肾上腺皮质癌(ACC)是一种侵略性恶性肿瘤,治疗方案有限。类似polo样激酶1(PLK1)是一个有前途的药物靶标; PLK1抑制剂(PLK1I)已在固体癌症中进行了研究,并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达,并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。 在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗,并根据肿瘤遗传特征预先选择。
Schlumbohm先生采用了以下决议,而俄亥俄州普特南县县委员会及其居民目前从俄亥俄州Dominion Energy/Enbridge获得天然气分销服务;鉴于,俄亥俄州的Dominion Energy/Enbridge已向俄亥俄州公用事业委员会(PUCO)提出了23-0894-GA-Air,向消费者提供的天然气分销服务提高30%的要求;鉴于,俄亥俄州/恩布里奇(Dominion Energy)/恩布里奇(Enbridge)提出了对消费者的分配率提高,这将增加消费者的每月固定基本服务费用,以增加天然气分销服务;鉴于,俄亥俄州的Dominion Energy/Enbridge提议将其他固定的每月分配费用从2025年开始,每月增加8.78美元,而到2032年每月增加了多达26.69美元;鉴于,天然气分销服务的大幅增长可能会对该县吸引新业务和工作,压低房屋市场并给居民带来不当财务负担的努力产生负面影响。因此,无论是由俄亥俄州普特南县县委员会委员会解决的:第I。该董事会确实反对俄亥俄州/恩布里奇(Enbridge)的Dominion Energy/Enbridge提出的提议,要求将天然气分销服务的每月固定基本服务费用增加30%,并要求俄亥俄州公用事业委员会否认对消费者的利率提高。第二节。 第三节。 23-0894-GA-Air),俄亥俄州哥伦布市E. Broad Street 180号43215-3793,该决议的副本可在本次会议的会议记录中记录。 第四节。第二节。第三节。 23-0894-GA-Air),俄亥俄州哥伦布市E. Broad Street 180号43215-3793,该决议的副本可在本次会议的会议记录中记录。 第四节。第三节。23-0894-GA-Air),俄亥俄州哥伦布市E. Broad Street 180号43215-3793,该决议的副本可在本次会议的会议记录中记录。第四节。第四节。该董事会在此确实反对俄亥俄州/恩布里奇(Enbridge)的Dominion Energy/Enbridge提出的提议,要求从2025年开始将其他固定的每月分配费用提高到每月超过8.78美元,并要求俄亥俄州公用事业委员会否认对消费者的利率提高。该董事会的书记员特此已授权并指示将该决议的认证副本转发给俄亥俄州公用事业委员会,ATTN:DOCKETING部门(案件号该决议应有效并立即生效。Brubaker先生借调了动议。
毫不奇怪,许多家长和教育工作者都担心人工智能在孩子生活中可能带来的可能性和潜在的弊端。4 用埃兹拉·克莱因的话来说,他想到了自己的孩子:“我只是觉得,对于我的孩子来说,在他们成长的过程中,我们正处在一个世界的边缘,对他们来说,这个世界可能与我准备养育他们的世界截然不同。”5 世界各地的儿童已经沉浸在电子游戏、玩具和教室等各种形式的人工智能中,6 随着易于获取的生成式人工智能工具的普及,我们已经看到了这些工具如何被误用和滥用的实时教训。在最近的一个例子中,匿名巨魔天堂论坛“4chan”的成员获得了 Meta 设计的专有人工智能,修改了该工具以删除针对种族主义、攻击性和危险内容的护栏,并将其发布到网上。 7 在另一起案件中,纽约州普特南县的三名高中生制作了一段深度伪造视频,视频中校长对黑人学生发表种族主义言论,“让家长们感到恐惧”。8
作者William H Tettelbach,洛杉矶Metairie RestorixHealth首席医疗官;杜克大学杜克大学医学院辅助助理教授,美国北卡罗来纳州,美国Guido Ciprandi,塑料和小儿外科医生,Bambino Gesu Gesu'儿童医院,研究所,研究所,罗马,意大利菲奥娜·唐尼,高级讲师高级高级实践,卫生,教育,医学和社会护理学院,英国人,贾恩·哈姆普特,咨询公司,卫生,教育,医学和社会护理,丹麦·希瑟·霍奇森(Denmark Heather Hodgson),组织生存能力,急性和伙伴关系的首席护士,NHS大格拉斯哥和克莱德·何塞·路易斯·拉扎罗·马蒂兹佛罗里达大学佛罗里达大学伤口研究所主任妇产科主任,美国EWAKlaraStürmer,综合伤口中心UKE的外科主管UKE,转化伤口研究负责人,DPT。血管医学,大学医学中心汉堡 - 德国Eppendorf
