摘要:管腔 A 型乳腺癌是女性最常见癌症中最常见的亚型。目前使用手术和化疗的治疗方法在近几十年中大大改善了患者的治疗效果,但仍远未达到完美。mRNA 疫苗可以指导身体产生特定的蛋白质,有望成为管腔 A 型乳腺癌的“治愈方法”。免疫疗法正在解决化疗、手术和靶向疗法无法解决的问题。免疫疗法的最终目标是帮助免疫系统识别和摧毁肿瘤细胞以及制造抗原。本文探讨了 mRNA 解决肿瘤异质性问题的潜力,设想如何使其有效引发免疫反应;特别是如何快速修改它以改变其靶向的突变基因。本文还讨论了这种新兴技术的局限性以及在尚未进入临床试验时评估其疗效的困难。最后,本文总结了关于如何加速其开发的想法、对有效目标的预测以及这种疫苗作为现实世界治疗方法首次亮相的可能日期。
现代治疗选择是基于疾病的生物学来源。从历史上看,采用自然疗法来治疗或减少疾病。研究和技术的进步导致发现了参与疾病的大分子,引导化学家设计和合成更有效的生物活性化学物质。但是,将药物带到市场需要多个步骤,障碍和大量资源,在2009年至2018年期间,年费用达到28亿美元[10]。要解决这些经济和时间问题,需要新技术。计算机辅助药物设计(CADD)已成为药物发现和开发的关键工具。学者和制药公司都利用CADD查找和优化生物活性分子。CADD已用于在开发的各个阶段找到或优化许多药物[11-13]。
在肺和所有其他器官之间转运氧气和二氧化碳,红细胞依赖于成人血红蛋白(HBA),一种含有两个α-珠蛋白和两个β-环球蛋白亚基的四聚体蛋白。患有功能障碍或β-珠蛋白量不足的患者患有世界上最常见的生命遗传疾病,共同称为β-血红蛋白疾病。这些疾病的分子病理生理,例如镰状细胞疾病,已经闻名了多年,但治疗选择仍然非常有限。[1]镰状细胞疾病是由编码基因HBB的点突变引起的,该基因HBB导致受影响的镰状血红蛋白(HBS)在低氧条件下聚合。结果,红细胞变成镰状的,倾向于阻塞毛细血管,这会导致整个体内缺血性损害的积累。基因治疗对治疗治疗有很大的希望,[2]但是,大多数居住在低收入和中等收入国家的患者[3]大多数患者无法获得基因治疗所需的医疗基础设施。迫切需要以口服药物的形式进行治疗。出生前,红细胞表达胎儿血红蛋白(HBF),其中包含两个α-珠蛋白和两个γ-珠蛋白亚基。出生后,从γ-珠蛋白转换为β -Globin
两千年来,结核病 (TB) 夺走的生命比世界上任何其他传染病都要多。2021 年,世界卫生组织 (WHO) 估计有 1060 万人被诊断出患有结核病,导致 140 万 HIV 阴性患者死亡。耐多药结核病 (MDR-TB)(定义为至少对利福平 (RIF) 和异烟肼 (INH) 具有耐药性)和广泛耐药结核病 (XDR-TB) 的出现是未来几年要克服的主要挑战。我们最近对该领域的投资和研究工作进行了广泛的分析,总体目标是到 2030 年实现消除结核病的既定里程碑。在过去几年中,在将多种有前景的化合物推进到临床开发阶段方面取得了显着进展,每种化合物都具有不同的作用机制。但值得注意的是,已经出现了对目前某些抗结核药物产生耐药性的分枝杆菌菌株。创新的蛋白水解靶标嵌合体 (PROTACs) 蛋白质降解方法的探索已成为发现新型抗菌药物的可行途径。虽然泛素系统是真核细胞独有的,但某些细菌使用类似的降解系统,该系统依赖于 ClpC:ClpP (ClpCP) 蛋白酶对磷酸化精氨酸残基 (pArg) 的识别,从而导致蛋白质降解。在这篇评论文章中,我们描述和分析了利用细菌蛋白水解机制 (BacPROTACs) 的 PROTACs 设计新型抗结核药物的进展。范围声明。由于耐药菌株的出现,开发用于治疗结核病的新型药物被认为迫切需要。在此背景下,引进能够减轻疾病并实现世界卫生组织所概述的目标的新技术势在必行。在创新策略中,降解对杆菌生存至关重要的蛋白质有望产生新药物,特别是那些对治疗潜伏(非复制性)结核分枝杆菌有效的药物。从这个角度来看,我们介绍了结核分枝杆菌治疗领域取得的进展和遇到的障碍
