1 Fiocruz,健康发展中心(C.D.T.S.),国家科学技术研究所,用于被忽视的人口疾病(INCT-IDPN),里约热内卢21040-900,巴西RJ; guilherme.lechuga@cdts。fifocruz.br(G.C.L.); joaoprsc@id.uff.br(J.P.R.S.C.)2个微生物科,美国国家质量控制研究所(I.N.C.Q.S.),Fiocruz,Rio de Janeiro 21040-900,RJ,巴西; fellipe.cabral@incqs。finfocruz.br(f.o.c.);玛丽亚3联邦弗林宁斯大学生物学研究所分子和细胞生物学系,NITEROI 22040-036,RJ,RJ,巴西4蜂窝和超微结构实验室,Oswaldo Cruz Institute,Fiocruz,Rio de Janeiro 21040-900,RJ,RJ,Brazil; victor.midlej@ioc.fiocruz.br 5 Epidemiology and Molecular Systematic Laboratory, Oswaldo Cruz Institute, FIOCRUZ, Rio de Janeiro 21040-900, RJ, Brazil * Correspondence: karynercarvalho@cdts.fiocruz.br (K.R.); dsimone@cdts。fifocruz.br(s.g.d.-s.);电话。: +55-2138658240(K.R.); +55-2138658183(S.G.D.-S。)
人类遗传学和临床前研究确定了TREM2对几种神经退行性疾病的关键贡献,激发了对TREM2进行治疗调节的努力。在这里,我们表征了三种TREM2激动剂抗体在阿尔茨海默氏病(AD)病理学和透明度的多种混合性小鼠模型中的活性。受体激活和下游信号在体外探索,并根据小胶质细胞的药效学反应在体内确定活性剂量范围。含有淀粉样β(Aβ)病理学(PS2APP)或β和TAU病理学(TAUPS2APP)的小鼠,慢性Trem2激动剂抗体治疗对小胶质细胞与病理学,整体病理负担或下游神经元损伤的影响有限。对于用溶血石蛋白急性触发的脱髓鞘的小鼠,Trem2激动剂抗体意外破坏了损伤。同样,TREM2激动剂抗体限制了髓磷脂的恢复,从而获得了从丘比亚酮中经历慢性脱髓鞘的小鼠。我们强调了跨模型的剂量时间和频率的贡献。这些结果引入了未来TREM2靶向方法的重要考虑因素。
抽象问题三环抗抑郁药用于治疗全球抑郁症,但尚未系统地评估不良影响。我们的目标是评估所有三环抗抑郁药对患有重度抑郁症的成年人的有益和有害作用。研究选择和分析我们通过荟萃分析和试验顺序分析进行了系统的综述。我们从成立到2023年1月从中央,MEDLINE,EMBASE,LILACS和其他来源搜索了比较患有严重抑郁症的成年人的三轮车抗抑郁药与安慰剂或“活跃的安慰剂”的随机临床试验。主要结果是在17项汉密尔顿抑郁量表(HDRS-17),严重的不良事件和生活质量上测量的抑郁症状。最小的重要差异定义为HDRS-17的三个点。调查结果我们包括103个随机的试验,将10590名参与者随机。所有结果都是偏见的高风险,证据的确定性非常低或很低。所有试验仅在随机分析后最多12周的治疗期结束时评估结果。荟萃分析和试验顺序分析显示,与安慰剂相比,三环抗抑郁药的有益作用的证据(平均差异-3.77 HDRS-17点; 95%CI-5.91至-1.63; 17个试验)。荟萃分析表明,与安慰剂在严重不良事件上(OR 2.78; 95%CI 2.18至3.55; 35个试验)相比,三环抗抑郁药的有害作用有害作用,但未达到所需的信息大小。Prospero注册号CRD42021226161。在103个关于生活质量和t检验的试验中,只有2个没有显示出差异的证据。结论三环抗抑郁药的长期影响以及对生活质量的影响尚不清楚。短期结果表明,三环抗抑郁药可能会减轻抑郁症状,同时增加严重不良事件的风险,但这些结果基于低和非常低的确定性证据。
