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深层曲目开采发现靶向多种峰值表位的超大冠状病毒中和抗体
- Bryan Briney（Briney@scripps.edu）-Wyatt J. McDonnell（通讯@10xgenomics.com）摘要开发疫苗和治疗剂的开发，这些疫苗和治疗剂对已知和新兴的冠状病毒广泛有效，这是紧迫的优先事项。当前开发泛病毒对策的策略主要集中在冠状病毒尖峰蛋白的受体结合结构域（RBD）和S2区域。目前尚不清楚N末端结构域（NTD）是否是通用疫苗和广泛中和抗体（ABS）的可行靶标。此外，许多靶向RBD的ABS已被证明容易受病毒逃生的影响。我们使用多重的单位杆编码抗原在高通量单细胞工作流程中筛选了Covid-19幸存者和疫苗的循环B细胞库，以分离9,000多个SARS-COV-2-特异性单氯基ABS（MABS），从而使SARS-COV-COV-COV-2 SPECICIDIC ABSEIDICABERIDIC ABSIDICIDICABSIFICICADEIDIC。我们观察到个体之间的许多克隆聚结的实例，这表明AB反应经常在相似的遗传溶液上独立汇聚。在回收的抗体中是TXG-0078，这是一种公共中和的mAB，它结合了冠状病毒尖峰蛋白的NTD超级站点，并识别出多种α-和β-核纳病毒的收集。TXG-0078实现了其出色的结合宽度，同时利用相同的VH1-24可变基因特征和重型链的结合模式在其他NTD超级特异性特异性中和中和腹肌中可见，具有较窄的特异性。我们还报告了CC24.2的发现，CC24.2是一种泛核病毒中和MAB，它针对新型的RBD表位，并针对所有测试过的SARS-COV-2变体（包括BQ.1.1.1和XBB.1.5）显示出相似的中和效力。 TXG-0078和CC24.2的鸡尾酒提供了针对SARS-COV-2的体内挑战的保护，这表明将来可能在耐种的治疗性AB鸡尾酒中使用，作为泛环病毒疫苗设计的模板。我们还报告了CC24.2的发现，CC24.2是一种泛核病毒中和MAB，它针对新型的RBD表位，并针对所有测试过的SARS-COV-2变体（包括BQ.1.1.1和XBB.1.5）显示出相似的中和效力。TXG-0078和CC24.2的鸡尾酒提供了针对SARS-COV-2的体内挑战的保护，这表明将来可能在耐种的治疗性AB鸡尾酒中使用，作为泛环病毒疫苗设计的模板。
美国海军舰队乐团 - 海军乐团
所有申请人必须在试镜前通过电子邮件向试镜主管登记，并向其发送申请人情况说明书和一页简历。参加美国海军舰队乐队试镜的吉他手必须使用电吉他演奏。除和弦旋律外，所有曲目都必须在伴奏下演奏。候选人必须提供自己的伴奏曲目。
AXC25/35
AXC25 和 AXC35 配有可操作设备的遥控器。使用遥控器前必须安装提供的 AAA 电池。1. 电源按钮 - 在 AXC35/AXC25 的开机和低功耗环保待机模式之间切换。2. 打开/关闭 - 打开和关闭光盘托盘。3. 数字曲目选择 - 按下所需曲目的编号。然后曲目将自动从曲目开头播放。4. 编程 - 允许您编程最多 20 首曲目的唯一序列。有关更多信息，请参阅本手册的“操作说明”部分。5. 编程清除 - 清除已编程的序列。请参阅本手册后面的部分。6. 暂停/停止/播放 - 按下相关按钮可暂停、停止或播放 CD。7. 跳过 向右跳过 - 按下可在 CD 上向前跳过一首曲目。左跳过 – 按下可在 CD 上向后跳过一首曲目。 8. 扫描 – 按住可在选定曲目内扫描。按右按钮可快进，按左按钮可倒带。 9. 随机、重复、剩余 – 阅读本手册的“操作说明”部分以了解这些按钮的功能。 AXA35 遥控器上的以下控件仅用于操作 AXA35 设备。 10. 音量 – 增大或减小设备音量。还用于在选择低音、高音和平衡设置时更改这些设置。 11. 菜单 – 在低音、高音和平衡选项之间切换。使用音量按钮更改所选选项的级别。 12. 源按钮（CD、BD/DVD、MP3/AUX、调谐器、唱机）- 按相关按钮可选择所需的音乐源。 13. 静音 – 将 AXA35 的输出静音。注意：这些控件仅适用于 AXA35，与 Cambridge Audio Azur 放大器/接收器或其他制造商的设备不兼容
