与其他脑肿瘤不同,关于原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤的自动分割研究很少。这是一项具有挑战性的任务,因为肿瘤及其边界的模式高度多变。在这项工作中,我们提出了一种新的损失函数来控制边界不规则性,用于基于深度学习的原发性 CNS 淋巴瘤自动分割。我们引入了一种边界不规则损失,它基于分割和平滑版本的比较。边界不规则损失与之前提出的拓扑损失相结合,以更好地控制不同的连通分量。该方法是通用的,可以用于任何分割网络。我们研究了 99 名原发性 CNS 淋巴瘤患者。从一开始就分离出 40 名患者并形成独立测试集。分割是在对比后 T1 加权 MRI 上进行的。MRI 是在临床常规中获得的,并且高度异质。所提出的方法在各种评估指标上的表现都大大优于基线(Dice 分数高出 6 个百分点,Hausdorff 距离高出 40 毫米,平均表面距离高出 6 毫米)。然而,总体表现一般,突显出自动分割原发性中枢神经系统淋巴瘤是一项艰巨的任务,尤其是在处理临床常规 MRI 时。代码可在此处公开获取:https://github.com/rosanajurdi/LymphSeg 。
摘要◥目的:Camonsertib是telangiectasiaandrad3相关(ATR)激酶的高度选择性和有效的抑制剂。剂量依赖性贫血是一种与阶级相关的目标不良事件,通常需要剂量改良。个体患者的发展危险因素的发展贫血因素使选择“单一大小” ATR抑制剂(ATRI)剂量(ATRI)剂量和时间表变得复杂,这可能导致低贫血风险的患者中最佳的最佳治疗剂量。我们评估了是否可以鉴定出贫血的早期预测因素,以最终告知个性化的剂量模型方法。患者和方法:基于临床前观察结果以及对人口相关贫血的机械理解,我们确定了在多变量线性回归建模工具中探索的几个潜在因素,用于预测治疗的第22天(周期2)。
Natacha Cordonier,Marion Fossard,YvesTillé,Maud Champagne-Lavau。探索获得性脑损伤后认知务实的异质性:提示理解的聚类分析。《美国语言病理学杂志》,2023,32(6),第2752-2767页。10.1044/2023_AJSLP- 22-00389。hal-04330850
摘要 引言 侵袭性曲霉病是血液病患者发病和死亡的最重要原因。目前,伏立康唑是侵袭性真菌病的一线治疗药物。伏立康唑的药代动力学个体间差异取决于遗传因素。伏立康唑总代谢的 70%–75% 参与 CYP450,主要是 CYP3A4 和 CYP2C19,其余 25%–30% 的代谢由单加氧酶黄素进行。CYP2C19 单核苷酸多态性可以解释伏立康唑代谢中 50%–55% 的变异性。材料和方法主要目的是比较预先伏立康唑基因分型与常规实践的效率。主要结果是第五天血清伏立康唑是否在治疗范围内。次要结果是与伏立康唑相关的治疗失败和首次给药后 90 天内不良事件的综合变量。总共将招募 146 名可能接受伏立康唑治疗的侵袭性曲霉病风险患者,并进行 CYP2C19 基因分型。如果患者最终接受伏立康唑治疗,他们将被随机分配(1:1 实验/对照)。在实验组中,患者将根据药物遗传学算法接受剂量,包括 CYP2C19 基因型和临床及人口统计信息。在对照组中,患者将根据临床实践指南接受剂量。此外,将进行西班牙国家医疗保健系统 (NHS) 的成本效益评估。将对每个组进行直接成本计算。结论这项试验将提供有关在西班牙 NHS 中实施预防性伏立康唑基因分型策略的可行性和成本效益的信息。伦理与传播 该方案的西班牙语版本已通过拉巴斯大学医院伦理委员会和西班牙药品和医疗器械管理局的评估和批准。 试验结果