抽象问题三环抗抑郁药用于治疗全球抑郁症,但尚未系统地评估不良影响。我们的目标是评估所有三环抗抑郁药对患有重度抑郁症的成年人的有益和有害作用。研究选择和分析我们通过荟萃分析和试验顺序分析进行了系统的综述。我们从成立到2023年1月从中央,MEDLINE,EMBASE,LILACS和其他来源搜索了比较患有严重抑郁症的成年人的三轮车抗抑郁药与安慰剂或“活跃的安慰剂”的随机临床试验。主要结果是在17项汉密尔顿抑郁量表(HDRS-17),严重的不良事件和生活质量上测量的抑郁症状。最小的重要差异定义为HDRS-17的三个点。调查结果我们包括103个随机的试验,将10590名参与者随机。所有结果都是偏见的高风险,证据的确定性非常低或很低。所有试验仅在随机分析后最多12周的治疗期结束时评估结果。荟萃分析和试验顺序分析显示,与安慰剂相比,三环抗抑郁药的有益作用的证据(平均差异-3.77 HDRS-17点; 95%CI-5.91至-1.63; 17个试验)。荟萃分析表明,与安慰剂在严重不良事件上(OR 2.78; 95%CI 2.18至3.55; 35个试验)相比,三环抗抑郁药的有害作用有害作用,但未达到所需的信息大小。Prospero注册号CRD42021226161。在103个关于生活质量和t检验的试验中,只有2个没有显示出差异的证据。结论三环抗抑郁药的长期影响以及对生活质量的影响尚不清楚。短期结果表明,三环抗抑郁药可能会减轻抑郁症状,同时增加严重不良事件的风险,但这些结果基于低和非常低的确定性证据。
抽象问题三环抗抑郁药用于治疗全球抑郁症,但尚未系统地评估不良影响。我们的目标是评估所有三环抗抑郁药对患有重度抑郁症的成年人的有益和有害作用。研究选择和分析我们通过荟萃分析和试验顺序分析进行了系统的综述。我们从成立到2023年1月从中央,MEDLINE,EMBASE,LILACS和其他来源搜索了比较患有严重抑郁症的成年人的三轮车抗抑郁药与安慰剂或“活跃的安慰剂”的随机临床试验。主要结果是在17项汉密尔顿抑郁量表(HDRS-17),严重的不良事件和生活质量上测量的抑郁症状。最小的重要差异定义为HDRS-17的三个点。调查结果我们包括103个随机的试验,将10590名参与者随机。所有结果都是偏见的高风险,证据的确定性非常低或很低。所有试验仅在随机分析后最多12周的治疗期结束时评估结果。荟萃分析和试验顺序分析显示,与安慰剂相比,三环抗抑郁药的有益作用的证据(平均差异-3.77 HDRS-17点; 95%CI-5.91至-1.63; 17个试验)。荟萃分析表明,与安慰剂在严重不良事件上(OR 2.78; 95%CI 2.18至3.55; 35个试验)相比,三环抗抑郁药的有害作用有害作用,但未达到所需的信息大小。Prospero注册号CRD42021226161。在103个关于生活质量和t检验的试验中,只有2个没有显示出差异的证据。结论三环抗抑郁药的长期影响以及对生活质量的影响尚不清楚。短期结果表明,三环抗抑郁药可能会减轻抑郁症状,同时增加严重不良事件的风险,但这些结果基于低和非常低的确定性证据。
研究文章| trem2激动剂抗体的神经生物学中性或有害作用在阿尔茨海默氏病的临床前模型中和多发性硬化症https://doi.org/10.1523/jneurosci.2347-23.2024收到:2023年12月18日,2023年5月18日,2024年5月2024年5月2024日,2024年,<254 coccypy <2024;
