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与神经精神疾病相关的突变描述了导致自闭症和精神分裂症的功能性大脑连接维度
16p11.2 和 22q11.2 拷贝数变异 (CNV) 会增加患自闭症谱系障碍 (ASD)、精神分裂症 (SZ) 和注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的风险，但它们对功能连接 (FC) 的影响仍不清楚。我们在此报告了使用来自 101 名 CNV 携带者、755 名特发性 ASD、SZ 或 ADHD 患者和 1,072 名对照者的磁共振成像数据对静息态 FC 进行的分析。我们描述了 CNV FC 特征并使用它们来识别导致复杂特发性疾病的维度。CNV 在全球和区域层面对 FC 具有很大的镜像效应。丘脑、躯体运动和后岛叶区域在缺失、重复、特发性 ASD、SZ 但不 ADHD 共有的连接障碍中起着关键作用。与缺失 FC 特征相似度较高的个体表现出更差的认知和行为症状。在连接水平上识别出的缺失相似性可能与基因表达空间模式和 FC 特征之间在全基因组范围内观察到的冗余关联有关。结果可能解释了为什么许多 CNV 会影响类似范围的神经精神症状。
科学期刊
肝细胞癌（HCC）获得了免疫抑制微环境，导致了无限制的治疗结果。透明质酸介导的运动受体（HMMR）在肿瘤进展中起着至关重要的作用。在这里，我们发现HMMR的异常表达可能是HCC免疫抑制微环境的预测性生物标志物，但该机制尚不清楚。我们建立了HMMR - / - 肝癌小鼠模型，以阐明失调的“不要吃我”信号的HMMR介导的机制。hmmr敲除抑制肝癌的生长并诱导吞噬作用。HMMR高肝癌细胞通过持续CD47信号传导从吞噬作用中逸出。HMMR高CD47高表达患者的预后比HMMR低CD47低表达的患者更差。hmmr在细胞质中与FAK/SRC形成复合物，以激活NF-κB信号传导，这可能与膜与CD44相互作用无关。值得注意的是，靶向HMMR可以通过募集CD8 + T细胞来提高抗PD-1治疗效率。总体而言，我们的数据揭示了“不要吃我”信号的调节机制和HMMR的敲低，以增强抗PD-1治疗。
肿瘤标志物及临床应用
根据 2018 年对 12,993 名乳腺癌患者进行的荟萃分析，CA15-3 和 CEA 在原发性和继发性癌症以及不同阈值中均具有显著的预测价值。此外，高 CA15-3 与晚期组织学分级和年轻患者有关，而高 CEA 与三阳性肿瘤和高龄患者有关。这两个升高的体征都与较高的肿瘤负担有关。[22] 另一项研究在 BRCA 相关乳腺肿瘤中使用聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂和 DNA 修复剂等靶向药物取得了有希望的结果。 [23] 此外，HER2 状态在乳腺癌中也非常重要。它是 15% 至 30% 浸润性乳腺癌中过度表达的原癌基因。它有助于确定预后和预测治疗反应。 [24] 这种物质的水平是在组织中确定的。然而，细胞外结构域（ECD）可以从肿瘤组织溢出的细胞中混入血液，部分转移性乳腺癌患者的 HER2 ECD 血液水平可能较高。[25] 血液中 HER2 ECD 水平高的患者临床表现更严重，治疗反应更差，这一发现可能有助于在临床前期检测疾病复发。[25,26]
通过无监督域自适应对跨会话记录的神经群体活动进行稳健对齐
尽管使用多电极阵列记录的数据具有高维性，但与行为相关的神经群体活动被认为是固有的低维。因此，使用潜在变量模型预测神经群体记录的行为已被证明是最有效的。然而，随着时间的推移，单个神经元的活动可能会漂移，并且由于植入的神经探针的移动，不同的神经元将被记录下来。这意味着，在某一天训练预测行为的解码器在另一天测试时表现更差。另一方面，有证据表明，行为的潜在动态即使在数月和数年内也可能保持稳定。基于这个想法，我们引入了一个模型，该模型能够从同一动物记录的以前未见过的数据中推断出与行为相关的潜在动态，而无需重新校准解码器。我们表明，无监督域自适应与经过多次训练的顺序变分自动编码器相结合，可以实现对未见过数据的良好泛化，并正确预测传统方法无法预测的行为。我们的研究结果进一步支持了行为相关的神经动力学低维且随时间稳定的假设，并将使脑机接口技术更加有效和灵活地使用。
竞争人工智能：竞争反馈如何影响机器......
