电子邮件:liguafra@gmail.com摘要怀孕的甲状腺功能减退症是一种可能引起各种产妇和胎儿并发症的疾病,例如先兆子痫,早产和儿童神经认知发展的损害。甲状腺激素在胎儿神经系统的孕产妇健康和发展中起着至关重要的作用。本研究旨在回顾妊娠甲状腺功能减退症的主要影响,强调早期诊断和适当管理的重要性。在PubMed/Medline和Scielo数据库中进行了文献综述。描述符“怀孕”,“甲状腺功能减退症”和“并发症”,结合了布尔和并发症,以确定1988年至2024年之间发表的相关研究。选择了符合纳入标准的原始文章,考虑到提出的信息的准确性,相关性和有效性。分析的研究表明,怀孕期间的临床和亚临床甲状腺功能减退症与并发症有关,例如自发流产,妊娠高血压,过早的胎盘脱落,早产和低出生体重。此外,甲状腺激素缺乏症会损害髓鞘化和胎儿脑的形成,从而增加儿童认知和精神病缺陷的风险。尽管仍在争论妊娠甲状腺功能减退症的普遍跟踪,但仍需要评估有风险的女性,例如患有甲状腺疾病史的女性。左甲状腺素替代物可有效预防并发症,尤其是在早期开始时。
n-(1,3-二甲基丁基)-N' - 苯基 - 苯基 - 苯基二氨基氨基(6PPD),一种广泛用于橡胶工业的合成添加剂,其氧化产物6ppd-奎因酮(6PPDQ)已广泛关注其潜在的化学效果,从而广泛地关注了它们的潜在化学效果,从而对其进行了危险效应。6ppd和6ppdq对女性生殖道的影响,尤其是胚胎植入,尚不清楚,并在这项研究中进行了研究。我们分别使用了人类胚泡和子宫内膜上皮的替代物的tropho blastic球体和Ishikawa细胞的球体附着和产物模型。用化学物质处理长达48小时,以剂量和细胞系依赖性方式降低了细胞的活力(两种细胞系的20 - 100μm6ppd和10-100μm6ppdq)。在非毒素浓度下,Ishikawa细胞暴露于1和10μm6ppd会降低贝型球体的附着,并进一步抑制其在子宫内膜上皮单层上的侵袭和出生。在1μm6ppDQ暴露组中观察到了类似的结果。6PPD和6PPDQ暴露的子宫内膜上皮细胞的基因表达分析表明,6PPD和6PPDQ均以差异调节转录标记物的整体下调接受和浸润。这项研究提供了6ppd和6ppdq对人子宫内膜接受能力和滋养细胞侵袭的第一个证明,这是在植物窗口期间的,因此有必要进一步进行体内和临床研究。
对抗药物抗体(ADA)对相关暴露的影响敏感的适当设计的药代动力学(PK)分析是了解ADA中和ADA潜力的替代策略。但是,缺少有关如何开发此类PK分析以及如何确认功能性ADA对暴露影响的指导。在这里,基于其作用机理(MOA)开发了T细胞启动双抗体Cibisatamab的PK分析。使用临界单克隆抗IDiotypic(抗ID)抗体阳性对照作为ADA替代物,对暴露的影响进行了临时评估。在I期临床试验(NCT02324257)中,初始数据表明,ADA和PK分析与Cibisatamab暴露相关的ADA和PK分析的组合。要了解患者衍生的ADA对药物活性的中和潜力,已经进行了高级ADA表征。评估了ADA与药物抗体结构域及其对靶向的影响的结构结合分析。为此,鉴定了相关的患者ADA结合特征,并将其与特定的单克隆抗ID抗体阳性对照进行比较。目标结合抑制和对暴露的类似影响的可比结果表明,患者中观察到的CMAX和CORTORGH水平的降低是由ADA中和ADA的中和潜力引起的,并且允许ADA响应与失去暴露量之间的相关性。因此,所描述的研究提供了重要的功能方面,用于开发针对双抗体的适当设计的PK测定法,这是理解中和ADA对暴露影响的中和的替代选择。
