摘要:16蛋白溶解度在各种生物技术,工业和17种生物医学应用中起着至关重要的作用。随着测序和基因合成成本的降低,18采用了高通量实验筛选以及量身定制的19个生物信息学预测,已经见证了开发20种新型功能酶(EOI)的快速增长趋势。高蛋白质溶解度率是必不可少的21,准确的溶解度预测是一项艰巨的任务。随着深度学习技术的继续发展,基于注意力的蛋白质语言模型23(PLM)可以在更大程度上从蛋白质序列中提取固有信息。24利用这些模型以及蛋白质溶解度的可用性增加25从结构数据库(如蛋白质数据库(PDB))推断出的数据,具有增强蛋白质溶解度预测的26个潜力。在这项研究中,我们策划了27个更新的大肠杆菌(E.COLI)蛋白溶解度数据集(Uesolds),而28种则采用了多个PLM和分类层的组合来预测蛋白29溶解度。最佳表现最佳模型,称为蛋白质语言30基于模型的蛋白质溶解度预测模型(PLM_SOL),与以前报道的模型相比有31个显着改善,可实现5.7%32的准确性提高,F1_SCORE提高9%,而33个独立测试集的MCC得分提高了10.4%。此外,利用我们内部34合成的蛋白质资源作为测试数据的其他评估,包括各种类型的酶,35还展示了PLM_SOL的出色性能。59总体而言,PLM_SOL在独立的测试集和37个实验集中表现出36个一致且有希望的性能,从而非常适合促进大规模的EOI研究。38 PLM_SOL可作为独立程序可用,并在39 https://zenodo.org/doi/10.5281/zenodo.10675340上作为易于使用的型号。40 41引言42蛋白质的正确折叠以保持足够的溶解度和稳态,对于几乎每个基于蛋白质的生物学过程而言,必不可少的43。不满意的溶解度或44聚集可以阻碍基于蛋白质的药物发育,例如抗体产生。45抗体的低溶解度可能会限制其保质期,并可能诱导46个不良免疫反应(1-3)。除了抗体之外,由于速度降低了48种测序和基因合成的成本以及49个高通量功能筛选平台的持续下降,因此越来越多的47种兴趣(EOI)的酶以速度越来越高(4-6)。在这些大规模的EOI 50筛查研究中,提高蛋白质溶解度预测的准确性可以提高51蛋白质纯化的成功率,并促进下游生物物理或52生化特征。普通宿主,例如细菌细胞,昆虫细胞,酵母53细胞,植物和哺乳动物细胞,通常用于重组蛋白表达54(7)。在这些选择中,细菌细胞(通常是大肠杆菌(大肠杆菌))提供了55个易于遗传操作和成本效益的优点,因此将56作为重组蛋白质产生的主要平台之一(8)。提高大肠杆菌中蛋白质溶解度预测的57精度具有降低58个实验成本并提高新型EOI发现成功率的巨大潜力。
杜克能源公司于2023年8月向北卡罗来纳州公用事业委员会(NCUC)提交了卡罗来纳州资源计划,该计划是NCUC的碳计划命令于2022年发布的。1 NCUC的命令要求该计划展示成本最低的途径2,以满足北卡罗来纳州的减少目标,该目标是HB 951。杜克大学的计划涵盖了电力系统,杜克能源进步和杜克能源卡罗来纳州,该公司在北卡罗来纳州和南卡罗来纳州运营(与南卡罗来纳州公共服务委员会同时提交)。在此文件中,杜克(Duke)介绍了几种不同情况的建模,以及分析方法,假设和建模结果的详细文档。再次,这些建模假设完全忽略了对边缘化社区倾倒有毒污染的50年遗产。
cirm已经进行了需求评估,并认识到社会和经济决定因素(在地理上和定义的亚人群中都改变)有助于研究参与的差异。CCCE计划的目的是建立在地理上多样化和文化响应的卓越中心(1)支持涉及FDA授权的临床试验,包括细胞,基因和/或认可的再生医学治疗,(2)使加州患者广泛使用这些治疗方法,以及(3)为职业发展提供了工作机会。CCCE将与临床基础设施网络和其他CIRM计划合作,以扩大对社区和人口的公平访问,否则在没有这些中心的情况下,机会会有更多的机会。
本文提到的指南是由美国国家卫生与护理研究所(NICE)制定的。本文中表达的观点是作者的观点,不一定是善良的观点。本指南是根据NICE指南方法(www.nice.org.uk/media/default/about/what-we-we-do/our-program/ roveding-nice-nice-guidelines-the-manual.pdf)制定的。建立了一个指南委员会(GC),该委员会成立了医疗保健和联盟医疗保健专业人员(一位顾问心脏病专家,一名衰老和健康顾问医生,一位高级护士从业人员,一位初级保健的临床高级讲师心脏病学家,一位代谢医学副教授兼名誉顾问,一位高级临床药剂师,一名高级护士从业人员,一位初级保健和心理健康的高级临床讲师,一位顾问中风医生,一位顾问
