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PD1/PD-L1 拮抗剂对骨重建的有利影响：一项探索性前瞻性临床研究和体外验证
摘要 背景 癌症患者的骨骼发病率对生活质量有重大影响，在改善结果的同时保持骨骼健康是现代抗肿瘤治疗策略的重要目标。尽管免疫检查点抑制剂 (ICI) 在疾病早期阶段被广泛使用，但其对骨骼的影响仍不甚明了。在此，我们通过纵向评估癌症患者的骨转换标志物并在新型生物工程 3D 骨重建模型中进行验证，全面研究了 ICI 对骨骼健康的影响。方法进行了一项探索性纵向研究，在晚期癌症患者中，每次应用 ICI（程序性细胞死亡 1 (PD1) 抑制剂或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂）前 6 个月或直到病情进展之前，评估骨吸收（C 端肽，CTX）和骨形成（I 型原胶原 N 端前肽，PINP 和骨钙素，OCN）的血清标志物。为了验证体内结果，我们评估了 ICI 治疗后破骨细胞 (OC) 和成骨细胞 (OB) 的分化。此外，通过免疫组织化学、共聚焦显微镜和动态 3D 骨模型中的蛋白质组学分析评估它们对骨重建的影响。结果在治疗的第一个月，CTX 水平急剧下降但时间短暂。相反，我们观察到 4 个月治疗后血清 PINP 和 OCN 水平延迟增加。在体外，ICI 通过抑制 STAT3/NFATc1 信号传导（但不抑制 JNK、ERK 和 AKT）来损害破骨细胞前体的成熟，同时对成骨没有任何直接影响。然而，使用我们的生物工程 3D 骨模型，该模型能够同时分化 OB 和 OC 前体细胞，我们证实了暴露于 ICI 时 OC/OB 活性的解偶联，这是通过展示 OC 成熟受损以及 OB 分化增加来实现的。结论我们的研究表明，抑制 PD1/PD-L1 信号轴会干扰骨转换，并可能通过间接促进成骨对骨骼发挥保护作用。
采取有利于创新的人工智能监管方法
2 https://legalservicesboard.org.uk/our-work/consultations-2/closed-consultations-1/closed-consultations-2021 3 超过三分之一的 2023 年受访消费者表示，他们有未满足的法律需求（请参阅 https://legalservicesboard.org.uk/news/two-in-three-people-have-legal-problems-but-many-dont-get-professional-help），83% 的 2021 年受访中小企业表示，他们有未满足的法律需求（请参阅 https://legalservicesboard.org.uk/wp-content/uploads/2022/05/20220406-Small-business-legal-needs-FINAL.pdf - 第 60 和 61 页） 4 在定性研究中，超过四分之三的 40 家中小企业（之前未使用过法律科技）表示他们有兴趣使用法律科技解决方案来满足其业务需求，尤其是简单或直接的法律需求（请参阅https://legalservicesboard.org.uk/wp-content/uploads/2021/10/Lawtech-and-SMEs-report-October-2021.pdf 第 3 页）
b'Bayanat 和 Yahsat 股东批准合并成立 SPACE42 阿布扎比，2024 年 4 月 25 日 \xe2\x80\xa0 领先的人工智能地理空间解决方案提供商 Bayanat AI PLC (ADX: BAYANAT) 和阿联酋旗舰卫星解决方案提供商 Al Yah Satellite Communications Company PJSC (ADX: YAHSAT) 今天宣布，其股东已批准两家总部位于阿布扎比的实体的拟议合并。合并将创建 SPACE42，这是一家全球人工智能驱动的空间技术冠军，总部位于中东北非 (MENA) 地区，业务遍及全球。合并最初由各自的董事会于 2023 年 12 月 18 日提出，预计将于 2024 年中期生效。新实体将整合 Bayanat 先进的地理空间人工智能 (AI) 能力与 Yahsat 先进的卫星通信能力，以创造新的太空服务，对社会和经济产生重大积极影响。SPACE42 将提供更广泛的服务范围和垂直整合机会，使其能够提供差异化的价值主张、利用规模经济并提高整个价值链的盈利能力。