摘要:皮肤黑色素瘤是一种侵略性恶性肿瘤,在引入免疫检查点抑制剂(ICI)和靶向疗法的情况下,在临床管理中发生了重大转化。当前的监测方法,例如成像扫描,当前局限性,促使探索替代生物标志物。本评论全面探讨了循环肿瘤DNA(CTDNA)在晚期黑色素瘤中的作用,涵盖了技术方面,检测方法及其预后和预测价值。最新发现强调了CTDNA在临床实践中的潜在应用和影响。本综述强调了在黑色素瘤护理中需要精确和动态生物标志物的必要性,将ctDNA定位为一种有前途的血液基于预后,治疗反应和抗药性机制的有希望的血液工具。CTDNA检测,与黑色素瘤突变的关联以及其在指导免疫疗法的治疗决策和靶向治疗方面的作用强调了其多面效用,这标志着临床决策的范式转移,并为您提供了有希望的个性化和知情的型号护理型,这标志着其多面效用。
摘要:基于 CRISPR 的靶向基因组编辑正在为生物科学研究领域带来革命性的变化。CRISPR/Cas9 已被探索为治疗遗传疾病的有效治疗工具。它已广泛应用于眼科研究,使用小鼠模型来纠正眼干细胞中的致病突变。在最近的研究中,CRISPR/Cas9 已被用来纠正大量与遗传性视网膜疾病相关的突变。在一些啮齿动物中,已经成功实现了视网膜疾病的体内治疗优势。基于 CRISPR 的基因编辑领域的最新进展,例如改良的 Cas 变体和递送方法,已优化了其在治疗失明中的应用。在这篇综述中,讨论了 CRISPR-Cas 系统在治疗失明方面的最新进展和挑战及其前景。
双靶点抑制剂策略是一种不断发展的方法,通过解决复杂疾病的多因素性质,具有治疗复杂疾病的巨大潜力。它可以增强治疗效果,减少副作用,避免出现耐药性,特别是在癌症、炎症和神经系统疾病等多种途径导致疾病进展的疾病中。确定适合双抑制剂方法的靶点需要深入了解疾病生物学、关键途径知识以及选择互补或协同靶点。人类碳酸酐酶 (hCA) 已被公认为这种治疗方法的合适药物靶点。这些酶在维持各种组织和器官的 pH 平衡、离子转运和液体调节方面发挥着关键作用,其失调与多种人类病理有关。因此,抑制 hCA 并结合调节第二个分子靶点活性的可能性,代表了开发更有效药物的有希望的方法。在这篇小型评论中,我们旨在概述与开发使用 hCA 抑制剂作为双靶点化合物治疗复杂疾病的新型疗法相关的最重要的结构结果。
摘要 细胞外囊泡(EVs)作为天然载体,因具有良好的生物相容性、迷人的理化性质和独特的生物调控功能,被视为纳米医学领域的一颗新星。然而,天然EVs的应用仍存在靶向性差、易从血液循环中清除等问题,限制了其进一步发展和临床应用。核酸具有可编程、靶向、基因治疗、免疫调控等功能,通过整合功能性核酸的工程设计和改造,EVs作为一种体内治疗系统表现出优异的性能。本文简要介绍了核酸在疾病诊断和治疗中的作用和机制,总结了核酸功能化EVs的研究策略,并重点介绍了核酸功能化EVs在纳米医学中的最新进展,最后提出了核酸功能化EVs作为一种有前途的诊断系统所面临的挑战和前景。
摘要:近年来,放射性核素治疗 (RT) 和靶向放射性核素治疗 (TRT) 在癌症治疗中引起了极大兴趣。这是因为临床前和临床研究都取得了令人鼓舞的结果。然而,接受 RT 或 TRT 的患者中只有一小部分获得完全缓解。因此,已经采取了多种策略来改善 RT 和 TRT 结果,包括将这些治疗与其他成熟的抗癌疗法(例如化疗)相结合。将 RT 和 TRT 与具有不同作用机制的其他疗法相结合是一种有前途的策略。对于前列腺癌和乳腺癌这两种全球最常见的癌症类型,已经评估了几种联合疗法。在这篇综述中,我们将概述目前用于或正在研究的与激素疗法、化疗、免疫疗法和外照射放射疗法相结合用于治疗前列腺癌和乳腺癌的 RT 和 TRT 药物。
癌症治疗[8]。不良,BCl-2相关的死亡启动子,通过调节细胞周期进展,调节乳腺癌细胞的增殖和肿瘤进展,使乳腺癌细胞对化学疗法敏感[24,25]。SSX2相互作用蛋白(SSX2IP)来调节睾丸和恶性细胞中SSX2的活性[26]。许多研究报告说,SSX2IP作为急性髓样白血病相关的抗原是白血病的潜在免疫疗法靶标[27,28]。还推测SSX2IP在胃癌和肝癌的发展和转移中起重要作用[29]。Znf24起着乳腺癌和胃癌肿瘤发展的负调节剂[30,31]。Znf24也充当癌基因并促进了前列腺癌细胞的EMT [32]。但是,