本文研究了竞争如何影响机器学习 (ML) 预测因子。随着 ML 变得越来越普遍，公司经常使用它来争夺客户。例如，Yelp 等数字平台使用 ML 来预测用户偏好并提出建议。用户更经常查询的服务（可能是因为它更准确地预测了用户偏好）也更有可能获得额外的用户数据（例如以 Yelp 评论的形式）。因此，竞争预测因子会引起反馈循环，从而预测因子的性能会影响其接收的训练数据并随着时间的推移使其预测产生偏差。我们引入了一个灵活的竞争 ML 预测因子模型，该模型既可以快速进行实验，又可以实现理论可处理性。我们通过实证和数学分析表明，竞争导致预测因子专门针对特定子群体，但代价是其在一般人群中的表现更差。我们进一步分析了预测因子专门化对用户体验到的整体预测质量的影响。我们表明，市场中竞争预测因子过少或过多都会损害整体预测质量。我们的理论通过使用流行的学习算法（例如神经网络和最近邻方法）在多个真实数据集上进行的实验得到了补充。
干扰素α治疗蕈样肉芽肿的疗效观察
蕈样肉芽肿 (MF) 是最常见的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 类型，其特征是成熟辅助性 T 淋巴细胞的恶性增殖 [1]。该病通常具有缓慢的临床病程，有缓解期和随后的复发期。皮肤表现通常是该病的首发症状。患者表现为红斑，有时为皮肤异色性和鳞状，长期斑块、斑块或肿瘤性病变，偶尔伴有瘙痒。早期疾病患者的预期寿命正常，但毛囊性 MF 的预后比经典型 MF 更差。大约 30% 的患者有皮肤外受累，这与预后不良有关 [2]。蕈样肉芽肿有两种治疗方式：皮肤治疗和全身治疗。大多数患者对皮肤靶向治疗反应良好，这些治疗可能包括局部化疗（氮芥或卡莫司汀）、局部皮质类固醇、局部维甲酸、光疗法（包括紫外线 A 和 B 辐射）、口服补骨脂素加紫外线 (PUVA)、放射疗法、准分子激光、光动力疗法和全皮肤电子束疗法 [3-5]。全身治疗通常用于更广泛、晚期或难治性疾病，通常是
妇女健康战略2023-2025
妇女占英国人口的51％，但有明确的证据表明，与男性相比，妇女没有接受相同水平的对常见和重要疾病的护理，调查或治疗。这种不平等的后果是，在许多重要疾病地区，女性的临床结果比男性更差。性别刻板印象和性别偏见导致了一种医疗保健系统，与男性相比，对女性的健康状况始终如一地接受并接受较差的健康状况。诊断和治疗通常基于以男性为中心的研究，而无需考虑女性生理学的年龄依赖性差异。妇女的健康需求经常仅在生殖健康方面被考虑，而这种健康需求未能捕获妇女，女孩和老年妇女的各种需求。必须做更多的工作，以了解病理生理学，治疗反应和有效性的性别差异，并获得专注于减少性别不平等的医疗保健。我们的策略大大借鉴了最近发表的英格兰妇女健康报告，其中包括：“妇女健康议程：纠正平衡”，“英国妇女健康战略”和“对妇女更好”。英国政府的战略得到了英格兰100,000名妇女的强有力证据的基础，并确定需要提高对性别不平等的认识，并更好地理解重叠的交叉因素的影响。
发掘弱监督端到端的潜力......
