TI方向分化潜力(ESC),并避免了ESC的伦理问题。自IPSC发明以来,它已迅速应用于疾病建模,药物开发,再生医学和基因调节中,尤其是在再生医学研究领域。但是,IPSC移植后肿瘤已成为使用IPSC进行再生医学的主要障碍,因此IPSC中的肿瘤已成为当前IPSC研究中的热门问题。本文简要审查了IPSC和肿瘤细胞之间的关系,移植后IPSC的恶性转化以及如何减少其以及IPSC的体内监测技术。
反复的肺上皮损伤被认为是特发性肺纤维化(IPF)的主要驱动力。然而,缺乏可用的疗法,并没有针对上皮和人类模型的纤维上皮损伤,并且缺乏对药物发现的适用性。,我们使用了源自人类诱导的多能干细胞,该模型在IPF中观察到的异常上皮重编程模型,这些类器可以源自人类诱导的多能干细胞,这些干细胞用促勃罗多尔和炎性细胞因子的鸡尾酒刺激。肺泡器官RNA-SEQ数据的反卷积表明,纤维化鸡尾酒迅速增加了过渡细胞类型的比例,包括KRT5 2 /KRT17 +异常基底表型,最近在IPF肺部的肺中鉴定出来。我们发现上皮重编程和细胞外基质(ECM)的产生在去除纤维化鸡尾酒后持续存在。我们评估了IPF,Nintedanib和Pirfenidone的两种临床批准化合物的作用,发现它们降低了ECM和促辛基介体的表达,但并未完全反向上皮重编程。因此,我们的系统概括了IPF的关键方面,是一个有前途的药物发现系统。
帕金森氏病(PD)是一种进行性神经退行性疾病,其特征是中脑在多巴胺神经元的连续和选择性变性或死亡,导致骨皮质神经回路功能障碍。当前的PD临床治疗包括药物治疗和手术,这些治疗和手术可以短期缓解症状,但与许多副作用有关,并且无法逆转PD的进展。多能/多能干细胞具有自我更新能力,并且具有分化为多巴胺能神经元的潜力。多能/多能干细胞或从这些细胞中得出的多巴胺能神经元的移植是对PD中完全修复受损神经回路的有前途的策略。本文回顾并总结了PD的当前临床前/临床处理,其效率以及各种干细胞的优点/缺点,包括多能和多功能干细胞,以详细的概述,以详细概述这些细胞如何应用这些细胞处理PD的处理,以及挑战和挑战,以便在挑战和刺激下进行概述。
自十年前诱导性多能干细胞 (iPSC) 技术问世以来,干细胞生物学和再生医学取得了巨大进步。人类 iPSC 已广泛用于疾病建模、药物发现和细胞疗法开发。新的病理机制已被阐明,源自 iPSC 筛选的新药正在研发中,并且已启动使用人类 iPSC 衍生产品的首个临床试验。特别是,人类 iPSC 技术与基因编辑和三维类器官的最新发展相结合,使基于 iPSC 的平台在其应用的每个领域(包括精准医疗)中都更加强大。在本概述中,我们将讨论与药物发现和再生医学特别相关的 iPSC 技术应用的进展,并考虑到该领域仍存在的挑战和新兴机遇。
旨在研究心脏病分子碱基和致病机制的研究中的主要局限性是能够再现人类疾病特征的细胞模型的有限可用性。迄今为止,跨越大小动物模型的心脏疾病的几种体内模型(Patten and Hallporter,2009; Tsang et al。,2016),但纤维素研究的大部分基于原发性培养和细胞系(Savoji等,2019)。所有这些模型肯定都是有用的,但是每个模型都有局限性,这可能导致纤维素模型中的可翻译性有限。的确,来自成年动物的主要培养物的两个局限性是它们一旦镀的短生存力,并且依赖于操作员的质量。另一方面,从新生动物(尤其是大鼠和小鼠)获得的细胞系或原发性培养物的主要缺点可能是它们缺乏超微结构和未成熟代谢。