人类遗传学和临床前研究确定了TREM2对几种神经退行性疾病的关键贡献,激发了对TREM2进行治疗调节的努力。在这里,我们表征了三种TREM2激动剂抗体在阿尔茨海默氏病(AD)病理学和透明度的多种混合性小鼠模型中的活性。受体激活和下游信号在体外探索,并根据小胶质细胞的药效学反应在体内确定活性剂量范围。含有淀粉样β(Aβ)病理学(PS2APP)或β和TAU病理学(TAUPS2APP)的小鼠,慢性Trem2激动剂抗体治疗对小胶质细胞与病理学,整体病理负担或下游神经元损伤的影响有限。对于用溶血石蛋白急性触发的脱髓鞘的小鼠,Trem2激动剂抗体意外破坏了损伤。同样,TREM2激动剂抗体限制了髓磷脂的恢复,从而获得了从丘比亚酮中经历慢性脱髓鞘的小鼠。我们强调了跨模型的剂量时间和频率的贡献。这些结果引入了未来TREM2靶向方法的重要考虑因素。
研究文章| trem2激动剂抗体的神经生物学中性或有害作用在阿尔茨海默氏病的临床前模型中和多发性硬化症https://doi.org/10.1523/jneurosci.2347-23.2024收到:2023年12月18日,2023年5月18日,2024年5月2024年5月2024日,2024年,<254 coccypy <2024;
抽象问题三环抗抑郁药用于治疗全球抑郁症,但尚未系统地评估不良影响。我们的目标是评估所有三环抗抑郁药对患有重度抑郁症的成年人的有益和有害作用。研究选择和分析我们通过荟萃分析和试验顺序分析进行了系统的综述。我们从成立到2023年1月从中央,MEDLINE,EMBASE,LILACS和其他来源搜索了比较患有严重抑郁症的成年人的三轮车抗抑郁药与安慰剂或“活跃的安慰剂”的随机临床试验。主要结果是在17项汉密尔顿抑郁量表(HDRS-17),严重的不良事件和生活质量上测量的抑郁症状。最小的重要差异定义为HDRS-17的三个点。调查结果我们包括103个随机的试验,将10590名参与者随机。所有结果都是偏见的高风险,证据的确定性非常低或很低。所有试验仅在随机分析后最多12周的治疗期结束时评估结果。荟萃分析和试验顺序分析显示,与安慰剂相比,三环抗抑郁药的有益作用的证据(平均差异-3.77 HDRS-17点; 95%CI-5.91至-1.63; 17个试验)。荟萃分析表明,与安慰剂在严重不良事件上(OR 2.78; 95%CI 2.18至3.55; 35个试验)相比,三环抗抑郁药的有害作用有害作用,但未达到所需的信息大小。Prospero注册号CRD42021226161。在103个关于生活质量和t检验的试验中,只有2个没有显示出差异的证据。结论三环抗抑郁药的长期影响以及对生活质量的影响尚不清楚。短期结果表明,三环抗抑郁药可能会减轻抑郁症状,同时增加严重不良事件的风险,但这些结果基于低和非常低的确定性证据。
抽象问题三环抗抑郁药用于治疗全球抑郁症,但尚未系统地评估不良影响。我们的目标是评估所有三环抗抑郁药对患有重度抑郁症的成年人的有益和有害作用。研究选择和分析我们通过荟萃分析和试验顺序分析进行了系统的综述。我们从成立到2023年1月从中央,MEDLINE,EMBASE,LILACS和其他来源搜索了比较患有严重抑郁症的成年人的三轮车抗抑郁药与安慰剂或“活跃的安慰剂”的随机临床试验。主要结果是在17项汉密尔顿抑郁量表(HDRS-17),严重的不良事件和生活质量上测量的抑郁症状。最小的重要差异定义为HDRS-17的三个点。调查结果我们包括103个随机的试验,将10590名参与者随机。所有结果都是偏见的高风险,证据的确定性非常低或很低。所有试验仅在随机分析后最多12周的治疗期结束时评估结果。荟萃分析和试验顺序分析显示,与安慰剂相比,三环抗抑郁药的有益作用的证据(平均差异-3.77 HDRS-17点; 95%CI-5.91至-1.63; 17个试验)。