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U-M人类多能干细胞研究的监督...
U-M HPSCRO委员会将临时开会，以审查收到收到后30天内进行hESC和IPSC研究的建议，或协助U-M HESC和IPSC研究政策制定。法定人数应包括允许的电话或视频参与的简单多数。委员会的委员会成员（例如，提议自己进行hESC或IPSC研究本身提议）将被免除该提案的审核过程。在委员会会议时，委员会将投票批准，反对或桌面提案。可以提出建议以从申请人那里获取其他信息，或者允许根据委员会的建议进行重新提交。
大象诱导多能干细胞的推导
人为时代的生物多样性损失危机需要研究非模型生物的新工具。大象既是一种濒危物种，又是研究复杂表型（例如大小，社会行为和寿命）等复杂表型的出色模型，但它们仍然严重研究。在这里，我们报告了通过化学媒体诱导和菌落选择的两个步骤，然后对大象转录因子Oct4，Sox2，Sox2，sox2，klf4，myc±nanog and Lin28a和MADENATION进行过度表达，然后通过化学媒体诱导和菌落选择过度表达了大象诱导的多能干细胞（EMIPSC）的第一个推导。自Shinya Yamanaka进行重新编程以来，已经报道了来自许多物种在内的许多物种的IPSC，包括功能灭绝的北部白鼻菌，但EMIPSC仍然难以捉摸。对于多种物种，与小鼠和人类（如小鼠和人类）相比，采用了重编程方案，但我们的EMIPSC方案几乎没有变化，但我们的EMIPSC方案需要更长的时间表和抑制TP53扩张基因，这些基因被认为可以在大象中赋予独特的癌症。IPSC解锁了探索细胞命运，细胞和组织发育，细胞疗法，药物筛查，疾病建模，癌症发展，配子发生及其他方面的巨大潜力，以进一步了解我们对这一标志性的巨型巨型。这项研究为遗传拯救和保护的晚期非模型生物细胞模型打开了新的边界。
大象诱导多能干细胞的推导 parasurf大象诱导多能干细胞的推导parasurf
动机：识别抗体结合位点，对于开发疫苗和治疗性抗体至关重要，这些抗体是耗时且昂贵的过程。准确地预测了伞形结合位点，可以通过提高我们对抗体 - 抗原相互作用的理解来加快发展的速度。结果：我们提出了Parasurf，这是一个深度学习模型，可通过纳入表面几何和非几何因素来显着增强副群预测。对三种突出的抗体 - 抗原基准测试和测试，帕苏尔夫几乎在几乎所有指标中都取得了最先进的结果。与仅限于可变区域的模型不同，Parasurf证明了能够准确预测抗体整个FAB区域的结合得分的能力。此外，我们使用所采用的三个数据集中最大的分析进行了广泛的分析，重点介绍了三个关键组成部分：（1）对每个互补性确定区域环路的Paratope预测的详细评估，（2）模型的性能在重链上独家培训，以及（3）重型训练模型的结果，而无需将重型链置于重型链中。可用性和实现：Parasurf的源代码，以及所使用的数据集，预处理管道和经过训练的模型权重，可在https://github.com/aggelos-michael-michael-papadopoulos/parasurf上免费获得。联系人：angepapa@iti.gr，axenop@iti.gr补充信息：补充数据可从BioInformatics Online获得。
多能干细胞基因编辑的进展与展望
摘要：可编程核酸酶在基因编辑中的应用极大地改变了当前基础生物学和临床转化的研究。人类多能干细胞 (PSC)（包括胚胎干细胞 (ESC) 和诱导多能干细胞 (iPSC)）中的基因编辑与临床细胞治疗高度相关，因此应特别谨慎地进行研究。首先，由于 PSC 中的所有突变都会传递给其所有后代，因此编辑器的脱靶编辑将被放大。其次，由于 PSC 对 DNA 损伤的高度敏感性，基因编辑造成的双链断裂 (DSB) 可能导致编辑效率低下和基因组保护缺陷的细胞群富集。在这方面，DSB 独立的基因编辑工具（如碱基编辑器和主要编辑器）因其避免这些后果的性质而受到青睐。随着对微生物世界的了解越来越多，Cas 相关核酸酶、转座子和重组酶等新系统也正在扩大基因编辑工具箱。在这篇综述中，我们讨论了可编程核酸酶在 PSC 中用于基因编辑的当前应用、研究人员为优化这些系统所做的努力，以及可能用于分化建模和治疗应用的新工具。
人类多能干细胞的骨骼肌器官
各种方案已被证明可有效地将小鼠和人多能干细胞分化为骨骼肌，并用于研究肌发生。当前的2D肌源分化方案可以模仿肌肉发育及其在诸如肌肉营养不良等病理状况下的改变。3D骨骼肌分化方法还可以模拟发育中的器官中各种细胞类型之间的相互作用。我们的协议确保通过具有近似性中胚层和神经抑制剂的近端和神经抑制剂的身份和神经板板板和外瘤的有组织结构进一步产生的细胞，通过细胞通过细胞通过细胞通过细胞将人类胚胎/诱导的多能干细胞（HESC/HIPSC）分化为骨骼肌器官（SMO）。连续培养忽略了神经谱系分化并促进胎儿肌发生，包括纤维化孕育祖细胞和PAX7阳性肌源祖细胞的成熟。PAX7祖细胞类似于人类发育的晚期阶段，并且基于单细胞的转录组分析，聚集在接近原代肌肉的成年卫星细胞附近。为了克服疾病进展过程中肌肉营养不良患者的肌肉活检的有限可用性，我们建议使用SMO系统，SMO系统提供了从患者特异性IPSC中提供稳定的骨骼肌祖细胞，以研究健康和患病状况中人类肌肉的研究。
调查多能量产生和尾流损失...
