∗ 基金项目 : 科技创新 2030“ 脑科学与类脑研究 ” 重大项目 (2022ZD0208601), 国家自然科学基金 (62076250,62204204), 陕西
dsDNA 或 ssODN 作为模板进行精确修复 , 而非同源末端连接 (NHEJ) 介导的随机修复可造成插入 、 缺失或突变 . ssODN: 单链寡核苷酸 ; dsDNA: 双链 DNA Figure 3 Two CRISPR/Cas9 gene editing strategies. Cas9 creates DNA double strand break at three bases upstream of the PAM sequence. Homologous recombination repair (HDR) mediates precise repair using dsDNA or ssODN as a template, while non-homologous end joining (NHEJ) -mediated repair can cause insertion, deletion or mutation. ssODN: Single-strand oligodeoxynucleotide; dsDNA: Double strand DNA
截至 2023 年 10 月,世界卫生组织 (WHO) 建议使用两种疫苗预防儿童恶性疟疾,这是根据疟疾政策咨询小组和免疫战略咨询专家组 (1) 对 R21/Matrix-M 的联合审查建议。这两种疫苗分别是 RTS,S/AS01 (RTS,S) 和 R21/Matrix-M (R21)。世卫组织 2021 年对 RTS,S 的建议是根据 2019 年在加纳、肯尼亚和马拉维启动的疟疾疫苗实施计划 (MVIP) 的结果得出的。MVIP 证明了疫苗在常规使用中的可行性、安全性和实质性影响。疟疾政策咨询小组和免疫战略咨询专家组在联合审查期间确定了关于 R21 的优先研究问题。因此,世卫组织召集了一个内部协调小组来监测这些研究的启动和结果。
* https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/index.html , https://www.cdc.gov/vaccinesafety/research/publications/index.html † Oster 等人。JAMA。2022;327:331-340。‡ Law 等人。Circulation。2021;144:e123-e135。Ghelani 等人。Circ Cardiovasc Qual Outcomes。2012;5:622-7。Kim 等人。韩国 Circ J。2020;50:1013-1022。Messroghli 等人。Am Heart J。2017;187:133-144。Patel 等人。J Am Heart Assoc。2022;11:e024393。 ¶ 文献中很少有相关报道,尤其是来自其他国家的报道,但尚不清楚对此类案例的调查程度
基因组学对医疗保健最重要的贡献之一是精准医疗的出现。随着高通量测序技术的出现,研究人员现在可以分析个体的整个基因组,从而根据患者独特的基因组成制定个性化治疗计划。这种方法彻底改变了癌症治疗,因为肿瘤学家可以针对肿瘤中的特定基因突变量身定制治疗方法。此外,精准医疗有可能增强对各种遗传疾病的管理,改善患者的治疗效果并减少不良反应。CRISPR-Cas9 基因编辑技术的发展改变了基因组学。这种革命性的工具使科学家能够精确地修改生物体内的基因,为基础研究和治疗应用提供了前所未有的机会。研究人员正在探索 CRISPR 在治疗遗传疾病、预防遗传性疾病甚至改良农作物以应对全球粮食安全挑战方面的潜力。基因编辑的伦理影响仍然是争论的话题,但它改变各个领域的潜力是不可否认的。[2]
这也适用于所有车辆,包括卡车、公共汽车和建筑设备。系统越来越依赖于更大系统环境中的交互,以实现高效性,从而提高竞争力。这一发展的一个突出例子是欧盟资助的 C-ROADS 平台 1,该平台旨在协调由车辆到车辆和基础设施通信支持的合作服务 (C-ITS) 的部署。这些和其他连接的服务可以通过贡献和利用大数据和云计算支持的强大计算能力来实现更高效、更安全的运输。然后,车辆成为利用云服务 [Erl,2013] 进行操作的更大协作的一部分。然而,嵌入式车载软件传统上被设计为独立的功能,通常很少更新。为了系统地利用连接到云基础设施的好处,必须从根本上改变这些车载系统的架构。
已经开发出针对 AR 和 AR 信号传导的新疗法,用于治疗晚期前列腺癌,包括转移性 CRPC (mCRPC)。这些疗法包括新型抗雄激素药物阿比特龙和第二代纯 AR 拮抗剂(图 1)。8,9 阿比特龙 ( 1 ) 是一种 CYP17 抑制剂,可阻断睾酮和双氢睾酮的生物合成。第一代 AR 拮抗剂尼鲁米特 ( 2 ) 和氟他胺 ( 3 ) 对前列腺的选择性低于其他组织和器官。10 它们仅部分抑制 AR 活性,并已被比卡鲁胺 ( 4 ) 大量取代。11 最近,开发出了没有激动剂作用、效力和疗效有所提高、副作用减少的第二代 AR 拮抗剂。 12 在过去的十年中,三种第二代 AR 拮抗剂,即恩杂鲁胺 ( 5 )、阿帕鲁胺 ( 6 ) 和达罗鲁胺 ( 7 ),已被批准用于治疗前列腺癌。恩杂鲁胺和阿帕鲁胺具有相似的化学骨架。13 恩杂鲁胺是美国 FDA 批准的首个第二代纯 AR 拮抗剂,目前是 CRPC 的标准一线治疗药物。恩杂鲁胺一种不常见但严重的副作用是癫痫发作,这是由于其能够穿过血脑屏障 (BBB) 并与 GABA 门控氯离子通道结合而导致的。14 虽然阿帕鲁胺和恩杂鲁胺具有相似的 GABA 结合亲和力,但阿帕鲁胺的脑暴露量低于恩杂鲁胺,导致的癫痫发作发生率较低。 15 阿帕鲁胺的常见副作用是皮疹,这可能是由于氰基嘧啶部分与蛋白质中的半胱氨酸残基形成可逆共价键所致。16