SPACE42 候任主席 Mansoor Al Mansoori 阁下在评论这一重要里程碑时表示：\xe2\x80\x9c SPACE42 的成立体现了阿联酋明智领导层的前瞻性愿景，强调创新是进步和可持续发展的主要驱动力。通过合并该国两大航天巨头，阿联酋继续在全球范围内取得重大进展，突破该领域的界限，促进经济增长，培养世界一流人才，推进科学探索。凭借其强大的能力，新实体有望在实现《国家太空战略 2030》和《国家人工智能战略 2031》提出的宏伟目标方面发挥重要作用。SPACE42 将培育一个由人工智能驱动的生态系统，进一步改变这些领域。毫无疑问，更广泛的太空社区将从阿联酋的太空进步中受益。\xe2\x80\x9d SPACE42 候任董事总经理 Karim Sabbagh 先生表示：“Bayanat 和 Yahsat 为 SPACE42 奠定了坚实的基础，具有颠覆太空技术行业的巨大潜力。凭借两家公司的专业知识，SPACE42 为市场带来了独特的产品，将卫星通信、地理空间情报和人工智能融合在一起，开创创新解决方案。此次合并标志着股东迈出了重要一步，并强调了我们致力于提升阿联酋作为全球人工智能太空技术领导者地位的承诺。” SPACE42 无论在地区还是全球范围内都具有巨大的增长潜力，并有望成为全球最有价值的上市太空公司之一。根据最近的 2023 年财务业绩，SPACE42 的总收入为 28 亿迪拉姆，净收入为 6.39 亿迪拉姆，该公司有能力为所有利益相关者带来更高的价值，并具有产生重大协同效应的潜力。其财务状况的增强将得到以下因素的支持：
b'Bayanat 和 Yahsat 股东批准合并成立 SPACE42 阿布扎比，2024 年 4 月 25 日 \xe2\x80\xa0 领先的人工智能地理空间解决方案提供商 Bayanat AI PLC (ADX: BAYANAT) 和阿联酋旗舰卫星解决方案提供商 Al Yah Satellite Communications Company PJSC (ADX: YAHSAT) 今天宣布，其股东已批准两家总部位于阿布扎比的实体的拟议合并。合并将创建 SPACE42，这是一家全球人工智能驱动的空间技术冠军，总部位于中东北非 (MENA) 地区，业务遍及全球。合并最初由各自的董事会于 2023 年 12 月 18 日提出，预计将于 2024 年中期生效。新实体将整合 Bayanat 先进的地理空间人工智能 (AI) 能力与 Yahsat 先进的卫星通信能力，以创造新的太空服务，对社会和经济产生重大积极影响。SPACE42 将提供更广泛的服务范围和垂直整合机会，使其能够提供差异化的价值主张、利用规模经济并提高整个价值链的盈利能力。SPACE42 候任主席 Mansoor Al Mansoori 阁下在评论这一重要里程碑时表示：\xe2\x80\x9c SPACE42 的成立体现了阿联酋明智领导层的前瞻性愿景，强调创新是进步和可持续发展的主要驱动力。通过合并该国两大航天巨头，阿联酋继续在全球范围内取得重大进展，突破该领域的界限，促进经济增长，培养世界一流人才，推进科学探索。凭借其强大的能力，新实体有望在实现《国家太空战略 2030》和《国家人工智能战略 2031》提出的宏伟目标方面发挥重要作用。SPACE42 将培育一个由人工智能驱动的生态系统，进一步改变这些领域。毫无疑问，更广泛的太空社区将从阿联酋的太空进步中受益。\xe2\x80\x9d SPACE42 候任董事总经理 Karim Sabbagh 先生表示：“Bayanat 和 Yahsat 为 SPACE42 奠定了坚实的基础，具有颠覆太空技术行业的巨大潜力。凭借两家公司的专业知识，SPACE42 为市场带来了独特的产品，将卫星通信、地理空间情报和人工智能融合在一起，开创创新解决方案。此次合并标志着股东迈出了重要一步，并强调了我们致力于提升阿联酋作为全球人工智能太空技术领导者地位的承诺。” SPACE42 无论在地区还是全球范围内都具有巨大的增长潜力，并有望成为全球最有价值的上市太空公司之一。根据最近的 2023 年财务业绩，SPACE42 的总收入为 28 亿迪拉姆，净收入为 6.39 亿迪拉姆，该公司有能力为所有利益相关者带来更高的价值，并具有产生重大协同效应的潜力。其财务状况的增强将得到以下因素的支持：
联合有利报告 - 康涅狄格州议会