Klaus Bengler,慕尼黑技术大学Werner Damm,德国Ossietzky University Oldenburg的Carl,DLR,德国Andreas Luedtke,DLR-未来移动性系统工程研究所,Oldenburg Reiger Jochem,Ossietzky Oldenburg Benedikt,DLR,DLR - DLR - dlr -Institute future Mosmitility- Bianca Biebl,慕尼黑马丁·弗里布尔(Mumich MartinFränzle)莱恩·福雷斯特(Laine Forrest),范德比尔特大学塞巴斯蒂安·莱恩霍夫(Sebastian Lehnhoff),奥塞兹基大学奥尔登堡的卡尔·亚历山大·普特茨纳(Alexander Pretschner),慕尼黑大学阿斯特里德·拉科夫(Astrid Rakow),奥斯蒂兹基大学奥尔登堡·丹尼尔·桑塔格(Ossietzky University)的卡尔·奥斯顿堡·桑塔(Carl) Janos Sztipano VI TS,范德比尔特大学Maike Schwammberger,Mark Schweda和Anirudh Unni,来自Ossietzky University Oldenburg Eric Veith的Carl,Offis e。 V.,OldenburgKlaus Bengler,慕尼黑技术大学Werner Damm,德国Ossietzky University Oldenburg的Carl,DLR,德国Andreas Luedtke,DLR-未来移动性系统工程研究所,Oldenburg Reiger Jochem,Ossietzky Oldenburg Benedikt,DLR,DLR - DLR - dlr -Institute future Mosmitility- Bianca Biebl,慕尼黑马丁·弗里布尔(Mumich MartinFränzle)莱恩·福雷斯特(Laine Forrest),范德比尔特大学塞巴斯蒂安·莱恩霍夫(Sebastian Lehnhoff),奥塞兹基大学奥尔登堡的卡尔·亚历山大·普特茨纳(Alexander Pretschner),慕尼黑大学阿斯特里德·拉科夫(Astrid Rakow),奥斯蒂兹基大学奥尔登堡·丹尼尔·桑塔格(Ossietzky University)的卡尔·奥斯顿堡·桑塔(Carl)Janos Sztipano VI TS,范德比尔特大学Maike Schwammberger,Mark Schweda和Anirudh Unni,来自Ossietzky University Oldenburg Eric Veith的Carl,Offis e。 V.,Oldenburg
孟加拉国被评为世界上最容易发生灾难的国家之一。孟加拉国的人通常受到许多自然灾害的影响,包括洪水,干旱,盐度入侵,冷浪,河岸侵蚀和雷暴。孟加拉国是热带气旋的全球热点,该国每年都面对一次。当风暴潮伴随着强风和大陆上波浪时,破坏性撞击通常会更大。The Ganges- Brahmaputra-Meghna (GBM) Delta at the north of the Bay of Bengal, characterized by a number of livelihood opportunities resulting from high population density, as well as a number of biophysical and socio-economic challenges (flooding, erosion, cyclones, salinization, water logging, etc.)随着气候和人为活动/发展而增加的。 在季风期间,三角洲的淡水洪水量很常见,反映了恒河,恒河,布拉马普特拉(Brahmaputra)和梅格纳河(Meghna Rivers)的强烈季节性区域气候和季风河流,其低洼的性质及其在孟加拉湾北部的位置。 此外,孟加拉国可能是其中之一,最容易受到潜在地震威胁和损害的影响,并鉴于其在地震活跃地区的地理位置。 