AXC25/35
AXC25 和 AXC35 配备可操作设备的遥控器。必须先安装提供的 AAA 电池，然后才能使用遥控器。 1. 电源按钮 - 在 AXC35/AXC25 开机和待机模式之间切换。 2. 打开/关闭 - 打开和关闭光盘托盘。 3. 数字曲目选择 - 按下所需的曲目编号。曲目将自动从头开始播放。 4. PROG — 允许您编程最多 20 个曲目的独特序列。请参阅本手册的“操作说明”部分了解更多信息。 5. PROG CLEAR——删除已编程的序列。请参阅本手册的下一部分。 6. 暂停/停止/播放 - 按相应的按钮暂停、停止或播放 CD。 7. SKIP 向右跳过 – 按下可向前跳过 CD 上的一个曲目。向左跳过 – 按下可向后跳过 CD 上的一个曲目。 8. 扫描 - 按住可在选定的曲目内扫描。按右按钮快进或按左按钮快退。 9.随机、重复、保持-有关这些按钮功能的更多信息，请参阅本手册的“操作说明”部分。 AXA35 遥控器上的以下控件仅用于操作 AXA35 装置。 10. 音量——增大或减小设备音量。当选择低音、高音和平衡设置时，它还用于更改这些设置。 11. 菜单 - 在低音、高音和平衡选项之间切换。使用音量按钮来改变所选选项的级别。 12. 源按钮（CD、BD/DVD、MP3/AUX、TUNER、PHONO）- 按下相应的按钮选择所需的音乐源。 13. 静音——禁用 AXA35 的音频输出。注意：这些控制仅适用于 AXA35，并且与 Cambridge Audio Azur 放大器/接收器或其他制造商的设备不兼容。
田纳西州纳什维尔 Aloft Nashville West End
所有申请人必须在试镜前通过电子邮件向试镜主管发送申请人情况说明书和一页简历进行登记。参加美国海军舰队乐队试镜的贝斯手必须使用电贝斯演奏。所有选曲都必须在伴奏曲目和下面提供的链接下进行。候选人必须提供自己的伴奏曲目。
美国海军舰队乐团 - 海军乐团
所有申请人必须在试镜前通过电子邮件向试镜主管发送申请人情况说明书和一页简历，以便进行登记。参加美国海军舰队乐队试镜的钢琴家必须使用钢琴、键盘或两种乐器的组合进行演奏。至少要演奏三首有伴奏的曲目。候选人必须提供自己的伴奏曲目。
用增强的基因组注释来解开鸡T细胞库
T细胞受体（TCR）曲目测序已成为理解宿主免疫系统中T细胞多样性和功能的强大工具。然而，尽管鸡在农业中的重要性和作为免疫学模型，但由于对TCR基因群的不完整基因组注释，鸡肉TCR曲目仍然很少理解。在这里，我们通过使用5'互补DNA末端（5'种族）TCR曲目测序的5'快速放大来解决这个关键问题。同时，我们增强了TCR变量（V）的基因组注释，多样性（D，仅存在于B和D基因座中），并在鸡基因组中加入（J）基因。为提高TCR注释的效率，我们开发了VJ-Gene-Finder，这是一种算法，旨在从脱氧核糖核酸（DNA）序列中提取VJ基因候选物。使用此工具，我们完成了所有已知鸡TCR基因座的全面注释，包括染色体上的A / D基因座。< / div>。进化分析表明，每个基因座通过长长同源单元的重复分别演变。为了定义健康鸡的基线TCR多样性并证明了该方法的可行性，我们表征了脾脏A / B / G / D TCR库。对曲目的分析揭示了在所有链中特异性V和J组合的优先用法，而总体特征是无偏曲线的特征。但是，B和D曲目主要是每只鸟的独特之处。我们观察到了A和G链曲目内的单个鸟类中的中等水平的共享互补性区域3（CDR3）clonotypes，包括最常见的clonotypes。总的来说，我们的TCR曲目分析使我们能够破译鸡T细胞的组成，多样性和功能。这项工作不仅代表了理解禽类T细胞生物学的重要一步，而且还将阐明宿主病原体相互作用，疫苗发育和鸟类免疫学的进化史。