1. 在执业范围内从事哺乳咨询。2. 为联邦资助的营养援助计划提供咨询。3. 社区卫生工作者或哺乳顾问学生提供咨询。此外，该法案将申请费降低至 200 美元，并将续费降低至每两年 100 美元。它还禁止任何新的哺乳顾问委员会在公共卫生部 (DPH) 下履行监管职能。该法案将该立法的生效日期推迟到 2027 年 10 月 1 日。行政部门/机构的回应：Jennifer Leeper，州众议员 (132)，康涅狄格州议会 (CGA)：Leeper 众议员作证说，她很震惊地得知，由于缺乏对这项服务的许可，医疗补助无法为哺乳服务提供报销。考虑到接受医疗补助支持的女性人数，这部分人口无法获得这种宝贵的服务。根据美国卫生局局长的说法，国际认证哺乳顾问 (IBCLC) 是专门从事母乳喂养管理的医疗保健专业人员。众议员 Leeper 指出，
数据竞赛全球业务服务的有利定位，具有生成ai
在中央办公室模型中，GBS可以拥有公司消费者的经验，使其成为交易数据和员工互动的联系。通过配对两个数据集，GBS领导者可以为内部客户（员工，业务合作伙伴，操作等）创建超个性化的体验。，但也面对外部客户（市场合作伙伴，供应商，消费者等）例如，通过利用员工互动的完整生命周期中的数据，例如采购数据，服务台查询和HRIS信息，以大语言模型（LLM）摄入和培训IT，公司客户功能具有独特的位置，可以革新支持模型。LLM可以通过对话AI与语音和文字配对，以通过集中的公司帮助员提供量身定制的员工体验。现有数据的功能允许模型了解以前的查询，但更重要的是了解员工的情感，以确保确保特定查询不仅得到解决，而且还会带来整体积极的经验。评估数据中的模式的能力也可以通过预测未来的请求或问题来进行先发制人的支持措施，这是一个关键的推动者，可以巧妙地推动更有效的公司消费者支持功能，但更重要的是，总体量身定制的，积极的员工经验。
发炎的免疫表型预测了多种癌症类型的免疫检查点抑制剂治疗的有利临床结果
抽象背景是由肿瘤内肿瘤内肿瘤浸润淋巴细胞富集（TIL）在肿瘤内肿瘤内区域内的富集，是一种有希望的肿瘤生物标志物，是对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的反应的有前途的肿瘤生物标志物。但是，在手动组织病理学检查中以客观和可重复的方式定义IIP是一项挑战。在这里，我们研究了能够预测多种实体瘤类型ICI临床结果的基于人工智能（AI）的免疫表型。方法Lunit范围IO是一个深度学习模型，它基于TIL分析确定了肿瘤微环境的免疫表型。我们评估了IIP和ICI治疗结果之间的相关性，以目标反应率（ORR），自由生存（PFS）和总生存率（OS）和总体生存率（OS）在1,806名ICI治疗的患者中，代表27种超过27种固体类型的患者从多个机构中追溯收集了27种固体类型。结果，我们观察到IIP的总体流行率为35.2％，明显更有利的ORR（26.3％vs 15.8％），PFS（中位数5.3 vs 3.1个月，HR 0.68，95％CI 0.61至0.76）和OS（中位数25.3 vs 13.6个月，HR 0.66，95％CI 0.66，95％CI）分别有非IIP患者（所有比较的P <0.001）。在亚组分析上，IIP通常是主要患者亚组的有利PF的预后，除了微卫星不稳定/不匹配修复缺陷外组外。结论基于AI的IIP可能代表一种实用，负担得起的，可起作用的和肿瘤的生物标志物在不同肿瘤类型的ICI治疗反应的预后。
染色体不稳定性可以有利于巨噬细胞介导的免疫反应，并引起广泛的疫苗接种样抗肿瘤IgG反应
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.05.08.539799 doi：Biorxiv Preprint
建设一个对每个人都更加有利的世界
建议对 Kin 和 Carta Plc 提出现金报价 2023 年 10 月 18 日，Kelvin UK Bidco Limited（“Bidco”）董事会宣布，该公司是一家新成立的公司，由 Apax Partners LLP（“Apax”）建议的基金间接拥有，Kin + Carta 董事会已就 Bidco 提出的现金报价条款和条件达成一致，以收购 Kin + Carta 的全部已发行股本（“收购”）。根据收购条款，Kin + Carta 股东将有权以每股 Kin + Carta 股票 110 便士的现金获得该报价，按完全摊薄计算，Kin + Carta 的估值为 2.03 亿英镑。这比 2023 年 10 月 17 日的收盘价溢价 41%。收购取决于公司股东的批准和某些监管机构的批准。目前预计收购将于 2024 年第一季度完成。