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Nestin的过表达降低了胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性
肿瘤细胞（2）。根据先前的研究，HER2充当了驱动GC中肿瘤发生的主要生物标志物和关键因素（3,4），并且在7-34％的胃肿瘤中检测到HER2过表达（5-7）。最近，大规模临床研究的第三阶段TOGA试验显示，与单独的化学疗法相比，对曲妥珠单抗（TRA）和常规化学疗法组成的联合治疗后，HER2阳性GC患者具有显着的生存优势。这表明HER2是GC治疗的关键目标。尽管在Toga试验中使用了TRA，但12％的患者经历了疾病进展（8）。此外，在辅助和转移性条件下临床环境中进行TRA后，据报道，HER2阳性乳腺癌患者的生存时间延长（9）。然而，在大多数对治疗作出反应的患者中，治疗后一年内产生了TRA耐药性（10）。Zhang等。 调查了转化疗法在最初无法切除的转移性癌症中的有效性，其阳性HER2状态对化学疗法和TRA做出了反应。 他们注意到TRA治疗后接受转化胃切除术的HER2阳性患者的预后良好（11）。 即使这样，一些研究人员还是开始探索乳腺癌患者可以抵抗TRA的分子机制（12,13）。 由于类似机制在GC中的参与尚不清楚，因此解释负责TRA敏感性的机制非常重要，从而有助于开发新的GC治疗策略。Zhang等。调查了转化疗法在最初无法切除的转移性癌症中的有效性，其阳性HER2状态对化学疗法和TRA做出了反应。他们注意到TRA治疗后接受转化胃切除术的HER2阳性患者的预后良好（11）。即使这样，一些研究人员还是开始探索乳腺癌患者可以抵抗TRA的分子机制（12,13）。由于类似机制在GC中的参与尚不清楚，因此解释负责TRA敏感性的机制非常重要，从而有助于开发新的GC治疗策略。
曲妥珠单抗-德鲁替康（T-DX）的 II 期研究
我已仔细阅读并审阅了研究方案“曲妥珠单抗-Dexruxtecan（T-DXd；DS-8201a）对新诊断或进展性脑转移的 HER2 阳性乳腺癌患者的 II 期研究”版本 2.0_05.05.2020/修订 0。在阅读并理解研究方案的要求和条件后，我同意按照国际良好临床实践原则和监管机构的要求进行临床研究。
曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性晚期胃癌：临床观点
摘要 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性胃癌是一种需要开发新药和特异性治疗策略的亚型。曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 是一种新型的 HER2 靶向抗体-药物偶联物，含有拓扑异构酶 I 抑制剂作为有效载荷。在针对 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管连接部癌 (AGC) 的随机 2 期研究 (DESTINY-Gastric01) 中，与医生选择的化疗相比，接受 T-DXd 治疗的患者显示出明显更高的反应率，并且无进展生存期和总生存期显著延长。T-DXd 对 HER2 阴性肿瘤细胞的抗肿瘤活性也接近 HER2 阳性细胞（所谓的旁观者杀伤效应）。在多项临床研究中，T-DXd 甚至对 HER2 低表达的乳腺癌和胃癌也有效。利用这些优点以及与其他细胞毒性、分子靶向和免疫药物的协同作用，预计 T-DXd 将在包括围手术期化疗在内的各种治疗环境中为强和弱 HER2 阳性 AGC 的治疗带来进一步的进展。
My Pathway Her2篮子研究：pertuzumab +曲妥珠单抗治疗
截至2020年12月，flatiron Health and Foundation Medicine诊所基因组数据库（CGDB）的患者来自患有HER2扩大实体瘤的患者。The retrospective longitudinal clinical data were derived from electronic health record (EHR) data from approximately 280 US cancer clinics (~800 sites of care), comprising de-identified patient-level structured and unstructured data, curated via technology-enabled abstraction, and were linked to genomic data derived from FMI comprehensive genomic profiling tests in the Flatiron Health-FMI CGDB by取消确定的确定性匹配。1-3的乳房，胃和胃食管癌被此处显示的数据省略，与HER2扩增/过表达肿瘤的患者的MyPathway分析中排除了肿瘤类型。b“其他”包括皮肤/软组织，食管，其他胃肠道来源，内分泌，其他妇科，中枢神经系统，未知主要的癌症（包括模棱两可的诊断），头部和颈部，肝细胞，其他生殖器，其他生殖器和神经内分泌。c百分比总计高至> 100％，因此由于四舍五入。1。ma X等，Medrxiv 2020.03.16.20037143; 2。Birnbaum B等人，Arxiv 2001.09765 [Cs.cy]; 3。Singal G等人，JAMA 2019; 321：1391–9。CGDB，临床基因组数据库； FMI，基金会医学。
使用 HALO 1000Å C4 对曲妥珠单抗进行 LC-MS 分析
