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World File Search System暴发性
果蝇的 Slo2/KNa 通道可防止与持续性 Na+ 电流增加相关的自发性和诱发性癫痫样行为
Na 1 敏感性是 Na 1 激活的 K 1 (K Na ) 通道的独特特性，这使其天然适合对抗 Na 1 离子的突然流入。因此，长期以来人们一直认为 K Na 通道可能具有保护功能，防止与神经元损伤和疾病相关的过度兴奋。但这一假设基本上未经检验。在这里，我们检查了雄性和雌性果蝇 Slo2 ( dSlo2 ) 基因编码的 K Na 通道。我们表明，dSlo2/K Na 通道选择性地表达在成人大脑的胆碱能神经元以及谷氨酸能运动神经元中，在这些神经元中，抑制兴奋可能起到抑制整体多动和癫痫样行为的作用。事实上，我们表明，喂食果蝇胆碱能激动剂的效果会因 dSlo2/K Na 通道的丧失而加剧。与哺乳动物的 Slo2/K Na 通道类似，我们发现 dSlo2/K Na 通道编码 TTX 敏感的 K 1 电导，这表明 dSlo2/K Na 通道可以由电压依赖性 Na 1 通道携带的 Na 1 激活。然后，我们测试了 dSlo2/K Na 通道在已建立的遗传性癫痫模型中的作用，其中电压依赖性持续性 Na 1 电流 (I Nap ) 升高。我们发现 dSlo2/K Na 通道的缺失增加了对机械诱发的癫痫样行为的敏感性。在用 I Nap 增强剂藜芦定治疗的 WT 果蝇中也观察到了类似的结果。最后，我们表明，在遗传和药物引发的癫痫模型中，dSlo2/K Na 通道的缺失都会导致自发性癫痫的出现。总之，我们的研究结果支持这样一种模型，其中由神经元过度兴奋激活的 dSlo2/K Na 通道有助于形成保护性阈值以抑制癫痫样活动的诱导。
IEC 治疗毒性评估和管理（也称为 CARTOX）——成人
HHV-6 = 疱疹病毒 6 HIV = 人类免疫缺陷病毒 HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 1 调整肾功能 2 如果用于预防，则无需使用负荷剂量的抗真菌药物 3 对于患有白血病、近期同种异体干细胞移植、既往霉菌感染史、中性粒细胞减少症持续 ≥ 14 天、3 级或 4 级 CRS/ICANS 并且接受 ≥ 3 天皮质类固醇治疗的高危患者，或患有噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 的患者，建议使用泊沙康唑预防（见附录 N）。如果使用皮质类固醇，在完成皮质类固醇治疗后，应继续使用泊沙康唑至少 1 个月。如果 ANC < 1 K/微升，请不要停止泊沙康唑预防。如果患者之前曾服用过伏立康唑或艾沙康唑，或者泊沙康唑不在保险范围内，则可以使用这些药物。如果泊沙康唑、伏立康唑、艾沙康唑或棘白菌素有禁忌症或存在负担能力/获取问题，则使用氟康唑进行预防，并考虑在使用皮质类固醇期间每周至少进行一次曲霉菌抗原检测，并在完成皮质类固醇治疗后至少一个月进行检测。不符合高风险定义的患者将被视为真菌感染风险较低，并接受上述预防措施。4 IEC 相关暴发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 或巨噬细胞活化综合征 (MAS) 的诊断标准，请参阅附录 N
病例报告：晚期肾细胞癌患者晚发性免疫检查点抑制剂相关膜性肾病成功治疗
背景：诊断免疫检查点抑制剂 (ICI) 相关性肾炎可能具有挑战性，因为它是一种罕见的治疗并发症，与一系列免疫介导的病理有关，并且可能在 ICI 治疗停止数月后出现（即晚发型）。ICI 越来越多地与其他具有肾毒性的癌症疗法联合使用，这进一步混淆了 ICI 相关性肾炎的诊断。在本报告中，我们描述了第一例疑似晚发型 ICI 相关性膜性肾病 (MN) 病例，该患者患有转移性透明细胞肾细胞癌 (RCC)，在发病前 6 个月已停止 ICI 治疗。及时识别疑似晚发型免疫相关不良事件 (irAE) 导致 MN 成功治疗并继续 RCC 治疗。
