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World File Search System替代疗法
先天免疫错误中的免疫球蛋白替代疗法：评论
免疫球蛋白（Ig）在1952年由Ogden Bruton上校在1952年第一次使用X连锁Agammaglobloblobloinemia的患者中用作治疗方式。在许多自身免疫和炎症性疾病中，人类免疫球蛋白已被用作一种显着的免疫调节和免疫抑制药物。在先天免疫力（IEI）的患者中，免疫球蛋白仍然是管理的基石。IEI是复发感染和自身免疫的显着原因，这是由于用于免疫系统不同成分的基因中可遗传的单基因缺陷。由于IEI中有抗体缺陷的IEI的免疫球蛋白产生降低，因此，免疫球蛋白替代是这些疾病中治疗的主要疗法。尽管在合并的免疫缺陷中可能不会低血清免疫球蛋白水平，但由于功能性抗体的缺乏效率和免疫球蛋白的定性缺陷，在这些疾病中仍然需要免疫球蛋白替代。商业免疫球蛋白制剂是由数千名捐助者捐赠的血浆产生的。免疫球蛋白制剂通常有两种形式可用：静脉和皮下免疫球蛋白。在发达国家中，静脉免疫球蛋白（IVIG）和皮下免疫球蛋白（SCIG）都可以使用，而SCIG比IVIG优于IVIG用于替代IEIS患者。在发展中国家，IVIG仍然是替代疗法的主要手段。由于生产过程的进步，在过去几年中，不良事件的发生率显着降低。在本文文章中，我们讨论了IEI患者使用IG（适应症，剂量机理，行动机理，途径，不良影响）的不同方面。
瘦素替代疗法在脂肪营养不良综合征管理中
摘要。背景：骨骼肌离子通道病包括非营养性肌瘤（NDM），周期性瘫痪（PP），生殖器肌无力综合征，以及最近确定的先天性肌病。这些疾病的治疗主要是症状，旨在降低NDM中的肌肉兴奋性或修改PP攻击的触发因素。目的：这项系统评价收集了有关药理治疗对肌肉离子通道病的影响的证据，重点是治疗与遗传背景之间的可能联系。方法：我们搜索了数据库进行随机临床试验（RCT）和其他人类研究报告药理治疗。临床前研究被认为可以获得有关突变依赖性药物作用的进一步信息。 所有步骤均由两个独立的研究人员执行，而另外两个则对整个过程进行了严格的审查。 结果：对于NMD，RCT表现出墨西哥氨酸和拉莫三嗪的治疗益处，而其他人类研究表明，各种钠通道阻滞剂和碳氧化氢酶抑制剂（CAI）乙酰唑胺的有效性。 临床前研究表明，突变可能会改变通道对钠通道阻滞剂体外的敏感性，在某些情况下已将其转化为人类。 对于高钾血症和低毒PP，RCT在防止瘫痪方面表现出CAI二氯苯胺的效率。 然而，与携带钙通道突变的降低性PP患者相比，携带钠通道突变的降低性PP患者的受益可能更少。 很少有数据可用于治疗先天性肌病。临床前研究被认为可以获得有关突变依赖性药物作用的进一步信息。所有步骤均由两个独立的研究人员执行，而另外两个则对整个过程进行了严格的审查。结果：对于NMD，RCT表现出墨西哥氨酸和拉莫三嗪的治疗益处，而其他人类研究表明，各种钠通道阻滞剂和碳氧化氢酶抑制剂（CAI）乙酰唑胺的有效性。临床前研究表明，突变可能会改变通道对钠通道阻滞剂体外的敏感性，在某些情况下已将其转化为人类。对于高钾血症和低毒PP，RCT在防止瘫痪方面表现出CAI二氯苯胺的效率。然而，与携带钙通道突变的降低性PP患者相比，携带钠通道突变的降低性PP患者的受益可能更少。很少有数据可用于治疗先天性肌病。结论：这些研究提供了有关对个体突变或突变组治疗的反应的有限信息。进行人体研究需要一项重大努力，以设计突变驱动的精确药物在肌肉离子通道病中。
在接受肾脏替代疗法的患者队列中瓣膜心脏病的进展
简介：心血管疾病是慢性肾脏疾病（CKD）患者的重要原因。瓣膜钙化是心血管死亡率和冠状动脉疾病的预测指标。目的：评估CKD患者的频率，相关因素和气囊进展。方法：佩南布科医院DasClínicas与291名门诊患者的回顾性队列。纳入：≥18岁的CKD和瓣膜病；排除：保守处理或不完整的数据。临床和实验室变量通过拨号治疗时间（TTD）进行了比较并分类：<5年，5 - 10年，> 10年。应用了Qui-square，正好的Fisher，ANOVA，Kruskal-Wallis测试。通过二进制回归评估了瓣膜病和TTD之间的关联。显着性定义为p <0.05。结果：在82.5％（240）个病例中发现二尖瓣瓣膜病，其次是主动脉（65.6％; 86）。106名患者有瓣膜疾病进展。主动脉，肺部，二尖瓣或三尖和TTD瓣膜病之间没有关联。次级甲状旁腺功能亢进症是二尖瓣回归中唯一重要的解释变量（OR 2.59 [CI95％：1.09–6.18]； P = 0.031）。结论：我们发现CKD患者的气体病变的高频，尤其是二尖瓣和主动脉。TTD和Valvopathy之间没有关联。
