年之间在Zhejiang癌症医院接受ICI治疗。数据收集于2024年5月1日结束，并在2024年5月至6月之间进行了统计分析。结果：使用严格的进入标准，我们筛选了487例晚期NSCLC患者，并确定了134名合格患者。在这些患者中，免疫疗法和随访的中位持续时间分别为24.57个月和43.60个月。客观响应率（ORR）为58.2％，无进展生存期（PFS）为10.6个月。未达到中位OS。在最后一次随访中，有54例患者没有疾病进展，118例患者仍然活着。接受ICI治疗≥18个月治疗的患者的生存率优于接受治疗的6至18个月的患者（P = 0.039）。进一步的分析表明，在ICI治疗期间，生存益处与BOR有关。对于在ICI治疗期间获得SD的患者，至少18个月的治疗持续时间似乎合适。具体而言，接受了≥18个月的ICI治疗的完全反应/部分反应（CR/PR）的患者的中位OS的趋势比治疗6到18个月的患者更长，但差异没有达到统计学意义（p = 0.177）。接受ICI治疗≥18个月的稳定疾病（SD）患者的统计中位数比为6至18个月治疗的患者（P = 0.019）。在经过ICI≥18个月的患者中，基于ICI的治疗持续24个持续的PFS 2.67个月，ORR为33.3％，疾病控制率（DCR）为83.3％。结论：这项研究提供了现实世界中的证据和新颖的见解，即对不表现出累进性疾病的晚期NSCLC患者的持续ICI治疗的需求超过18个月。对于获得CR/PR的患者，应根据患者特定情况进行个性化治疗决定。然而，由于回顾性研究设计，潜在的选择偏见和混杂因素可能会影响结果。因此，我们的发现需要在前瞻性临床研究中进行进一步验证。关键字免疫检查点抑制剂；免疫疗法；非小细胞肺癌；治疗持续时间；免疫疗法补偿
1 恢复晚期患者的全身免疫反应...
保留所有权利。未经许可不得重复使用。（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 2 月 2 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.29.25321332 doi：medRxiv preprint