目标。目前可用的药物在支持受伤的肝细胞的再生方面几乎没有提供。先前的实验研究表明,白藜芦醇和二甲双胍,AMP激活蛋白激酶(AMPK)和SIRTUIN 1(SIRT1)的特异性激活剂较少,可以有效地减弱急性肝损伤。这项实验研究的目的是阐明AMPK和SIRT1活性的调节是否可以改变药物/扑热息痛(APAP)诱导的肝细胞损伤体外。方法。原发性大鼠肝细胞通过特定的合成激活剂和SIRT1和AMPK的抑制剂的相互组合预处理,然后是毒性剂量的APAP。在培养结束时,收集了培养基样品,以对丙氨酸 - 氨基转移酶和亚硝酸盐水平进行生化分析。肝细胞生存力,硫巴比妥的反应性物质,SIRT1和AMPK活性以及蛋白质表达。结果。APAP的有害作用与AMPK和SIRT1活性降低以及蛋白质的脱位有关,以及肝细胞中氧化应激的增强。添加AMPK激活剂(AICAR)或SIRT1激活剂(CAY10591)显着减弱了AMPK抑制剂(化合物C)对APAP肝毒性的有害作用。此外,CAY10591但没有明显降低APAP与SIRT1抑制剂(EX-527)的有害作用。结论。我们的发现表明,AMPK活性的降低与APAP的肝毒性作用有关,这可能会通过SIRT1激活剂的给药而大大减弱。这些发现表明,AMPK和SIRT1活性的差异调节可能会在未来提供有趣且新颖的治疗机会来对抗肝细胞损伤。
背景:在埃及,加巴喷丁(GBP)滥用和滥用在2012年安排模拟Pregabalin后的过去十年中增加了。尽管许多研究证实了gababalin的有害作用,但GBP的作用很少。这项研究的目的是研究和评估亚慢性高剂量给药的肾毒性作用和α-生育酚的保护作用。方法:包括三十五(35)个健康的雄性白化大鼠。他们被随机分为; four groups: group I (15 rats) which were subdivided into group Ia (5 rats) negative control (normal diet), group Ib (5 rats) positve control (normal saline), group Ic (5 rats) positve control (Corn Oil), group II which were further subdivided into group IIa (5 rats) (GBP misuse), group IIb (5 rats) (GBP withdrawal), group ΙII (5 rats) (α-生育酚)和组(5只大鼠)(GBP +α-生育酚)。所有大鼠都接受了40天的开始药物。血清尿素,肌酐和尿酸的水平。肾脏组织被接受进行组织病理学。结果:GBP提高了肾脏生物标志物水平,肾脏组织中断并增加了退化的细胞数量。α生育酚处理显着减弱了GBP引起的有害作用。结论:高剂量亚慢性施用GBP与大鼠的肾毒性作用有关。在戒断期间,组织病理学效应的出现较少。α生育酚可预防GBP诱导的肾功能受损。
并改善患者的生活质量,同时最大程度地减少该药物的任何有害作用。鉴于ESA会增加血压并具有其他潜在的副作用,因此评估所使用的ESA数量是否可能导致不良事件,例如肾脏功能的迅速恶化,对透析的较早需求以及血管访问失败。人们承认,如果未经治疗,严重贫血的患者可能需要输血,这些患者具有相关的风险和成本,并且可能对等待肾脏trans植的患者产生影响。鉴于此,在大多数发达国家中,对于贫血显着的CKD患者来说,这个问题通常不是使用ESA,而是何时使用ESA,以及何时使用它们的靶向血红蛋白水平。2
但是,该领域的进步速度并不像医生的希望和梦想那样高(4)。近年来,再生医学中有两种主要方法:使用干细胞与使用外泌体的使用(2)。同时,再生医学在麻醉领域有很多话要说,尤其是在与外泌体有关的领域。有趣的观点是,麻醉药对外泌体和外泌体作用,在麻醉药物的性质以及麻醉药的有益或潜在有害作用中都可以发挥多种作用(5)。在这些作用中,以下是较大的个体研究的样本,这些样本已经打开了有关外泌体在麻醉学和围手术期间的作用的出色窗口心脏细胞的分子保护(6)血浆外泌体在