开发AAV-GBA1基因替代疗法，用于通过血液屏障渗透AAV CAPSID
a-b）VG生物分布是通过DDPCR，FAM-RBGPA和VIC-MSTFRC探针来测量二倍体动物细胞的。在皮质（CTX）和丘脑（Th）中证明了跨前脑和中脑区域的成功基因转移。最小基因转移（<1VG/细胞）。d -f）GBA1 mRNA表达。用于该测定法的7个PLEX探针集是定制的，旨在区分转基因特异性GBA mRNA和小鼠内源性GBA mRNA。mRNA表达值据报道为平均荧光强度（MFI）。人类GBA1 mRNA如图d -f所示。在皮质和丘脑中证明了跨大脑区域的成功转录。在肝脏中观察到降低的表达。g - i）使用Sensolote®蓝葡萄糖脑培合酶活性测定法测量皮质，丘脑和肝脏的Gcase活性。高剂量的Php.eb.gba1具有增强10、2、5和3的高剂量，在中枢神经系统组织中的GCASE活性显着增加。平均值+/- SEM。
大鼠心脏灌注作为I1型糖原病中酶替代疗法的模型系统
摘要。使用R波之间的SD（R-R间隔），R-R Inter-Val直方图，光谱分析和POINCARC POINCARC绘图，使用24-H时期的RAMB lave posential R Wife 在12例先天性中央中央次数不足综合征（CCHS）以及年龄和性别匹配的对照中评估了心率变异性。 CCH患者的平均心率为103.3 F 17.7 SD，对照组为98.8 F 21.6 SD（P> 0.5，NS）。 R-R间隔的SD分析在两组中都显示出相似的结果（CCHS 102.2 F 36.0 ms与对照126.1 F 43.3 ms; P> 0.1，NS）。 光谱分析表明，对于在安静的睡眠和清醒中采样的类似时期，低频带与高频频段光谱功率的比率增加了，在睡眠期间，有12例CCH患者中有11例增加了，而这些比率的比率均在所有对照中始终降低。 在清醒期间，在CCH和对照组的患者中，低频带与高频带光谱功率的比率相似。 繁殖图显示，CCHS患者的心率较慢（XZ = 24.0; p <0.000001）显着降低了Beat-Beat变化。 CCHS中点的点散射很容易与对照区分开。 所有CCHS患者均通过一项或多项措施均表现出干扰的变异性。 瞬间心率变异性的变化表明，除了通气控制损失外，CCHS患者还表现出自主神经系统心脏控制的功能障碍。 （Pediafr Res 31：291-296，1992）在12例先天性中央中央次数不足综合征（CCHS）以及年龄和性别匹配的对照中评估了心率变异性。CCH患者的平均心率为103.3 F 17.7 SD，对照组为98.8 F 21.6 SD（P> 0.5，NS）。R-R间隔的SD分析在两组中都显示出相似的结果（CCHS 102.2 F 36.0 ms与对照126.1 F 43.3 ms; P> 0.1，NS）。光谱分析表明，对于在安静的睡眠和清醒中采样的类似时期，低频带与高频频段光谱功率的比率增加了，在睡眠期间，有12例CCH患者中有11例增加了，而这些比率的比率均在所有对照中始终降低。在清醒期间，在CCH和对照组的患者中，低频带与高频带光谱功率的比率相似。繁殖图显示，CCHS患者的心率较慢（XZ = 24.0; p <0.000001）显着降低了Beat-Beat变化。CCHS中点的点散射很容易与对照区分开。所有CCHS患者均通过一项或多项措施均表现出干扰的变异性。瞬间心率变异性的变化表明，除了通气控制损失外，CCHS患者还表现出自主神经系统心脏控制的功能障碍。（Pediafr Res 31：291-296，1992）
立场声明：胰腺酶替代疗法 (PERT) 短缺——为临床医生提供管理建议