摘要。由于全球海上风电装机容量快速增长，单个风电场的规模也在不断扩大。这对预测能源产量的模型提出了挑战。例如，当前一代尾流模型大多是在现有规模小得多的风电场上校准的。这项工作利用大气大涡模拟分析了未来多千兆瓦风电场的年能源产量和尾流损失。为此，针对一系列假设的 4 GW 海上风电场场景模拟了 1 年的实际天气。这些场景在应用的涡轮机类型、安装容量密度和布局方面有所不同。结果表明，当单个涡轮机的额定功率较大时，在总安装容量保持不变的情况下，生产数量会显著增加。即使对于额定功率相似但功率曲线略有不同的涡轮机类型，也发现生产存在显著差异。虽然风速被确定为决定气动损失的最主要因素，但已确定大气稳定性和边界层高度的明显影响。通过分析第一排涡轮机的损耗，全球年平均阻塞效应估计在 2% 到 3% 之间，但在稳定分层条件和风速约为 8 ms − 1 时，阻塞效应可达到 10% 以上。本研究使用高保真建模技术，深入了解未来多千兆瓦风电场在全年真实天气条件下的性能。
在不同的氢部署方案下设计多能系统
摘要。多能系统（MES）是增加能源系统中可再生能源（RES）渗透的有效手段，从而朝着分散的低碳系统迈进。可以将几个能量向量集成在一起，以利用MES框架（例如电力，热和氢）中的协同作用。后者是促进MES广泛使用的最有前途的能量载体之一。预测性管理和定义明确的尺寸方法是必须在MES中实现最高绩效的强制性。在这项研究中，将一个由光伏（PV）植物，电池能量储能系统（BESS）和质子交换膜燃料电池（PEMFC）组成的网格相互连接的ME作为可编程的合并冷却热量（CCHP）源。天然气被认为是纯氢的替代燃料。混合整数线性编程和遗传算法分别用于解决操作和大小问题。进行了一种单目标优化方法，包括作为优化约束的发射因子，以找到ME的最佳配置。考虑到气体混合物中不同百分比的氢，并比较了系统在纯氢加油方案方面的技术经济性能，研究了几种未来的情况。结果表明，设计优化中的环境目标，促进氢的使用，尤其是在具有较高绿色氢的情况下。
对天真和形成性多能转化的抵抗力
，也可以根据CC0许可使用。未通过同行评审认证）是作者/资助者。本文是美国政府的工作。不受此预印本版权持有人的版权持有人的版权（该版本发布于2024年4月12日。; https：//doi.org/10.1101/2024.02.16.580778 doi：biorxiv Preprint
人类诱导的多能干细胞衍生的肝
图7肝脏类器官中的脂质代谢。（a）在未处理的条件下用DAPI（蓝色，核）和尼罗河红（红色，脂质液滴）染色的左图，肝脏器官，以及在胺碘酮（40μm）或乙醇（200 nm）24小时处理下。右图，荧光定量（n = 5）。（b）左图；肝癌与LDL-Bodipy（绿色）在未经治疗的情况下和甲伐他汀治疗后孵育。核用DAPI（蓝色）染色。右图，荧光定量（n = 7）。使用未配对的t检验评估统计显着性，其p值截止设置为p <0.05。*，p值<0.05; **，p值<0.01; ***，p值<0.001; NS，并不重要。
人类多能干细胞的细胞培养矩阵
由Nucleus Biologics开发和制造的 VITRONECTIN XF™是一种定义的，无XENO的细胞培养基质，支持HPSC的生长和分化。 Use with mTeSR ™ 1 ( Catalog #85850 ), mTeSR ™ Plus ( Catalog #100-0276 ), TeSR ™ -E8 ™ ( Catalog #05990 ), or TeSR ™ -AOF ( Catalog #100-0401 ) medium to provide a defined culture system for the maintenance of ES and iPS cells and greater control over the culture environment, resulting in more consistent在下游应用中，细胞群体和可重复的结果。 人类ES和IPS细胞在玻璃连蛋白XF™上培养的细胞保留多能性和正常菌落形态，而无需适应步骤（图1）。 与温和的细胞解离试剂（GCDR;目录＃07174）或RELESR™（目录＃05872）搭配以维持高质量的培养物。VITRONECTIN XF™是一种定义的，无XENO的细胞培养基质，支持HPSC的生长和分化。Use with mTeSR ™ 1 ( Catalog #85850 ), mTeSR ™ Plus ( Catalog #100-0276 ), TeSR ™ -E8 ™ ( Catalog #05990 ), or TeSR ™ -AOF ( Catalog #100-0401 ) medium to provide a defined culture system for the maintenance of ES and iPS cells and greater control over the culture environment, resulting in more consistent在下游应用中，细胞群体和可重复的结果。人类ES和IPS细胞在玻璃连蛋白XF™上培养的细胞保留多能性和正常菌落形态，而无需适应步骤（图1）。与温和的细胞解离试剂（GCDR;目录＃07174）或RELESR™（目录＃05872）搭配以维持高质量的培养物。