Ruth F. Rocha a , Tiago Rodrigues c , Angela CO Menegatti a, b* , Gonçalo JL Bernardes c,d* , HernánTerenzi a 5 a 结构分子生物学中心,生物化学系,圣卡塔琳娜州联邦大学,Trindade 校区,88040-900,弗洛里亚诺波利斯,SC,巴西 b 皮奥伊联邦大学,CPCE,64900-000,Bom Jesus,PI,巴西 c 分子医学研究所,里斯本大学医学院,Avenida Professor Egas Moniz,1649-028 Lisbon,葡萄牙 10 d 剑桥大学化学系,Lensfield Road,CB2 1EW,剑桥,英国
钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂 (SGLT2 抑制剂) 是一类口服抗糖尿病药物,于 2010 年首次上市。这些药物通过阻断近端小管对葡萄糖的重吸收来降低血糖水平,而近端小管负责重吸收 90% 的过滤葡萄糖,从而增加尿液中的葡萄糖排泄量 [1, 2]。常用的 SGLT2 抑制剂包括恩格列净、达格列净和卡格列净。最初,SGLT2 抑制剂用于降低 2 型糖尿病患者的血糖水平。然而,一些研究已经证明了它们对心血管的益处,包括通过利钠和收缩血浆容量来降低血压,并降低心力衰竭患者的死亡率。这导致近年来 SGLT2 抑制剂在不同患者中的使用量显著增加 [1-3]。高钠性脱水是一种以钠水平升高为特征的疾病,通常是由于体内水分不足造成的。这种疾病可导致极度口渴和黏膜干燥等症状。在中度至重度病例中,高钠血症可导致意识模糊和神经系统症状,使其成为一种潜在的严重疾病,需要及时评估和治疗。[4-6]。迄今为止,只有四例临床病例探讨了 SGLT2 抑制剂与电解质紊乱之间的潜在关联。其中两例,
简介:尽管我们对 2 型糖尿病 (T2DM) 病理生理学的认识有所提高,并且开发了新的治疗方法,但对 2 型糖尿病患者的管理仍然不理想。目的:ADMIRE 研究的目的是评估在现实环境中接受替利格列汀和二甲双胍联合治疗 2 型糖尿病的患者的肾功能(血清肌酐和估计肾小球滤过率 (eGFR))。设计/设置/参与者:这是一项多中心、现实世界、观察性、队列研究; 2021 年 7 月至 2022 年 9 月期间,在印度 600 家中心开展。试验纳入了年龄 ≥ 18 岁至 ≤ 85 岁、未控制的 2 型糖尿病 (HbA1c ≥7.0%) 和 eGFR 为 60 mL/min/1.73m 2 的患者,作为常规临床实践的一部分接受替利格列汀和二甲双胍联合治疗。结果:在参与研究的 15,321 名受试者中,有 1019 名患者的肾脏参数可用,这些参数已用于研究目的分析(N=1019)。六个月后,平均 eGFR 改善了 13.54 mL/min/1.73m 2 (p - 0.0013)。血清肌酐(平均)显著降低(降低 0.6 mg/dl)、FPG(降低 36.77 mg/dL)、PPG(降低 66.79 mg/dL)、HbA1c(降低 1.07%)。共有 27.70% 的患者 HbA1c 值低于 7%。结论:ADMIRE 研究表明,在现实环境中,引入二甲双胍和替利格列汀联合治疗可显著改善印度未控制糖尿病患者的肾功能和血糖控制;证明其安全有效。