结果:ICI-DM患者具有男性占主导地位(70.6%),平均体重指数(BMI)为21.2±3.5 kg/m 2,ICI治疗后5(IQR,3-9)周期中的ICI-DM平均发作。大多数(78.3%)ICI-DM患者接受了抗PD-1,78.3%的糖尿病性酮症酸中毒治疗,并且所有C肽水平都低,并且接受了多次胰岛素注射。与T1D患者相比,ICI-DM患者的年龄较大(57.2±12.4 vs 34.1±15.7岁),血糖较高,但HBA1C水平较低(p <0.05)。只有两名(8.7%)ICI-DM患者的胰岛自身抗体阳性,该患者低于T1D患者(66.7%,p <0.001)。A total of 59.1% (13/22) of ICI-DM patients were heterozygous for an HLA T1D risk haplotype, and DRB1*0901-DQA1*03- DQB1*0303 (DR9) and DRB1*0405-DQA1*03-DQB1*0401 were the major susceptible haplotypes.Compared to T1D, the susceptible DR3-DQA1*0501- DQB1*0201 (DR3) and DR9 haplotypes were less frequent (17.7% vs 2.3%; P =0.011 and 34.4% vs 15.9%; P =0.025), whereas the protective haplotypes (DRB1*1101-DQA1*05-DQB1*0301 ICI-DM患者(2.1%vs 13.6%; P = 0.006和4.2%vs 15.9%; P = 0.017)。ICI-DM患者均无T1D相关的高危基因型DR3/DR3,DR3/DR9和DR9/DR9。在23名ICI-DM患者中,有7(30.4%)出现,与ICI相关的1型糖尿病(IFD)(IFD)和16例(69.6%)呈现为ICI相关的1型糖尿病(IT1D)。与IT1D患者相比,IFD患者表现出明显的高血糖,C肽和HBA1C水平低(P <0.05)。与IT1D患者相比,IFD患者表现出明显的高血糖,C肽和HBA1C水平低(P <0.05)。据报道的1型暴发性糖尿病易感性HLA单倍型(DRB1*0405- DQB1*0401或DRB1*0901*0901-DQB1*0303), IFD患者中有66.7%(4/6)的IFD患者是杂合的。据报道的1型暴发性糖尿病易感性HLA单倍型(DRB1*0405- DQB1*0401或DRB1*0901*0901-DQB1*0303), IFD患者中有66.7%(4/6)的IFD患者是杂合的。IFD患者中有66.7%(4/6)的IFD患者是杂合的。
包括偏见,无偏的根平方误差(URMSE)和相关性,包括在图1和图2中。3G-I。 在所有情况下,重建的数据集都比重新分析数据集较低,相关性较高。 URMSE是通过从参考SWE和每组产品SWE值中删除平均值,然后用这些无偏数据集计算根平方误差的平均值。3G-I。在所有情况下,重建的数据集都比重新分析数据集较低,相关性较高。URMSE是通过从参考SWE和每组产品SWE值中删除平均值,然后用这些无偏数据集计算根平方误差的平均值。
1 医院大学癌症研究中心(CUCC)肿瘤科“Dr. José Eleuterio Gonz 是一名女同性恋者”,纽约大学,Av.弗朗西斯科·I·马德罗和大道Gonzalitos s/n,Mitras Centro,蒙特雷 64460,墨西哥; orlando.solisc@gmail.com (操作系统-客户端); hazyadee@gmail.com(HFR-G.); juanfglz@hotmail.com(J.F.G.-G.); ferchoalcorta9@gmail.com(F.A.