为了可持续发展而需要减少影响社会经济状况的所有自然和人工危害的不利影响。 孟加拉国政府(GOB)一直在其发展方向的发展努力方面,并在2041年之前发展。。。在季风期间,三角洲的淡水洪水量很常见,反映了恒河,恒河,布拉马普特拉(Brahmaputra)和梅格纳河(Meghna Rivers)的强烈季节性区域气候和季风河流,其低洼的性质及其在孟加拉湾北部的位置。此外,孟加拉国可能是其中之一,最容易受到潜在地震威胁和损害的影响,并鉴于其在地震活跃地区的地理位置。为了可持续发展而需要减少影响社会经济状况的所有自然和人工危害的不利影响。孟加拉国政府(GOB)一直在其发展方向的发展努力方面,并在2041年之前发展。然而,GOB在2021年愿景和204i愿景中所表达的持续努力和抽吸受到灾难频率增加的挑战,而最近的Covid-19'global大流行也再次受到挑战。但是,全球孟加拉国被广泛认为是灾难和气候风险管理的“榜样”。自从该国独立并在政府的能力领导下,制度结构和政策工具就建立了良好的建筑,以支持该国在灾难管理方面的努力。
“这是我们这一代人的斯普特尼克时刻……几周后,我将向国会提交一份预算,帮助我们实现这一目标。我们将投资于生物医学研究、信息技术,尤其是清洁能源技术——这项投资将加强我们的安全,保护我们的地球,并为我们的人民创造无数新的就业机会。”美国总统巴拉克·奥巴马,国情咨文,2011 年 1 月 25 日 “现在,另一种前景广阔的石油替代品是可再生生物燃料 - 不仅仅是乙醇,还有用柳枝稷、木屑和生物质等制成的生物燃料……就在上周,我们的空军——我们自己的空军——使用了一种先进的生物燃料混合物让一架猛禽 22——一架比音速还快的 F-22 猛禽战斗机飞行……事实上,空军的目标是到 2016 年从替代来源获得一半的国内喷气燃料。我指示海军、能源部和农业部与私营部门合作,创造先进的生物燃料,不仅可以为战斗机提供动力,还可以为卡车和商用客机提供动力。”总统在美国能源安全会议上的讲话,乔治城大学,2011 年 3 月 30 日
抽象的广泛和不受控制的塑料使用导致水生环境中大量塑料废物的积累,这为环境污染增加了一个新的维度,因为合成塑料很难降解。由于其特殊的代谢能力,微生物物种降解塑料的降解已成为潜在的环保对策。在本研究中,我们采用了shot弹枪宏基因组测序,对印度布拉马普特拉河沉积物中鉴定出的塑料降解基因进行了全面分析。在收集的沉积物样品中观察到塑料降解基因的四十个独特元素。结果表明,存在与不同类型的塑料(例如聚对苯二甲酸酯(PET),聚乙烯(PE),聚乙烯基醇(PVA)和聚苯乙烯(PS)的生物降解相关的潜在基因。在微生物中,假单胞菌假单胞菌细菌在所有采样位点占主导地位。进一步的映射预测了塑料降解酶的富集,例如聚酯酶,酯酶,去聚合酶和脱氢酶。塑料退化
先前知识和技能 这是一节独立的课程,不需要任何专业知识或技能。但是,通过向学生展示美国和前苏联的地图以及月球和首次月球行走的图像,介绍冷战和太空探索的概念可能会有所帮助。 历史背景 早期的太空探索在一定程度上受到美国和苏联之间冷战竞争的推动。太空是两国展示技术优势和领导地位的另一个场所。1957 年,苏联发射了人造卫星斯普特尼克号,美国人感到震惊,这加剧了人们对美国在技术和武器方面落后于苏联的担忧。尽管几个月后美国也用自己的卫星追平了这一壮举,但当苏联于 1961 年 4 月 12 日将尤里·加加林送入轨道,再次创下第一时,紧张局势加剧。尽管肯尼迪总统公开祝贺苏联取得这一里程碑式的成就,但他很快寻找展示美国优势的方法。解决方案:将人类送上月球。总统进一步推进了太空计划,并设定了在 2020 年前将宇航员送上月球的目标。材料
20 世纪 60 年代末,一家大型广告公司的董事长在向董事会传达一些糟糕的财务消息时突发心脏病,脸朝下倒在宽大的会议桌上。董事长躺在桌子上后,董事会立即着手下一个事项——选举新董事长。然而,公司章程规定任何董事会成员不得为自己投票。几乎所有董事会成员都投票给了象征性的非裔美国董事、名叫普特尼·斯沃普的音乐家,因为他们都认为其他董事不会投票给他。斯沃普正式当选后,走到桌子首席,向这群紧张不安的老年白人绅士发表讲话。斯沃普随后开始演讲:“我将做出的改变将微乎其微。我不会去动摇现状。动摇现状只会带来麻烦。你所做的就是让船沉没。除非你能用富有成效的替代方案挽救局面,否则沉没是没有意义的。” 不久之后,场景突然转移到了同一个会议室。斯沃普仍然是董事长,但一群社会弃儿取代了旧董事会,并开始将公司带入一个模糊构想但截然不同的方向。