ciclosporin:进行了一项研究,以评估ciclosporin(一种有效的P-糖蛋白抑制剂)对西他列汀药代动力学的影响。单一100 mg口服剂量的西他列汀和单个600 mg口服剂量的ciclosporin的共同给药分别增加了西二列汀蛋白的AUC和CMAX,分别增加了约29%和68%。这些变化在西他列汀药代动力学中没有被认为具有临床意义。西他列汀的肾脏清除率没有有意义地改变。因此,与其他P-糖蛋白抑制剂的有意义的相互作用不会发生。西他列汀对其他药物高速毒素的影响:西他列汀对血浆地高辛浓度的影响很小。在每天使用0.25 mg地高辛和100 mg的西替列汀施用10天之后,地高辛的血浆平均增加了11%,而血浆CMAX的平均为18%。不建议对地高辛的剂量调整。然而,当西替普汀和地高辛同时给予有毒素毒性风险的患者应受到监测。
通常,样品可能包含来自样品矩阵的化合物,可以通过固定相保留。盐,脂质,增塑剂和聚合物是在分析过程中可能与固定相接触的一些可能物质。这些物质可能会对色谱柱,检测器产生有害影响,并在分析过程中引起瞬时峰。如果这些物质不被流动阶段洗脱,它们可以积聚在列上。随着时间的流逝,分析物可以与这些杂质相互作用并影响分离机制,从而导致保留时间移动和峰值尾巴。此外,这些积累的杂质会造成阻塞,从而导致柱面压力升高,损坏泵,并可能导致柱床中的空隙形成。强烈建议使用防护柱来避免此类问题。防护列是简短的列,包装包装与喷油器和分析列之间安装的分析列相似。在给定期间后,它们被丢弃,并安装了新鲜的防护柱,以最大化分析柱的寿命。
选拔委员会主席,Lucien le cam演讲,SociétéfrançaiseDeStatistique,2023 - 2024年数据科学研究中心评估委员会成员,以色列高等教育理事会的数据科学倡议,以色列,2020年。nat。学院。SCI。 Cozzarelli奖委员会,2015 - 2019年,美国数学学会与应用数学学会维也纳奖委员会主席,2018年BBVA基金会知识科学领域的陪审团成员,2018年尼万林纳林奖委员会基础科学领域奖学金奖数学家,2015 - 2017年,西蒙斯计算理论研究所,2015年,2015年 - 纯与应用数学研究所的副主席,2014年 - 国际科学委员会数学委员会,2014年国际科学委员会,2014年国际科学委员会,2014年,纯与应用数学学院科学顾问委员会,2014年第17节,2014年数学委员会主席法国,2011 - 2017年,法国的科学科学学院(IHES),2025年的数学科学,数学科学及其应用委员会,2010-2012 SIAM大奖项委员会,2009- 2012年,2009 - 2012年当选领导者,当选为成像科学的SIAM活动小组,2003年 2003SCI。Cozzarelli奖委员会,2015 - 2019年,美国数学学会与应用数学学会维也纳奖委员会主席,2018年BBVA基金会知识科学领域的陪审团成员,2018年尼万林纳林奖委员会基础科学领域奖学金奖数学家,2015 - 2017年,西蒙斯计算理论研究所,2015年,2015年 - 纯与应用数学研究所的副主席,2014年 - 国际科学委员会数学委员会,2014年国际科学委员会,2014年国际科学委员会,2014年,纯与应用数学学院科学顾问委员会,2014年第17节,2014年数学委员会主席法国,2011 - 2017年,法国的科学科学学院(IHES),2025年的数学科学,数学科学及其应用委员会,2010-2012 SIAM大奖项委员会,2009- 2012年,2009 - 2012年当选领导者,当选为成像科学的SIAM活动小组,2003年 2003