荟萃分析表明,与安慰剂在严重不良事件上(OR 2.78; 95%CI 2.18至3.55; 35个试验)相比,三环抗抑郁药的有害作用有害作用,但未达到所需的信息大小。Prospero注册号CRD42021226161。在103个关于生活质量和t检验的试验中,只有2个没有显示出差异的证据。结论三环抗抑郁药的长期影响以及对生活质量的影响尚不清楚。短期结果表明,三环抗抑郁药可能会减轻抑郁症状,同时增加严重不良事件的风险,但这些结果基于低和非常低的确定性证据。
抽象问题三环抗抑郁药用于治疗全球抑郁症,但尚未系统地评估不良影响。我们的目标是评估所有三环抗抑郁药对患有重度抑郁症的成年人的有益和有害作用。研究选择和分析我们通过荟萃分析和试验顺序分析进行了系统的综述。我们从成立到2023年1月从中央,MEDLINE,EMBASE,LILACS和其他来源搜索了比较患有严重抑郁症的成年人的三轮车抗抑郁药与安慰剂或“活跃的安慰剂”的随机临床试验。主要结果是在17项汉密尔顿抑郁量表(HDRS-17),严重的不良事件和生活质量上测量的抑郁症状。最小的重要差异定义为HDRS-17的三个点。调查结果我们包括103个随机的试验,将10590名参与者随机。所有结果都是偏见的高风险,证据的确定性非常低或很低。所有试验仅在随机分析后最多12周的治疗期结束时评估结果。荟萃分析和试验顺序分析显示,与安慰剂相比,三环抗抑郁药的有益作用的证据(平均差异-3.77 HDRS-17点; 95%CI-5.91至-1.63; 17个试验)。荟萃分析表明,与安慰剂在严重不良事件上(OR 2.78; 95%CI 2.18至3.55; 35个试验)相比,三环抗抑郁药的有害作用有害作用,但未达到所需的信息大小。Prospero注册号CRD42021226161。在103个关于生活质量和t检验的试验中,只有2个没有显示出差异的证据。结论三环抗抑郁药的长期影响以及对生活质量的影响尚不清楚。短期结果表明,三环抗抑郁药可能会减轻抑郁症状,同时增加严重不良事件的风险,但这些结果基于低和非常低的确定性证据。
1 Fiocruz,健康发展中心(C.D.T.S.),国家科学技术研究所,用于被忽视的人口疾病(INCT-IDPN),里约热内卢21040-900,巴西RJ; guilherme.lechuga@cdts。fifocruz.br(G.C.L.); joaoprsc@id.uff.br(J.P.R.S.C.)2个微生物科,美国国家质量控制研究所(I.N.C.Q.S.),Fiocruz,Rio de Janeiro 21040-900,RJ,巴西; fellipe.cabral@incqs。finfocruz.br(f.o.c.);玛丽亚3联邦弗林宁斯大学生物学研究所分子和细胞生物学系,NITEROI 22040-036,RJ,RJ,巴西4蜂窝和超微结构实验室,Oswaldo Cruz Institute,Fiocruz,Rio de Janeiro 21040-900,RJ,RJ,Brazil; victor.midlej@ioc.fiocruz.br 5 Epidemiology and Molecular Systematic Laboratory, Oswaldo Cruz Institute, FIOCRUZ, Rio de Janeiro 21040-900, RJ, Brazil * Correspondence: karynercarvalho@cdts.fiocruz.br (K.R.); dsimone@cdts。fifocruz.br(s.g.d.-s.);电话。: +55-2138658240(K.R.); +55-2138658183(S.G.D.-S。)