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World File Search System替奈普酶
酶动力学
动力学是对反应速率的研究。 Study of enzyme kinetics is useful for measuring concentration of an enzyme in a mixture (by its catalytic activity), its purity (specific activity), measurement of the catalytic efficiency and/or the specificity of an enzyme, comparison of different forms of the same enzyme in different tissues or organisms, effects of inhibitors (which can give information about catalytic mechanism, structure of active site, potential治疗剂...）通过Michaelis-Menten方程来描述许多酶的速度对[底物]的依赖性。动力学参数：
酶抑制
a. [S] = K m b. [S] >> K m c. [S] << K m 7. 数据收集和处理 a. Lineweaver-Burk；双倒数；1/v 0 vs. 1/[S] b. Eadie-Hofstee；v 0 vs. v 0 /[S] c. Hanes-Woolf；[S]/v 0 vs. 1/[S] 8. 抑制 a. 不可逆：蛋白质修饰 b. 可逆 A. 竞争性；与底物相同；K m 受 (1 + [ I ]/ KI ) = a 的影响 B. 非竞争性；仅与 ES 结合；K m 和 V max 受到相反的影响 C. 非竞争性；与 E 和 ES 同时结合（混合、不平等结合）；V max 受到影响 D. 如果 I 与 E 的结合方式与与 ES 的结合方式不同，则为混合抑制
2021纳奈莫经济状态
国内生产总值（GDP）�衡量经济中生产的最终商品和服务的价值。GDP的变化是经济增长的标准度量。Nanaimo的估计是使用行业占用份额的省级GDP措施得出的。GDP可用于提供与其他指标结合使用的整体经济趋势。自2010年以来，Nanaimo的GDP增长了10％，达到41亿美元。Nanaimo市约占BC GDP的1.6％。GDP的增长主要是由服务生产部门驱动的，包括医疗保健，房地产租金和租赁，运输和仓库以及教育服务。在生产行业，建筑，制造业和与石油和天然气提取有关的活动中一直是GDP增长的主要因素。近年来，相对于BC，Nanaimo的GDP往往以相似的速度增长。
维奈克拉概况说明书
一项针对复发/难治性 WM 的多中心前瞻性 II 期临床试验对 Venetoclax 进行了研究，结果令人鼓舞，总体反应率为 84%，主要反应率为 81%，非常好的部分反应率为 19%。难治性 WM 的主要反应率低于复发性 WM（50% vs. 95%）。中位随访时间为 33 个月，无进展生存期为 30 个月。（有关这些反应类别的定义，请访问 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.12102）。值得注意的是，CXCR4 突变（可降低对依鲁替尼的反应）并不影响治疗反应或无进展生存期。唯一反复出现的严重不良副作用是中性粒细胞减少症，即中性粒细胞数量低于正常值（45%）。中性粒细胞是一种白细胞，有助于抵抗细菌感染。这种副作用包括一次发热性中性粒细胞减少症，其特点是发烧和中性粒细胞减少。在研究过程中，32 名患者中无死亡报告。在该临床试验的中途，无论之前是否使用过 BTK 抑制剂（例如 ibrutinib、acalabrutinib 或 zanubrutinib），维奈克拉都被发现对接受过治疗的 WM 患者是一种有效且可耐受的治疗方法。维奈克拉治疗未出现临床肿瘤溶解综合征（见下文维奈克拉副作用下的解释）、免疫球蛋白 M 爆发、神经病变、继发性癌症或心律失常（心脏以不规则或异常节律跳动的疾病）。
中风干预应用新兴人工智能成像