骨组织对于机械功能,保护和造血至关重要。1,2这些特征源于其独特的碳酸羟基磷灰石(HAP)[CA 10(PO 4)6(OH)2]嵌入在胶原蛋白(主要是I),Proteoglycans和Glamcoprotins的细胞外基质(ECM)中。虽然能够再生,但骨组织愈合的限制是由于临界大小的缺陷而造成创伤性损伤,手术切除或先天异常的临界。3骨组织愈合也受到高龄,骨关节炎和放射学治疗的阻碍。已有许多产品被开发用于治疗和治愈关键尺寸的骨缺损,并在表1中举例说明了。经常采用生物移植方法,其中活组织移植物掺入周围的组织中。自动锻炼仍然是“黄金标准”,每年执行超过200万骨自体移植。4
新闻稿生物学的合作伙伴EISAI在其年度新闻发布会会议上,瑞典的年度新闻发布会,2024年3月7日 - 生物北方AB(PUBL)(NASDAQ Stockholm:Bioa B),eisai今天出版了包括Unipersifure Future futornifure 1 evure Dutrulifure 1 Mod shimod prestifure 1 Mombi,该伴侣的介绍包括Leqembi,该伴侣的介绍包括le queembi,该介绍是le quembi present,阿尔茨海默氏病。根据Eisai的模拟,Leqembi的销售额将在2026年(FY)的2026年达到2900亿美元,该财政年度将于2027年3月结束,在2032财年将达到1.6万亿美元。eisai的演示可以在https://www.eisai.com/ir/library/presentations/index.html上找到。---此信息是生物北极亚(Publ)有义务根据欧盟市场滥用法规披露的信息。该信息通过下午7月7日上午06:30通过下面的联系人的代理发布,以供公开披露。有关更多信息,请联系:Oskar Bosson,副总裁和红外电子邮件:Oskar.bosson@bioarctic.com Leqembi®)lecanemab(Leqembi)是生物学和EISAI之间战略研究联盟的结果。它是针对淀粉样蛋白β(Aβ)的聚合可溶性(原纤维)和不溶性形式的人源化免疫球蛋白伽马1(IgG1)单克隆抗体。lecanemab在美国,日本和中国获得批准。在美国,日本和中国,这些迹象如下。
条显示了用V2化学产生的每个小鼠文库的每样本突变频率,威尔逊二项式置信区间(95%)。条上方的数字代表总突变碱基。与未处理的对照相比,支架上方上方的数字代表每个治疗组的每种组织类型的倍数变化。MF平均为5.7 x 10 -8,小鼠肝对对照样品的MF平均为6.4 x 10 -8。p值是从比较两组的准散孔概括的线性模型中计算得出的,并根据错误的发现率进行了调整以考虑多个比较。(** p值<0.01,*** p值<0.001)仅用于研究使用。不适用于诊断程序。©2024 Twinstrand Biosciences,Inc。保留所有权利。所有商标都是Twinstrand Biosciences,Inc。或其各自所有者的财产。
经合组织关于更新的人工智能系统定义的解释备忘录补充了修订后的人工智能系统定义,并提供了进一步的技术背景。虽然该定义必然简短而简洁,但其在实践中的应用取决于一系列复杂和技术考虑因素。解释备忘录旨在支持所有遵守经合组织人工智能原则的人更好地实施。该报告由经合组织数字经济政策司人工智能部门负责人 Karine Perset 编写,并得到了 Lucia Russo、Luis Aranda、Yuki Yokomori 和 Gallia Daor 的支持,并在经合组织科学、技术和创新局副局长 Audrey Plonk 的指导下完成。为就人工智能系统的最新定义和解释性备忘录达成一致而召开的 AIGO 会议由德国的 Marco-Alexander Breit 和斯洛伐克的 Juraj Čorba 主持。该报告得到了斯洛文尼亚 Jožef Stefan 研究所 (JSI) 人工智能实验室专家研究员 Marko Grobelnik 和加州大学伯克利分校计算机科学教授 Stuart Russel 的大力支持。该报告还得到了参加人工智能治理工作组的代表团的大力支持。起草小组要感谢 Jesse Dunietz、Tatjana Evans、Emilia Gomez、Samo Zork、Elham Tabassi、Mark Latonero、David Turnbull、Nobuhisa Nishigata、Robert Kroplewski、Katinka Clausdatter Worsøe、Zumrut Muftuoglo、Arturo Robles Rovalo、Amit Thapar、Sebastian Hallensleben、Pam Dixon 和 Barry O'Brien。经合组织感谢 John Tarver(经合组织顾问)对本报告的编辑,以及 Andreia Furtado 对编辑和出版的支持。本报告因他们的参与而受益匪浅。
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