摘要:贝叶斯优化(BO)在大量控制应用程序中对昂贵的黑盒功能进行全局优化的数据效果表现出了巨大的希望。传统的BO是无衍生的,因为它仅依赖于性能函数的观察来找到其最佳。最近,已经提出了所谓的第一阶BO方法,该方法还将绩效函数的梯度信息进一步加速收敛。一阶BO方法主要利用标准采集功能,而间接使用内核结构中的梯度信息来学习性能功能的更准确的概率替代物。在这项工作中,我们提出了一种直接利用性能函数(Zeroth-order)及其相应梯度(第一阶)评估的梯度增强的BO方法。为此,提出了一个新型的基于梯度的采集功能,可以识别性能优化问题的固定点。然后,我们利用从多目标优化的想法来制定一种e显策略,以找到最佳贸易点的查询点,这些查询点是传统的Zeorth-rorder-rorde获取功能与拟议的基于梯度的采集函数之间的。我们展示了如何使用拟议的获取 - 增强梯度增强的BO(AEGEBO)方法来加速基于策略的增强型学习的收敛,通过将噪声观察结果结合到可以直接从闭环数据中估算的奖励函数及其梯度的噪声。将AEGBO的性能与传统的BO和基准LQR问题上众所周知的增强算法进行了比较,我们始终如一地观察到在有限的数据预算中显着提高了性能。
深脑刺激(DBS)是帕金森氏病(PD)和Essential-Tremor(ET)的已建立疗法。在自适应DBS(ADB)系统中,刺激参数随着神经信号的函数的在线调整可能会改善治疗效率并减少副作用。最新的ADBS系统使用源自神经信号的症状替代物(NMS如此称呼的神经标记(NMS)),并在患者组水平上确定,并假设症状和NMS的平稳性控制策略。我们旨在通过(1)一种数据驱动的方法来改进这些ADBS系统,用于识别患者和会议的NMS以及(2)使用短期非平稳动态的控制策略应对。两个构建块的实现如下:(1)数据驱动的NM基于机器学习模型,该模型估计了电视学信号的震颤强度。(2)控制策略解释了震颤统计的局部变异性。我们对三名长期植入ET患者进行的研究等于五个在线课程。从加速度计数据中量化的震颤表明,症状抑制至少等效于在4种在线测试中的3个在3个在线测试中的连续DBS策略,同时大大降低了净刺激(至少24%)。在剩余的在线测试中,症状抑制与连续策略或无治疗条件的抑制作用没有显着差异。我们引入了ET的新型ADB系统。是基于(1)机器学习模型的第一个ADBS系统,用于识别会话特定的NMS,以及(2)具有短期非平稳动力学的控制策略应对。我们展示了ADB对ET的适用性,这为其在较大的患者人群中进一步研究打开了大门。
· “使用高斯过程的分散式信息路径规划”,NSF FRR-NRI PI 会议,美国巴尔的摩,2024 年。[海报展示] · “最佳运动动力学运动规划和信息路径规划”,计算机科学与机器人研讨会,科罗拉多矿业学院,美国戈尔登,2024 年。[口头报告] · “使用高斯过程的分散式联邦学习”,IEEE 多机器人和多智能体系统国际研讨会 (MRS),美国波士顿,2023 年。[口头报告] · “高斯过程的自适应探索-利用主动学习”,IEEE/RSJ 智能机器人与系统国际会议 (IROS),美国底特律,2023 年。[口头和海报展示] · “使用高斯过程替代物的预期方差减少进行自适应采样的闭式主动学习”美国控制会议(ACC),美国圣地亚哥,2023 年。[口头报告]·“用于多机器人系统探索的分散高斯过程学习”马里兰机器人中心研究研讨会,美国学院公园,2023 年 5 月。[口头报告 - 特邀演讲]·“用于自适应采样的高斯过程替代品的可扩展探索-利用主动学习”马里兰机器人中心研究研讨会,美国学院公园,2023 年 5 月。[海报展示]·“使用分散高斯过程的多机器人自适应采样”,分布式自主机器人系统国际研讨会(DARS),法国蒙贝利亚尔,2022 年 11 月。[海报展示]
原因是未知的。改变的脑血管血液动力学可能有助于神经系统异常,例如较小的头圆周,因此我们创建了一种新型的脑血管稳定指数(CSI),作为脑自动调节的替代物。我们假设CHD婴儿将在CSI和头圆周之间有关联。我们在冠心病婴儿和健康对照组中进行了前瞻性的纵向研究。我们在4个时间点(Newborn,3,6,9个月)测量了CSI和头围。我们通过在连续三个连续倾斜(0-90°)上减去从仰卧脑充氧(RCSO 2)中减去平均2分钟的CSI,然后平均每个年龄的变化得分。线性回归量化了CSI和头圆周之间的关系。我们对总共进行了177次评估(80个健康对照,97个CHD婴儿)。与健康对照组(41.6 cm)(p <0.001)(p <0.001)相比,冠心病婴儿的平均头圆周较小,并且在组合所有时间点时CSI的总体上提高了CSI(p = 0.04),并且头围增加了0.27 cm。同样,随着CSI在CHD婴儿中的改善(p = 0.04)时,头围增加了0.32 cm。我们发现CSI与我们的整体样本和冠心病婴儿的头围有显着相关性,这表明CSI受损可能会影响CHD婴儿的脑大小。需要未来的研究以更好地了解CSI与大脑生长之间相互作用的机制。
