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HER2 阳性转移性乳腺癌 HER2 靶向治疗诱发肺炎/间质性肺病的发生率
摘要 目的 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 疗法与间质性肺病 (ILD)（也称为肺炎）有关。在本文献综述中，我们描述了接受抗 HER2 疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 ILD 发病率，并描述了针对这些患者监测和管理药物引起的 ILD 的现有建议。方法 我们搜索了 PubMed 和 Embase，以确定在 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 15 日期间发表的临床试验和上市后观察性研究，这些研究探讨了针对 HER2 阳性 MBC 的抗 HER2 疗法，报告了 ILD。文章由两位研究人员筛选；数据是从全文文章中提取的。结果 本综述选定的 18 篇文章评估了接受曲妥珠单抗（8 篇文章）、拉帕替尼（4 篇文章）、曲妥珠单抗 emtansine（3 篇文章）、曲妥珠单抗 deruxtecan（2 篇文章）或曲妥珠单抗 duocarmazine（1 篇文章）治疗的 9,886 名患者。各级别 ILD 的总体发生率为 2.4% (n = 234)，其中 66.7% (n = 156) 为 1-2 级事件，0.5% 为 3-4 级（n = 54；发生率），0.2% 为 5 级（n = 16；发生率）。接受曲妥珠单抗联合依维莫司和紫杉醇治疗的患者 ILD 发生率最高（21.4%）。十项研究表明，ILD 事件可通过中断剂量、减少剂量或停止治疗来控制；两项研究包括有关控制药物引起的 ILD 的详细指南。结论 ILD 是一种与多种抗 HER2 药物相关的已知不良反应。已发布的 ILD 管理指南适用于少数抗 HER2 治疗方案；然而，缺乏针对抗 HER2 药物引起的 ILD 的监测指导。
HER2 阳性乳腺癌 – 可用的抗...
摘要 简介和目的。乳腺癌 (BC) 是最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症死亡的主要原因。大约 15-20% 的 BC 为 HER2 阳性。正确评估 HER2 状态对于选择适当的治疗方法至关重要。本综述总结了用于治疗 HER2 阳性 BC 的抗 HER2 药物的数据，并提供了正在研究的新药物的基本信息。简要描述知识状态。特定的 HER2 靶向药物可用或正在临床试验中评估。抗 HER2 药物包括：单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、抗体-药物偶联物、双特异性抗体、PI3K/AKT/mTOR 抑制剂和热休克蛋白 90 抑制剂、HER2 靶向疫苗和 CDK4/6 抑制剂。抗 HER2 疗法的出现延长了 BC 患者的无进展生存时间和总生存期。结果。 CLEOPATRA 试验的最终分析表明，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷联合治疗显著改善了转移性 HER2 阳性 BC 的预后，目前是首选的一线治疗。推荐的二线治疗基于曲妥珠单抗 emtansine 或拉帕替尼和卡培他滨的联合治疗。一些有前景的药物如 margetuximab 或曲妥珠单抗 deruxtecan 仍在研究中。结论。抗 HER2 靶向治疗无疑会改善 HER2 阳性 BC 患者的预后。即使对于晚期患者，获得曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼和 T-DM1 等药物也可以改善预后。需要对新型抗 HER2 疗法进行进一步研究和临床试验。尽管如此，BC 治疗正变得越来越有效，希望有一天即使是转移性患者也能治愈。
Disitamab Vedotin (RC48) 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌：病例报告及文献综述
乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，是女性发病率最高的肿瘤，死亡率位居第二（1）。人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%～20%，HER2阳性乳腺癌侵袭性更强、易转移、预后较差（2）。抗HER2治疗可大大提高患者的生存率，但大多数晚期乳腺癌（ABC）患者经过多线治疗后最终会出现耐药，导致病情进展，后续治疗选择有限（3）。目前，抗HER2靶向治疗的耐药机制正在研究中，研究表明耐药可能与空间效应（HER2蛋白的结构突变）、酪氨酸激酶受体[如胰岛素样生长因子受体（IGFR）]的过表达以及HER2下游信号通路的突变有关（4）。克服抗 HER2 靶向治疗的耐药性至关重要，寻找新的有效治疗策略可为临床实践提供有价值的启示。目前，HER2 阳性 ABC 的治疗主要为抗 HER2 靶向治疗药物，常采用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合作为一线治疗（ 3 ）。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合使用可协同增强对 HER2 通路的抑制（ 5 ）。von Minckwitz 等（ 6 ）的研究表明，当一线治疗疾病进展时，HER2 通路可以得到进一步抑制，后续的靶向治疗仍有应用价值。曲妥珠单抗 emtansine（T-DM1）是一种新型抗体-药物偶联物（ADC）。