色谱柱：HALO 1000Å C4, 2.7 µm, 2.1 x 150 mm 部件号：92712-714 流动相 A：10 mM 二氟乙酸 (DFA) 水溶液 流动相 B：10/90 水/乙腈中的 10 mM 二氟乙酸 梯度：10 分钟内 B 从 32% 变为 42% 流速：0.35 mL/min。压力：184 bar 温度：80 °C 检测：280 nm 进样量：1 µL 2 mg/mL 曲妥珠单抗（糖基化/去糖基化） 样品溶剂：0.1% DFA 溶于 70/30 水/乙腈 LC 系统：Shimadzu Nexera MS 测试条件： MS 系统：Thermo Fisher Orbitrap VelosPro ETD 扫描时间：6 µscans/250 ms 最大进样时间 扫描范围：1800 至 4000 m/z MS 参数：正离子模式，ESI 在 +4.0 kV，225°C 毛细管
曲妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌中的治疗持续时间
联邦公共卫生办公室FOPH健康技术评估Schwarzenburgstrasse 157 CH-3003 Bern Switzerland Tel。：+41 58 462 92 30电子邮件：hta@bag.admin.ch
曲妥珠单抗衍生出HER2特异性汽车，用于治疗曲妥珠单抗耐药性乳腺癌的汽车T细胞穿透和根除抗体无法访问的肿瘤
靶向HER2的单克隆抗体改善了晚期乳腺癌患者的预后；但是，对治疗的依赖仍然很频繁。表位掩蔽和对通过基质组件结合的抗体结合的空间障碍被认为是主要机制。我们询问是否可以通过相同抗体结构域重定向的汽车T细胞消除抗曲妥珠单抗的肿瘤。While saturating doses of trastuzumab in the presence of CD16.176V.NK-92 effector cells and trastuzumab derived CAR T cells equally well recognized and killed HER2-positive tumor cells in a monolayer, only CAR T cells penetrated into the core region of tumor spheroids and exhibited cytotoxic activity in vitro, whereas antibodies failed.在NSG小鼠中，曲妥珠单抗和CD16.176V.NK-92细胞仅暂时延迟肿瘤生长，但不会诱导临床上曲妥珠单抗抗乳腺癌的乳腺癌异种移植物的回归。相反，一剂HER2特异性的CAR T细胞消除了已建立的肿瘤，导致长期生存。数据表明，CAR T细胞可以通过靶向相同的表位来成功打击抗体肿瘤，这表明CAR T细胞可以穿透肿瘤基质，这是抗体的障碍。
曲妥珠单抗的发现研究和转化科学，从非临床研究到临床试验
摘要。抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种通过适当的接头将药物与单克隆抗体结合的生物药物。ADC 使用抗体选择性地将强效细胞毒性剂递送至肿瘤细胞，从而大幅提高化疗药物的治疗指数。我们通过研究 ADC 接头-有效载荷技术发现了曲妥珠单抗 (T-DXd)，该技术将 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂与抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体相结合。T-DXd 以均质结合实现了高药物抗体比，并通过旁观者抗肿瘤作用对异质性肿瘤具有很强的效力。由于接头-有效载荷的稳定性，它还被认为可以减轻体循环中的安全问题。评估了 T-DXd 的非临床概况，并通过体内异种移植研究评估了其药理学优势。 T-DXd 被证实是一种有价值的治疗工具，在临床环境中具有治疗乳腺癌和其他 HER2 表达癌症的巨大潜力。事实上，T-DXd 最近被批准用于治疗美国、日本、欧盟、英国和加拿大的 HER2 阳性不可切除或复发性乳腺癌患者，以及美国和日本的 HER2 阳性不可切除或复发性胃癌患者。关键词：曲妥珠单抗德鲁替康、抗体-药物偶联物、癌症治疗、HER2、DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂
Abemaciclib 加曲妥珠单抗，联合或不联合氟维司群。......
（医学博士 AM Wardley 教授）； Istituto Di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico，Ospedale San Raffaele，IRCCS，意大利米兰 (S Zambelli MD)；加拿大渥太华渥太华医院和渥太华大学医学肿瘤科医学系（JF Hilton MD）；纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约州，美国（TA Troso-Sandoval MD）；居里研究所，PSL 研究大学肿瘤内科，法国巴黎（F Ricci MD）；首尔国立大学医院、癌症研究所、首尔国立大学医学院，韩国首尔（SA Im MD 教授）；韩国首尔蔚山大学医学院牙山医疗中心 (SB Kim MD)；英国伦敦皇家马斯登医院（SRD Johnston MD）；西澳大利亚州内德兰兹乳腺癌研究中心和科廷大学，内德兰兹，
曲妥珠单抗德鲁替康在 HER2- 治疗中的有效性和安全性......
这是一项单中心回顾性队列研究。接受 T-DXd 治疗的转移性乳腺癌 (MBC) 患者通过电子医疗记录进行识别。然后根据以下标准对所有患者进行资格筛选：(1) 年龄 ≥ 18 岁；(2) 病理诊断为 HER2 阳性乳腺癌，定义为免疫组织化学 (IHC) 染色 (+++) 或荧光原位杂交 (FISH) 阳性；(3) 放射学证实的 BM；(4) 在先前以吡咯替尼为基础的治疗期间 BM 进展，定义为在以吡咯替尼为基础的治疗期间出现新的 BM 或先前存在的 BM 进展；(5) 东部肿瘤协作组 (ECOG) 量表上的表现状态评分 ≤ 3；(6) T-DXd 治疗后至少进行过一次疗效评估；(7) 骨髓和器官功能充足；(8) 完整的医疗记录。研究方案经中国人民解放军总医院第五医学中心伦理委员会批准，所有患者均提供了书面知情同意书。