发现人类诱导的多能干细胞(HIPSC)的发现有望在菜肴中对许多不同的人类疾病进行建模并研究潜在的细胞病理生物学,甚至建立用于药物发现/毒性的体外测定法。鉴于心血管疾病(CVD)是全球最大的杀手,因此获得了获得HIPSC衍生心肌细胞(HIPSC-CMS)方案的优化,已受到了很多关注和资金。然而,心脏是一个复杂的器官,包括越来越多的细胞类型以及维持去极化和同步收缩的有效传播所需的独特空间结构。”总体而言,事实证明,小鼠模型的翻译价值(Nerbonne,2004年),最近的组织工程改进可以帮助克服与HIPSC在心血管研究中使用有关的当前局限性。当前从HIPSC获得心脏模型的主要策略如图1所示。在此角度,我们通过这些模型解决了当前局限
摘要 - 为了达到欧盟在2050年零排放的目标,能源系统将在接下来的几十年中经历重大的过渡。为了替代化石能源载体,可再生能源将主要集成到电力系统中。因此,扇形耦合将通过从其他部门(例如热量或运输运输)来访问电力系统来发挥重要作用。规划成本最佳过渡需要在多个视野和所有领域的整个系统视图。这迫使对多能系统(MES)模型以及多类投资模型的需求。本文介绍了两种多类计划方法,以确定MES的成本最佳途径。作为一项重大贡献,我们提出了一种新方法,将依赖技术的学习成本曲线纳入计划问题中,并表明与封闭优化相比,可以通过Benders分解技术更快地解决了由此产生的混合组合线性编程问题。作为进一步的贡献,我们通过展示了小型德国测试系统的MES扩展途径来证明我们的方法的有用性。索引项 - 能源枢纽,部门派遣模型,整数能量系统,扇区耦合
摘要。中子个人剂量计响应函数的测量通常涉及一系列非常广泛的测量,这些测量使用加速器产生的单能中子。这些测量成本高昂,对于希望研究其剂量计的剂量测定服务来说,通常不切实际,特别是当他们试图改善剂量计响应并希望研究设计或处理中各种变化的影响时。描述了一种技术,利用中子产生反应(例如 7Li(p,n)7Be 和 T(p,n)3He)的中子能量随角度的变化,在一次实验中将多个剂量计照射到一定范围的能量中。本报告描述了三个场的特性,特别是能量密度的角度分布,覆盖了 101 至 250 ke V、336 至 565 ke V 和 561 至 1200 ke V 的能量范围,它们之间覆盖了快中子个人剂量计检测灵敏度具有阈值的重要能量区域,并且有关响应函数的详细信息尤为重要。注意:本报告中引用的所有不确定性都是标准 (10) 不确定性的估计值,代表置信度约为 67%。
自2006年以来,开发了一种与自然隔离的PSC非常相似的新技术,它被开发出来,以消除从胚胎的内部细胞质量中获得这些细胞的需求,从而在此过程中破坏胚胎。这意味着现在可以使用大量的PSC,而无需牺牲胚胎以获取它们。iPSC是通过重新工程重新工程的成熟非柔韧性细胞的DNA基因(例如成纤维细胞)的DNA基因,具有多能力的能力。这是通过向载体(例如提供干细胞相关基因的病毒)来实现的。1 IPSC是2007年首次由人类生产的。2此过程中的危险是触发癌基因的触发,如果这些癌基因在人类中使用,可能会触发癌性生长。在2008年,开发了一种更好的方法,其中使用腺病毒代替逆转录病毒作为向量转化人类细胞的载体,这种方法消除了腺病毒的风险,因为腺病毒没有将其任何基因传递给人类宿主。3在2009年开发了一种构成人IPSC的程序,即通过在靶细胞中直接递送蛋白质来消除使用载体的使用,而蛋白质足以诱导多能性。4这种方法的效率仍然很差。