Verma 等（ 7 ）评估了 T-DM1 在曲妥珠单抗治疗后疾病进展患者中的效用。 T-DM1治疗组的客观缓解率(ORR)为43.6%，中位无进展生存期(PFS)为9.6个月，总生存期(OS)为30.9个月，P < 0.0017。这些结果表明，T-DM1可以作为耐药后靶向治疗的首选药物。DS-8201（T-DXd）是另一种新型ADC药物。在III期临床试验（NCT03529110）中，与T-DM1相比，T-DXd治疗显示出显著的OS和PFS获益（28.8个月vs. 6.8个月），并且T-DXd将死亡风险大幅降低了36%（HR，0.64）（8）。 Disitamab Vedotin (RC48) 是一种对 HER2 亲和力高于靶向药物曲妥珠单抗的 ADC（KD，5.0E-10M vs KD，1.9E-09M）（9）。RC48 利用抗体阻断 HER2 激活的下游信号通路，与细胞毒药物协同作用杀死肿瘤细胞，干扰癌细胞的转录、分裂、增殖和生长，发挥抗肿瘤作用。在临床试验（NCT02881190）中，RC48 在 HER2 阳性乳腺癌、胃癌以及曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药异种移植肿瘤模型中表现出比 FDA 批准的 T-DM1 更强的抗肿瘤活性（10、11）。然而，据我们所知，关于 RC48 单药治疗 ABC 患者的疗效的研究有限
我们如何治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌
第一个针对 HER2 受体的药物曲妥珠单抗于 1998 年 9 月获批用于治疗 MBC。2007 年 3 月，拉帕替尼获批，它是一种新型双酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制 HER2 和 EGFR - 表皮生长因子受体。2012 年 6 月，根据 CLEOPATRA 试验，第二种用于治疗 HER2 阳性 MBC 的单克隆抗体帕妥珠单抗获批。3 它与 HER2 受体的不同表位结合，从而防止 HER2 与 HER3 受体发生异二聚化，而曲妥珠单抗则抑制两个 HER2 受体的同二聚化。2013 年 2 月，根据 EMILIA 试验，一种新型抗体-药物偶联物 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 获批用于治疗 MBC。最近，有三种新药获批用于治疗MBC：2019年12月的曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）、2020年2月的来那替尼和2020年4月的图卡替尼。值得注意的是，没有证据表明对HER2阴性疾病患者使用HER2靶向治疗，即使免疫组织化学检测HER2评分为2+但荧光原位杂交检测为阴性。
测量治疗抗体的定量测定...
图3。左上角：ADCC生物测定原则的插图。右上：在ADCC生物测定效应子Jurkat细胞系中FcγRIIIIA-F158过表达的流式细胞仪分析（F变体； BPS Bioscience＃60540）。左下：在表达HER2 SKBR-3乳腺癌细胞的情况下，ADCC对抗HER2抗体药物曲妥珠单抗反应。右下：在SKBR-3和FcγRIIIIA-F158/NFAT荧光素酶报告基因jurkat细胞（EC50 = 28.1 ng/ml）的共同培养中，ADCC对增加剂量的曲妥珠单抗的反应。用biorender.com创建的插图。
Targeted Therapy 2024
某些单克隆抗体因其能够识别、结合和攻击癌细胞上的特定靶点而被视为一种靶向治疗。然而，其他单克隆抗体通过增强免疫系统的反应发挥免疫疗法的作用，使人体更有效地检测和消灭癌细胞。曲妥珠单抗 利妥昔单抗
引用 Xu D, Wu J, Yu J, Yang Y, Wen X, Yang J, Wei H, Xu X, Li Y, Yang L, Wang L, Wang Y, Ma W 和 Li N (2024) dom 的历史对照研究
乳腺癌是当今女性最常见的癌症，也是全球癌症死亡的主要原因（1）。15%～25%的乳腺癌患者过表达人表皮生长因子受体2（HER2），HER2阳性的分子亚型侵袭性极高，恶性程度极高，HER2阳性乳腺癌的转移率和死亡率均居所有乳腺癌之首（2）。随着单克隆抗体、双抗、TKI、ADC药物的广泛应用，HER2阳性乳腺癌的预后已明显改善（3～6），已接近管腔分类（7）。新辅助治疗（NAT）大大提高了肿瘤切除率和保乳率，病理完全缓解（pCR）是可靠的预后指标，达到pCR可延长生存期（8）。因此，新辅助治疗已成为局部晚期乳腺癌的标准治疗方法，并越来越多地用于治疗早期乳腺癌（9，10）。NAT方案中使用抗 HER2 靶向药物显著改善了 HER2 阳性乳腺癌患者的预后（3，11-13）。曲妥珠单抗是一种人源化重组抗 HER2 单克隆抗体，能高亲和力和特异性地与 HER2 的胞外区结合，通过阻断 HER2 信号通路产生抗肿瘤作用（2）。曲妥珠单抗是第一个针对 HER2 的治疗药物，最初获批用于治疗晚期 HER2 阳性乳腺癌。鉴于临床试验的良好结果，曲妥珠单抗用于治疗早期乳腺癌的使用也随之增加（4，5）。大量研究表明，曲妥珠单抗单独抑制 HER2 联合化疗的疗效低于帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的新辅助双重 HER2 阻断（14,15）。这使得双靶向联合化疗成为高危 HER2 阳性乳腺癌的标准新辅助治疗策略（16,17）。双靶向联合化疗在治疗 HER2 阳性乳腺癌方面更有效。
推荐报告 帕妥珠单抗和曲妥珠单抗...
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