摘要:本文研究了人工神经网络(ANN)作为可行的数字双胞胎或工程系统中典型的耳语库模式(WGM)光学传感器的替代方案,尤其是在机器人技术等动态环境中。由于其脆弱性和有限的耐力,因此在这种情况下,基于微光学谐振器的WGM传感器是不合适的。为了解决这些问题,本文建议了专门为系统设计的ANN,并利用了WGM传感器的高质量因子(Q -Factor)。通过将适用性和耐力扩展到动态环境并减少脆弱性问题,ANN试图进行高分辨率的测量。为了最大程度地减少后处理要求并保持系统鲁棒性,研究目标是使ANN充当WGM传感器输出的代表性预测指标。在本文中使用Gucnoid 1.0类人形机器人作为一个例子,以说明WGM光学传感器如何改善各种应用的类人形机器人性能。实验的结果表明,ANN输出和实际WGM偏移的灵敏度,精度和分辨率是等效的。因此,删除了机器人技术行业中广泛使用高级感知的当前障碍,并验证了ANN作为虚拟替代物或数字双胞胎在机器人系统中的真实WGM传感器的潜力。因此,本文不仅对符合动态环境的机器人技术中使用的传感技术非常有益,还可以对工业自动化和人机界面进行有益。
摘要:背景/目标:益生菌在改善急性酒精毒性方面具有巨大的潜力。这项研究的目的是研究SD大鼠中魏兹曼尼亚cogulans BC99对急性酒精中毒(AAI)的缓解作用和作用机理。方法:将BC99分为不同剂量,通过大鼠给大鼠施用,并通过多种过量酒精的大鼠建立了急性酒精毒性的大鼠模型。结果:我们的研究表明,W。CoagulansBC99干预显着延长了中毒的潜伏期。明显减弱酒精引起的脂质升高,肝损伤,肝炎和肠屏障损伤;并降低了大鼠的血浆内毒素(LPS)水平。此外,W。Guagulansbc99可以有效地恢复肠菌群的平衡,增加lachnospileceae _ NK4A136,prevotellaceae _ NK3B31,副细胞替代物,副痛和ralstonia,并增加了无链酸的含量(sck fate Adid)(Sccffas)(Sccffas)(sc)(sc)。此外,我们通过丁酸钠验证实验证明了丁酸酯可以减弱肠道屏障损伤并减少LPS的扩散,从而减少肝脏炎症。结论:总而言之,W。GuagulansBC99通过增加大量产生丁酸酯的属,从而减轻大鼠的急性酒精中毒,从而减轻丁酸酯的丰度以减轻近端屏障损伤。
抽象的质谱法(MS)的最新进展使定量蛋白质组学成为药物发现领域的强大工具,尤其是当应用于蛋白质组广泛的目标参与研究时。类似于温度梯度,增加有机溶剂浓度会刺激细胞蛋白质组的展开和沉淀。该特性可能受到与配体和其他分子的物理关联的影响,使单个蛋白质或多或少容易受到溶剂诱导的变性的影响。在此,我们通过将溶剂诱导的降水原理(Zhang等,2020)与现代定量蛋白质组学相结合,报告了全蛋白质组溶剂转移测定的开发。使用这种方法,我们开发了溶剂蛋白质组分析(SPP),该蛋白蛋白谱分析能够通过SPP变性曲线的分析来建立目标参与。我们很容易地确定了具有已知作用机理的化合物的特定靶标。作为进一步的效率提升,我们应用了曲线分析下的面积概念来开发溶剂组蛋白质组的积分溶解度改变(溶剂-PISA),并证明该方法可以作为SPP的可靠替代物。我们提出,通过将SPP与替代方法(例如热蛋白质组分析)结合在一起,可以增加通过任何一种方法来实现的高质量熔融曲线的绝对数量,从而增加可以筛选的蛋白质组的比例,从而增加以获得配体结合的证据。