正在服用 CFTR 调节剂和抗排斥药物的囊性纤维化患者——因为吸收不良可能会影响治疗效果。 接受过全胰腺切除术的患者 因壶腹部周围疾病（包括但不限于：胰腺/十二指肠/远端胆管/壶腹部癌、神经内分泌肿瘤和癌前病变）而接受过胰头手术的患者 正在接受化疗的胰腺癌患者——因为吸收不良和营养不良导致的身体机能状态不佳可能会阻止患者接受潜在的治愈性或延长生命的治疗。 服用生长抑素类似物治疗 NET 的患者 患有 PEI 和胰岛素依赖型糖尿病的患者 任何患有 PEI（包括胰腺炎、胰腺癌、囊性纤维化、胃切除术后等）并且难以维持营养状况的患者。
酶替代疗法：当前的挑战和通过细胞外囊泡输送药物的前景
组织靶向：为了对大多数疾病状况提供有效治疗，到达中枢神经系统 (CNS) 是 ERT 的主要挑战之一。事实上，静脉输注的重组酶无法穿过血脑屏障 (BBB) 进入 CNS [13] 。用于 ERT 的重组酶等大极性分子很难穿过 BBB [14] ，而通过与针对脑内皮受体（例如胰岛素或转铁蛋白受体）的单克隆抗体融合而显示出增加脑内皮细胞转胞吞作用的酶目前正在进行 MPS 的临床研究 [15] 。ERT 仅被临床批准用于治疗极少数疾病 [表 1]。对于临床批准的 ERT，主要靶向是外周部位。一旦进入循环，施用的酶的半衰期很短。施用的重组酶大部分分布到内脏器官 [5,6] 。
在硅酸α-雄激素化合物中作为糖原语法酶激酶3β受体（GSK3β）的抑制剂作为替代疗法
Health Makassar摘要乳腺癌部的2个Poltekkes是一种癌症，由乳腺细胞形成，该乳腺细胞生长，并具有长期控制的地方，位于小叶层和管道通道中。通过Wnt/β-catenin途径过表达糖原合酶3β（GSK3β）引起的乳腺癌的原因之一，因此β-catenin不会引起癌症。具有活性作为乳腺癌活性的化合物之一是α-Mangostin。这项研究的目的是确定α-蜂蛋白化合物可以作为对乳腺癌中GSK3β受体的抑制剂。这项研究中的方法是通过GSK3β受体中的分子对接（GDP代码：1Q3D，1PYX，4ACC，3GB2，4PTE，1Q5K）和α-Mangostin使用Autodock工具4.2和Biovia Discoverio2019。分子对接（分子对接）的结果表明，比天然配体（比较）在1q3d GDP代码（-8.76 kcal//mol和376.96 Nm）中，α-粘蛋白化合物具有较低的键合能量和抑制常数（比较），4ACC（-7.66 kcal/mol/sol）和1.66 kcal/solm and.66 kcal/4um and.4.66 kcal/6um anc.（-66 kcal/molum and 2.4.66 kcal/molum and）（ kcal/mol和17.55μm）。氨基酸残基α-蜂窝蛋白化合物的相互作用的结果与三种天然配体的相似性，百分比范围为66-84％。这表明α-甲状腺素化合物可以用作乳腺癌药物的候选者。关键词：α-蜂窝蛋白，乳腺癌，GSK3β受体，中
将基于证据的实践纳入临床决定...
7:30现在的治疗：吃睡眠控制台，脑刺激和多萝西亚詹金斯，M.D。 描述了新生儿阿片类药物戒断的生理学以及更严重戒断的不同临床风险因素。 描述ESC短期和长期结果的当前数据，以及该处理的可能缺点。 描述当前在随机对照试验中测试的其他方法的利弊。 8:30连续肾脏替代疗法：适应症，剂量，抗凝和撞击药物给药Dave Selewski，M.D。 描述了新生儿连续肾脏替代疗法的适应症。 认识到新生儿和抗凝作用中连续的肾脏替代疗法。 定义了连续肾脏替代疗法对重症新生儿药物给药的影响。7:30现在的治疗：吃睡眠控制台，脑刺激和多萝西亚詹金斯，M.D。描述了新生儿阿片类药物戒断的生理学以及更严重戒断的不同临床风险因素。描述ESC短期和长期结果的当前数据，以及该处理的可能缺点。描述当前在随机对照试验中测试的其他方法的利弊。8:30连续肾脏替代疗法：适应症，剂量，抗凝和撞击药物给药Dave Selewski，M.D。描述了新生儿连续肾脏替代疗法的适应症。认识到新生儿和抗凝作用中连续的肾脏替代疗法。定义了连续肾脏替代疗法对重症新生儿药物给药的影响。