中风是美国最常见的后天残疾原因，也是第五大死亡原因。大血管闭塞 (LVO) 引起的急性缺血性中风 (AIS) 的治疗方案是使用阿替普酶 (重组组织型纤溶酶原激活剂) 静脉溶栓 4.5 小时内快速再通闭塞的大血管，并在 6 小时内进行机械血栓切除术 (MT)。1 无论是哪种治疗，确定大量可挽救的缺血半暗影对于患者是否适合接受治疗至关重要。最近的随机对照试验——接受 Trevo 神经干预的觉醒和晚期卒中分类的临床不匹配 (DAWN)2、缺血性卒中影像学评估后的血管内治疗 3 (DEFUSE-3)3 和觉醒性卒中基于 MRI 的血栓溶解的有效性和安全性 (WAKE-UP)4——彻底改变了 LVO 卒中患者的管理，为进一步革命性地选择适合接受晚期 MT（最长 24 小时）的患者奠定了基础，无论他们是否因同一次缺血性卒中事件接受静脉阿替普酶治疗。一项正在进行的 III 期试验（4.5 至 24 小时内卒中患者中的替奈普酶；TIMELESS）正在研究替奈普酶在 4.5 至 24 小时延长时间窗内的疗效。 5 由于证据的快速变化，美国心脏协会/美国卒中协会从 2018 年更新了其急性卒中指南，取代了 2013 年的指南。6、7 在此背景下，从“时间治疗窗”的概念转变为考虑侧支灌注程度的“脑组织窗”，结合先进的神经影像学方法，如 CT 灌注和带有 FLAIR 的 MR 成像、扩散和灌注加权成像，用于评估缺血核心（不可逆损伤组织）和缺血半暗影（潜在可逆性缺血组织）。8 如何正确选择此类患者的最佳方法仍存在争议。尽管如此，由于再灌注治疗的益处会随着时间的推移而减小，因此在细胞死亡之前尽快治疗患者至关重要。但是，一些挑战可能会限制 LVO 卒中干预措施（特别是 MT）的广泛临床应用。事实上，截至 2016 年，美国仅进行了 13,000 例 MT（占 AIS 总病例的 2%）。9 首先，仅约 10% 的 AIS 患者在前循环中有近端 LVO，并且存在
酶和酶抑制剂 - 医学和诊断的应用
这是有关酶和酶抑制剂及其在医学和诊断中的应用的第一期的第一部分。第一篇论文着重于在需要长时间存储蛋白质的情况下维持MBCOMT的稳定性。膜结合的儿茶酚 - 甲基转移酶（MBCOMT）负责儿茶酚神经素 - 米特脱位的主要途径。该酶与几种类型的人类痴呆有关，新的，有效的无毒抑制剂已开发用于帕金森氏病治疗。，这种酶的不稳定性代表了新药开发的主要障碍，因为它倾向于迅速失去其生物学活性。离子液体可以帮助保持蛋白质稳定性和折叠，并由于其多种离子组合而预防蛋白质聚集。在酶缓冲液中添加添加剂，例如半胱氨酸，甘油和海藻糖，在最小化MBCOMT损伤并增强其稳定性方面显示出令人鼓舞的结果。结果表明，作者使用的缓冲液不仅导致HMBComt活性维持高达32.4 h，因此可以在-80℃下储存，而且与原始水平相比，生物学活性在-80℃下的储存量最高约40％[1]。第二篇论文的目的是在需要长时间存储蛋白质的情况下评估HMBCOMT的稳定性。作者测试了几个健康对照样品以验证测定法，然后研究了诊断出患有白内障，青光眼，过敏，干眼和叶博天腺功能障碍的患者的20个撕裂样本。获得的结果证实了ABMAS检验的可靠性，以量化人撕裂样品中MMP-9浓度的定量。因此，作者得出的结论是，生物标志物检测技术的使用对于评估预后和使眼科医生的工作更加容易，从而使患者健康的改善更大[2]也是有利的[2]。第三篇论文探讨了mpelanin浓度的激素1（MCHR1）拮抗剂的发展，这对于治疗肥胖症很有用。考虑到其结合位点类似于人类（HERG）通道的事实，并且由于HERG引起的心脏毒性，基于机器学习的预测模型在临床发育中开发的大多数药物在临床发展中失败了，这对于克服这些困难而言是有用的。考虑到这一点，作者试图使用基于DNN的机器学习模型发现新的MCHR1拮抗剂，而没有心脏毒性，并通过分析基因表达来识别新的适应症。结果，作者确定了具有心脏毒性的KRX-104130 MCHR1拮抗剂。此外，发现通过使用基于转录组的药物重新定位方法，可以识别该拮抗剂的新指示。因此，作者表明KRX-104130增加了低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达，这是胆固醇水平降低的原因。此外，有人提到，这种拮抗剂通过降低肝脂质积累的程度，肝脏
