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使用 Cas9 和 AAV 研究全长 CFTR cDNA 替换引起的不利基因组和调控变化
一种替代全长 CFTR cDNA 的“通用策略”可治疗 99% 以上的囊性纤维化 (pwCF) 患者，无论他们的具体突变如何。基于 Cas9 的基因编辑被用于在气道基底干细胞的 CFTR 基因座处插入 CFTR cDNA 和截短的 CD19 (tCD19) 富集标签。该策略将 CFTR 功能恢复到非 CF 水平。在这里，我们通过评估 CFTR cDNA 插入后的基因组和调控变化来研究这种方法的安全性。首先通过使用 CAST-seq 量化基因重排来评估安全性。在验证编辑和富集的气道细胞中恢复的 CFTR 功能后，使用 ATAC-seq 表征 CFTR 基因座开放染色质谱。使用 scRNA-seq 评估编辑细胞中的再生潜力和差异基因表达。 CAST-seq 发现 0.01% 的等位基因发生易位，主要发生在非致癌脱靶位点，1% 的等位基因发生大量插入缺失。分化气道上皮细胞的开放染色质谱除 CFTR cDNA 和 tCD19 盒对应的区域外，没有出现明显变化，表明基因调控没有可检测到的变化。编辑后的干细胞产生的气道细胞类型与对照相同，基因表达的改变最小。总体而言，通用策略显示出轻微的不良基因组变化。
财富替换为慈善剩余信托（CRT）
1。如果所有者/被保险人有所不同，则将在被保险人死后支付死亡福利。请记住，购买人寿保险产品的主要原因是死亡益处。人寿保险产品包含费用，例如保险费用，现金额外费用和额外协议费用（我们称为死亡率费用）和保费费用，每月保单费用，保单问题，交易费用，指数收费和交货费（我们称为费用费用）。这些指控可能会随着时间的推移而增加，这些政策可能包含限制，例如投降期。保单持有人可能会在这些产品中损失钱。政策贷款和提款可能在失败或投降政策时会产生不利的税收结果，并将降低投降价值和死亡利益。提款可能在合同的前15年内征税。在考虑获得政策贷款或提款时，您应咨询税务顾问。此信息是对所提供的相关联邦税法的一般讨论，以促进可能受益于纳税人的想法。它不打算，任何纳税人也不能用于
3D打印功能分级的材料的特性，用于替换核反应器中不同金属焊接
大多数反应器中不同的金属焊缝是低合金钢零件和不锈钢管道之间的连接。造成不同金属焊接接头材料特性差异引起的残余应力造成的原发性水应力腐蚀破裂（PWSCC）损害很高。在世界范围内报告了许多事故，例如由于PWSCC引起的放射性冷却液泄漏，对核安全构成了巨大威胁。这项研究的目的是通过使用由金属3D印刷制造的功能分级材料（FGM）代替现有的不同金属零件来从根本上清除不同的金属焊缝的技术，该焊接由低合金钢和高质量不锈钢制成。进行了粉末的产生，混合比计算和金属3D打印，以制造低合金钢钢钢FGM，以及对FGM的热膨胀（CTE）测量的微结构分析，机械性能和系数。结果，观察到，随着FGM中的奥氏体含量的增加，CTE倾向于增加。FGM中热膨胀系数的逐渐变化表明，使用3D打印的添加剂制造可有效防止其整个层的热膨胀性能突然变化。关键字：功能分级材料（FGM）; PWSCC; 3D打印；反应堆;热膨胀系数（CTE）
通过精确的序列插入或替换生成耐除草剂和矮小的水稻生殖
精确的序列插入或植物中的替代在技术上具有挑战性，但在农作物育种中至关重要，因为许多农艺性状都受DNA碎片变化的影响。尽管已连续优化了素数（PE）以改善练习剂（Jiang etal。，2022; li etal。，2022a，b; Zong et al。，2022），但对于靶向插入或更换长时间的靶向插入还是不明显的。Similar strategies, twinPE (Anzalone et al ., 2022 ) and GRAND editing (Wang et al ., 2022 ), in which a pairofPEguideRNAs(pegRNAs)arepartially complementarytoeach other in their reverse transcriptase template (RTT) but are not homologous to the genomic sequences, were recently developed to facilitate longer sequence insertion (Figure 1a ).HPPD抑制剂除草剂（例如B-三酮）有效地控制出现的抗性杂草。