中风后言语和语言障碍（失语症）严重影响患者的生活质量。许多症状轻微的患者仍未得到诊断，而且由于医疗费用和/或服务不足，大多数人没有接受建议的强化治疗。自动语音识别 (ASR) 可以通过提高诊断率和在定制治疗期间提供反馈来帮助克服这些困难。然而，由于言语错误的高度可变性和训练数据集的稀缺，其性能通常不令人满意。本研究评估了最近发布的端到端模型 Whisper 在中风后失语症 (PWA) 患者中的表现。我们调整了它的超参数以实现失语症语音的最低字错误率 (WER)。与年龄匹配的对照组相比，PWA 中的 WER 显着更高（10.3% vs 38.5%，p < 0.001）。我们证明，通过表达性（外显命名和自发性言语生成）和接受性（书面和口头理解）语言评估，更严重的失语症与更严重的 WER 相关。中风病变大小不会影响 Whisper 的性能。考虑人口统计学因素、治疗持续时间和中风后时间的线性混合模型证实，左半球额叶病变患者的 Whisper 性能更差。我们讨论了这些发现对于如何在 PWA 中改进未来 ASR 的意义。
在美国农村连续体中发展慢性疼痛和高影响力的慢性疼痛，2019-2020
在各种健康状况中，农村卫生缺点在很大程度上有据可查，这在很大程度上是由于农村地区的老年人和社会经济处境不利的人群和有限的医疗服务所致。1然而，在现有研究中，疼痛中的农村城市差异，尤其是慢性疼痛（即疼痛持续了3个月以上）。这代表了一个很大的差距，因为慢性疼痛和高影响力疼痛（即HICP，与日常生活或工作活动的局限性相关的慢性疼痛）已被认为是美国在过去二十年中的普遍性提高2,3，以及实质性的健康和经济后果（例如，不断危害的风险和不在意的风险）和健康状况，鉴于它们的普遍性上升，因此在美国引起了公共卫生的关注。3–5只有有限的研究表明，与城市和郊区的同行相比，农村居民的疼痛结果更差，6,7，关于疼痛的发展和恢复在农村城市连续体中的不同知之甚少。利用2019 - 2020年国家健康访谈调查纵向队列（NHIS-LC）数据，本研究提供了首次分析，以评估不同疼痛状态之间过渡的农村城市差异，没有疼痛，非智力疼痛，慢性疼痛，慢性疼痛和HICP以及这些差异如何在不同人群中发生变化。
中额脑刺激对持续注意力的影响
摘要 持续注意力被定义为在较长时间内保持注意力的能力，这种能力通常会随着任务时间的延长而下降（即警觉性下降）。先前的研究表明背内侧前额皮质 (mPFC) 在持续注意力中发挥着重要作用。在两个实验中，我们旨在通过在持续注意力任务期间对 mPFC 施加经颅电流刺激来增强持续注意力。在第一个实验中，我们采用受试者间设计 (n = 97) 施加经颅直流电刺激 (tDCS)：参与者接受阳极刺激、阴极刺激或假刺激。与我们的预测相反，我们发现刺激对警觉性下降没有影响。在第二个实验中，参与者在两个单独的环节中接受了 θ 和 alpha 经颅交流电刺激 (tACS)（n = 47，受试者内设计）。在这里，我们发现了对警觉性下降的频率依赖性影响，与我们的预期相反，与 alpha 刺激相比，参与者在 theta 刺激后的表现随着时间的推移变得更差。然而，这一结果需要谨慎解读，因为这种影响可能是由两种刺激频率之间的不同副作用引起的。总之，在两项研究中，我们无法使用 tDCS 或 theta tACS 减少警觉性下降。