-N.); dianics83@gmail.com (DCP-I.); vidal_oscar@hotmail.com (OV-G.) 2 纽约大学生物系,Av. Pedro de Alba s/n,Universitaria Ciudad,圣尼古拉斯德洛斯加尔萨,蒙特雷 66450,墨西哥; monicavv2@gmail.com(MPV-V.); karencamarillo01@gmail.com (KPC-C.) 3 纽约大学充实学院,Av.博士José Eleuterio Gonz 拥有 1500 cc,Mitras Centro,蒙特雷 64460,墨西哥; ricardocerda_mx@yahoo.com.mx 4 德克萨斯大学里奥格兰德河谷分校分子科学系,麦卡伦,TX 78502,美国; genaro.ramirezcorrea@utrgv.edu 5 约翰霍普金斯大学医学院儿科系、心脏病学系,美国马里兰州巴尔的摩 21205 * 通讯地址:maria.garzarg@uanl.edu.mx;电话:+52-818-333-8111
CDKL5 基因突变是导致 CDKL5 缺乏症 (CDD) 的原因,这是一种罕见且严重的神经发育疾病,其特征是早发性癫痫、运动障碍、智力障碍和自闭症特征。CDD 的小鼠模型 Cdkl5 KO 小鼠重现了 CDD 症状的几个方面,有助于突出导致 CDD 神经缺陷的大脑改变。对成年 Cdkl5 KO 小鼠大脑形态发生的研究表明,锥体神经元的树突树枝化和突触连接存在缺陷,海马齿状回细胞减少,以及普遍的小胶质细胞过度激活。然而,目前还没有关于 Cdkl5 KO 幼崽是否存在这些大脑改变以及与成年期相比,这些改变在生命早期阶段的严重程度的研究。更深入地了解出生后早期发育阶段 CDKL5 缺陷大脑将成为进一步验证 CDD 小鼠模型和确定针对大脑发育缺陷的治疗最佳时间窗口的重要里程碑。鉴于此,我们对 7、14、21 和 60 天大的半合子 Cdkl5 KO 雄性 (−/Y) 小鼠的皮质锥体神经元的树突树枝化和棘、皮质兴奋性和抑制性连接、小胶质细胞活化以及海马齿状回颗粒细胞的增殖和存活进行了比较评估。我们发现 Cdkl5−/Y 大脑中的大多数结构改变在 7 天大的幼崽中已经存在,并且不会随着年龄的增长而恶化。相反,Cdkl5 − /Y 和野生型小鼠之间的兴奋性和抑制性终端密度差异会随着年龄而变化,表明存在与年龄相关的皮质兴奋性/抑制性突触失衡。Cdkl5 − /Y 幼崽的特点是新生儿感觉运动反射受损,这证实了大脑缺陷的早熟存在。
特殊药物的快速增殖,包括生物制剂和新型合成疾病修饰剂,已大大扩展了风湿病患者可用的治疗选择。然而,这些药物众所周知会增加重新激活或威胁生命感染的风险,包括丙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎病毒(HCV)或潜伏性结核病(TB)。1如果检测到感染,可以进行预防或治疗,或者在必要时可以避免药物。例如,需要用利妥昔单抗治疗的患者测试HBV阳性的患者可以接受抗病毒药物预防,以防止HBV重新激活并减少潜在的暴发性肝衰竭。2例接受TNF抑制剂治疗的患者有明显增加潜在结核的重新激活的风险,并且在开始这些药物之前至少应接受适当的抗生素。3鉴于避免可预防的患者安全事件的重要性,药物制造商和专业社会指南建议对这些感染进行预处理筛查。几项较小的研究报告了接受免疫抑制药物的患者遵守患者安全筛查程序。4,5,6,7,8,9
ILA。193 名接受 ICI 单药治疗的患者中有 18 名 (9.3%) 出现早发性 ICI-ILD,71 名接受 ICI 和化疗的患者中有 3 名 (4.2%) 出现早发性 ICI-ILD。7 名患者 (2.7%) 在出现早发性 ICI-ILD 之前接受了胸部放射治疗。患有和未患有早发性 ICI-ILD 的患者基线特征之间的差异并不显著。患有和未患有 ILA 的患者中出现早发性 ICI-ILD 的比例之间的差异并不显著 (p = 0.765)。