水稻中的HIS1基因赋予了对三酮除草剂的广谱耐药性，而在Triketone敏感的Indica品种中发现了功能失调的HIS1等位基因（Maeda等，2019）。A genetic survey for 631 Indica varieties commonly used in rice breeding revealed that the 28-bp deletion is widely distributed, including 50.7% 3-line restorers, 40.7% 2-line restorers and 18.1% conventional varieties (Lv et al ., 2021 ), which causes a huge risk for applying HPPD-inhibitor herbicides in Indica rice cultivating area.s1035是一种精英常规的Indica品种，由于HIS1的28 bp缺失，对Triketone敏感。PE和大编辑策略已被测试以插入28 bp
维多利亚州特拉尔贡泰尔斯路的Latrobe河桥替换项目
批准持有人区域道路维多利亚州（运输和规划部）以前是Vicroads。abn 61 760符合条件的要求已达到DAWE农业，水和环境部（现为DCCEEW）DCCEEW气候变化部，能源和水点运输部（现为DTP）DEECA能源和环境，环境和气候行动部（国家）DEEEC ACTPAND（NOTWP）DEEC ACTICS ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC ACTIC DTIP DTP。 1999年生物多样性保护法Ha Ha ha hah hvp汉考克斯维多利亚种植园MIBS MIBS部长简报系统不适用 /不需要 /指出条件要求在报告期内未触发条件的要求，或者不再适用于报告期< /div> < /div>
大脑计算机接口可以替换虚拟现实控制器吗？使用脑电图记录
摘要：近年来大脑 - 机器界面（BMI）取得了显着进步。但是，仍然有几个应用领域需要改进，包括在虚拟现实（VR）模拟过程中对身体运动的准确预测。要获得高水平的浸入VR会话，重要的是要进行双向相互作用，这通常是通过使用移动跟踪设备（例如控制器和身体传感器）来实现的。但是，通过直接通过脑电图（EEG）记录直接从运动皮层获取运动信息来消除对这些外部跟踪设备的需求。这可能会导致更多无缝和身临其境的VR体验。有许多研究调查了运动期间的脑电图记录。这些研究大多数都集中在基于大脑信号的运动预测上，但其中少量的重点是在VR模拟过程中如何利用它们。这表明仍然需要在该领域进行进一步研究，以便充分了解使用脑电图预测VR模拟运动的潜力。我们提出了两个神经网络解码器，旨在根据在本研究中执行VR模拟任务期间记录的大脑活动预测前臂移动和武器移动行为。对于两个解码器，我们都采用了长期的短期内存模型。该研究的发现非常令人鼓舞，这是该技术具有替代外部跟踪设备的前提的借助。
经导管主动脉瓣替换后，具有新产生的经导管心脏瓣膜的性别差异：系统评价和荟萃分析
1升天圣弗朗西斯医院，内科住院医师计划，埃文斯顿，美国伊利诺伊州60202，美国2巴塞特医疗保健网络，内科内科住院医师计划，纽约，纽约，纽约，13326，美国3美国3阅读医院 - 塔及其内科医学居留计划，西部雷丁，宾夕法尼亚州西部地区，19611年，美国4号Cardiov cardiov linda linda linda linda，linda linda，carever，犹他州大学盐湖城医学院医学，UT 84112，美国6心血管医学司，南加州大学，洛杉矶，加利福尼亚州洛杉矶，加利福尼亚州90007，美国7 Rush University Medical Center，Chicago Chicago，IL 60612，美国60612，美国8 Asciension Saint Saint Saint Saint Francis医院，心脏血管内医学部angkawipa.t@gmail.com
MASAC文档＃276（替换文档＃272）
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