来自大型随机对照试验的心血管结局数据•TECOS评估了患有既定心血管疾病的T2DM患者的西他列汀与安慰剂的心血管安全性。中位随访3年后,西他列汀添加到通常的护理中时,与没有西他列汀患者在T2DM患者的情况下,与常规护理相比,与常规护理相比,心力衰竭的重大不良心脏病风险或出院的风险。•Carmelina评估了T2DM患者的Linagliptin与安慰剂的心血管和肾脏安全性,并以已建立的大血管或肾脏疾病病史证明的CV风险增加。中位随访2。2年后,Linagliptin添加到通常的护理中时,并没有增加发生重大不良心血管事件或肾脏结局事件的风险。与没有Linagliptin的T2DM患者相比,与常规护理相比,住院治疗的风险没有增加。•检查对T2DM患者和最近的急性冠状动脉综合征的患者,除了护理标准外,还检查了Alogliptin对安慰剂的心血管安全性。中位随访18个月后,与安慰剂相比,阿洛格汀的主要不良心血管事件发生率并未增加。•品尝timi 53评估了萨克萨拉汀的心血管疗效和安全性,当在患有心血管事件高风险(已建立的心血管疾病和/或多种危险因素)的T2DM患者中添加到护理标准中。中位随访2年后,萨克萨拉汀没有增加或降低缺血事件的发生率,尽管心力衰竭的住院率增加了。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
x`ƒÊ+Bm.……Êmm`.ÁÁ†B›?$$ô)fiBƒáÊ ëÔÔ)"B˙ÁÊ›Ê)ƒô)ÊBÁÊ`ƒBÁ.)?+BÔ+7ôƒB?)˝ 7Êfi?)BôƒmBäÔ.+)ʆBƒÔBîÊÔfi+?$áÔmBÔ) ë?†BZ·BI)Bë?†B{"BáÔ∑Ê<Ê+"BÔ)ÊBÔ` ƒáÊBÔ)•7Ô?+˝B$+Ô…ÊmmÔ+mB`?ôÁÊ˝B?)˝ ƒ.+)Ê˝Bô)BƒáÊB?ƒƒôƒ.˝Ê•…Ô)ƒ+ÔÁBƒá+.mƒÊ+m" ∑áô…áBmÊ)ƒBƒáÊBm$?…Ê…+?`ƒBô)ƒÔB?Bm$ô) *,¸B+Ê<ÔÁ.ƒôÔ)m@›ô).ƒÊ1·B«á?ƒB`?ôÁ.+Ê ˝+?ô)Ê˝BƒáÊB?ƒƒôƒ.˝Ê•…Ô)ƒ+ÔÁBm†mƒÊ›BÔ` ôƒmB`.ÊÁB*?ÁƒáÔ.fiáBƒáÊ+ÊB∑?mBmƒôÁÁB`.ÊÁ `Ô+BƒáÊB›?ô)Bƒá+.mƒÊ+1"BÊ``Ê…ƒô<ÊÁ† …?)…ÊÁô)fiBƒáÊBîÊÔfi+?$áÔmB$Ô+ƒôÔ)BÔ` ƒáÊB›ômỏÔ)·BxƒBƒáômB?)fi.Á?+B<ÊÁÔ…ôƒ†" ˙ÁÊ›Ê)ƒô)ÊB…Ô.Á˝BmƒôÁÁBá?<ÊB`ÁÔ∑)BƒÔ îÊÔfi+?$áÔm"B7.ƒBôƒB∑Ô.Á˝B)ÔƒBá?<Ê ƒ?…2B.mÊ`.ÁBô›?fiÊm"B?)˝B…Ô)ƒ?…ƒ ∑ôƒáBôƒB$+Ô7?7Á†B∑Ô.Á˝Bá?<ÊB7ÊÊ)BÁÔmƒ· xmB?B+Êm.Áƒ"B˙ÁÊ›Ê)ƒô)ÊBm$Ê)ƒBôƒmB`ô)?Á ˝?†mBÔ+7ôƒô)fiB[?+ƒá"B…Ô)ƒô).ô)fiBƒÔ …ÔÁÁÊ…ƒBẢo`ʃô›ÊB˝?ƒ?BÔ)BƒáÊB)Ê∑B Ô)•7Ô?+˝ ƒÊ…á)ÔÁÔfiôÊm·BxÁƒáÔ.fiáBƒáÊ ?mƒÊ+Ôô˝B$Ô+ƒôÔ)BÔ`BƒáÊB›ômỏÔ)B∑?mB)Ôƒ …Ô›$ÁÊƒÊ˝"BƒáÊB$+ô)…ô$?ÁBô)mƒ+.›Ê)ƒm ?)˝BmÊ)mÔ+mB`.)…ƒôÔ)Ê˝BÊrƒ+Ê›ÊÁ† ∑ÊÁÁ"B?)˝B˙ÁÊ›Ê)ƒô)ÊBômB<ôÊ∑Ê˝B?mB? Á?)˝›?+2 $+ÔäÊ…ƒBô)BƒÊ+›mBÔ`B…Ômƒ Ê``Ê…ƒô<Ê)ÊmmB?)˝BôƒmB˝Ê›Ô)mƒ+?ƒôÔ) Ô`B)Êrƒ•fiÊ)Ê+?ƒôÔ)B…Ô›$Ô)Ê)ƒmB?)˝ ƒÊ…á)ÔÁÔfiôÊm·