ASHG 2024 平台摘要
付费医疗政策下的普遍检测是否等同于对卵巢癌、胰腺癌、男性乳腺癌和早发性结直肠癌患者的基因检测覆盖？...................................................................................................................... 182
Kaidi Wang
出版物（（59个出版物。总引用超过5,500。H-INDEX 19）1。 li X，Khan I，Han R，Huang G，Xia W，Yin L，Leong WK，Su L，Law，Wong VKW，Wu Q，Guo X，Guo X，Hsiao WLW。 通过调节肠道微生物群的调节：一种新颖的花生过敏管理方法，毛发性pentaphyllum saponins saponins shible小鼠对花生过敏。 植物医学。 2024年9月30日; 135：156101。H-INDEX 19）1。li X，Khan I，Han R，Huang G，Xia W，Yin L，Leong WK，Su L，Law，Wong VKW，Wu Q，Guo X，Guo X，Hsiao WLW。通过调节肠道微生物群的调节：一种新颖的花生过敏管理方法，毛发性pentaphyllum saponins saponins shible小鼠对花生过敏。 植物医学。 2024年9月30日; 135：156101。毛发性pentaphyllum saponins saponins shible小鼠对花生过敏。植物医学。2024年9月30日; 135：156101。
简短权威报告非典型抗精神病药利培酮靶向下丘脑黑皮质素 4 受体，导致体重增加
利培酮等非典型抗精神病药物会导致药物性代谢综合征。然而，其潜在机制在很大程度上仍不清楚。在这里，我们报告了一种新的小鼠模型，该模型可以可靠地重现利培酮引起的体重增加、肥胖和葡萄糖不耐受。我们发现利培酮治疗会急剧改变 C57BL/6 小鼠的能量平衡，并且暴食症是体重增加的主要原因。利培酮喂养小鼠下丘脑的转录组分析表明，利培酮治疗降低了 Mc4r 的表达。此外，Sim1 神经元中的 Mc4r 是利培酮引起的暴食症和体重增加所必需的。此外，我们发现相同的途径是另一种常用的抗精神病药物奥氮平的致胖作用的基础。值得注意的是，全细胞膜片钳记录表明，利培酮通过打开突触后钾传导急剧抑制下丘脑 Mc4r 神经元的活动。最后，我们表明，使用 MC4R 特异性激动剂 setmelanotide 治疗可减轻利培酮和奥氮平喂养小鼠的暴食症和肥胖症。
头颈部鳞状细胞癌患者接受 nivolumab 治疗后发生迟发性复发性细胞因子释放综合征：病例报告
纳武单抗是一种抗程序性死亡-1 (PD-1) 受体单克隆抗体，已被证明可有效治疗铂类耐药性转移性头颈部鳞状细胞癌。免疫相关不良事件 (irAE) 是 PD-1 抑制剂众所周知的并发症。同时，细胞因子释放综合征 (CRS)，一种危及生命的免疫相关不良事件，很少因纳武单抗单药治疗而发生。在这里，我们报告了一例 65 岁男性的病例，他患有隐匿性原发性头颈部鳞状细胞癌，并出现了纳武单抗相关的晚发型 CRS 复发。患者入院时出现疲劳、发烧、低血压和呼吸窘迫的症状。血清白细胞介素 6 和铁蛋白水平升高支持 CRS 的诊断，患者对大剂量甲基泼尼松龙反应良好。CRS 在类固醇减量期间复发，同时肿瘤负担增加；然而，通过增加类固醇剂量可以成功控制。早期发现和使用类固醇治疗对于 CRS 的管理至关重要。