XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System有效剂量
抗菌药物的模型信息开发：转化PK和PK/PD建模，以预测APRAMYCIN的有效人剂量
apramycin代表了氨基糖苷抗生素的一个亚类，该类别已证明可以逃避几乎所有与临床相关的氨基糖苷耐药性的机制。模型的药物发育可能有助于其从临床前阶段过渡到临床阶段。这项研究探讨了药代动力学/药效学（PK/PD）建模的潜力，以最大程度地利用体外时间杀伤和体内临床前数据来预测APRAMYCIN的人体有效剂量（HED）。PK模型参数来自四种不同物种（小鼠，大鼠，豚鼠和狗）的 pk模型参数。 从四个大肠杆菌菌株的丰富体外数据中开发了一种半机械PK/PD模型，随后集成了相同菌株的稀疏体内疗效数据。 通过PK/PD模型预测了有效的人剂量，并将其与经典的PK/PD指数方法和氨基糖苷剂量相似性进行了比较。 一个门交模型描述了清除率和分布量的PK数据和人类价值，分别为7.07 l/小时和26.8 L。 在大腿模型中，所需的F AUC/MIC（在未结合的药物浓度时曲线与MIC比率下的面积相比MIC比率）分别为34.5和76.2。 开发的PK/PD模型可以很好地预测疗效数据，其易感性，最大细菌负荷和耐药性发展的菌株特异性差异。 所有三种剂量预测方法均支持典型的成年患者的APRAMYCIN每日剂量为30 mg/kg。pk模型参数。从四个大肠杆菌菌株的丰富体外数据中开发了一种半机械PK/PD模型，随后集成了相同菌株的稀疏体内疗效数据。通过PK/PD模型预测了有效的人剂量，并将其与经典的PK/PD指数方法和氨基糖苷剂量相似性进行了比较。一个门交模型描述了清除率和分布量的PK数据和人类价值，分别为7.07 l/小时和26.8 L。在大腿模型中，所需的F AUC/MIC（在未结合的药物浓度时曲线与MIC比率下的面积相比MIC比率）分别为34.5和76.2。开发的PK/PD模型可以很好地预测疗效数据，其易感性，最大细菌负荷和耐药性发展的菌株特异性差异。所有三种剂量预测方法均支持典型的成年患者的APRAMYCIN每日剂量为30 mg/kg。结果表明，机械PK/PD建模方法可以适用于HED预测，并有效地整合了所有可用的效力数据，并有可能提高预测能力。
引用Carvalho F，Tonon AC，Hidalgo MP，Martins Costa M和Mengue SS（2024）在巴西私人制药>中分配Zolpidem和Benzodiazepines
巴西人可能会受到睡眠障碍的影响（Bittencourt等，2009； Hirotsu等，2014）。特别是，失眠症将由多达45％的人群代表，这表明巴西约有6400万人（Bittencourt等，2009; Castro等，2013; Hirotsu等，2014）。分析了一个民族代表性样本中的6万人Kodaira和Silva（Kodaira and Silva，2017）描述了安眠药的普遍性使用7.6％，平均治疗持续时间将近10年，并描述了11.2％的使用者的自我药物治疗。既有可用于治疗失眠症的非药理和药理干预措施。然而，尽管与非药物干预措施（如睡眠卫生和认知行为疗法）相比，药物通常是由于其可及性和快速响应时间而被首选的，即使它们具有更大的不良事件风险（de Crescenzo等，2022年）。通常用于治疗失眠症的两类药物是苯二氮卓类药物和Z-药物。苯二氮卓类药物充当γ-氨基丁酸-A（GABA-A）受体的变构激动剂，从而增强了神经递质的作用并导致神经元超极化。它们的作用取决于中枢神经系统中受体亚基的分布，从而产生抗焦虑，催眠，肌肉 - 骨骼，失忆症，抗癫痫药和呼吸抑制作用。在中左右系统中，抑制GABA会增加多巴胺能信号传导，从而有助于与滥用和依赖性相关的奖励效果（Drager等，2023）。苯二氮卓类药物可以有效地治疗失眠症，但构成明显的风险，例如宽容，依赖和滥用，这使得它们不适合第一线选择。苯二氮卓类药物的选择应基于主要条件，并仔细评估风险与益处，优先考虑最低有效剂量在最短的持续时间内以及逐渐锥形计划和定期随访（de Crescenzo et al。2012年对巴西数据的一项研究发现，苯二氮卓类使用的终生流行率为（9.8％），与其他国家相比，这很高，表明对巴西苯二氮卓的依赖更加依赖于管理焦虑和失眠等条件（Madruga等人（Madruga等，2018）。尽管在结构上与苯二氮卓类药物不同，但Z-药物通过与苯二氮卓受体结合而产生其催眠作用，从而增强了抑制性神经递质GABA的活性（De Crescenzo等，2022）。Z-Strugs最著名的代表是Zolpidem，该代表在1990年代被引入市场，仅用于治疗失眠症（Brandt and Leong，2017年）。Zolpidem是一种短作用催眠药，可增强抑制性GABA-A受体的活性，从而诱导睡眠（De Crescenzo等，2022）。Zolpidem有效地减少了睡眠时间，延长了睡眠时间，同时也与白天的嗜睡最少相关，这使其成为偶尔和短期失眠症持续不到4周的合适选择（Brandt and Leong，2017年）。关于不利影响，唑吡坦与各种不舒服和危险的情况有关。对来自Z-Strugs和Benzodiazepines的不良事件的评论指出了严重的负面健康结果，例如梦游和
基于磁共振成像的磁共振成像牙科植入物手术 - 一项临床初步研究
2。Tahmaseb A，Wu V，Wismeijer D，Coucke W，EvansC。静态计算机辅助植入物手术的准确性：系统的综述和荟萃分析。临床口腔植入物res。2018; 29（增刊16）：416-435。 3。 Wismeijer D，Joda T，Flugge T等。 第5组ITI共识报告：数字技术。 临床口腔植入物res。 2018; 29（增刊16）：436-442。 4。 周W，刘Z，Song L，Kuo CL，Shafer DM。 影响引导植入手术准确性的临床因素 - 系统综述和荟萃分析。 j Evid的凹痕实践。 2018; 18（1）：28-40。 5。 de felice F，Di Carlo G，Saccucci M，Tombolini V，Polimeni A. 儿童牙科锥体计算机断层扫描：临床有效性和由于辐射暴露而引起的癌症风险。 肿瘤学。 2019; 96（4）：173-178。 6。 wu th，Lin WC，Chen WK，Chang YC，Hwang JJ。 预测牙科计算机断层扫描的癌症风险。 j dent res。 2015; 94（1）：27-35。 7。 Ludlow JB，Timothy R，Walker C等。 牙科CBCT的有效剂量 - 对九个CBCT单位的已发表数据和其他数据的元分析。 dentomaxillofac radiol。 2015; 44（1）：20140197。 8。 Agbaje Jo，de Casteele EV，Salem AS，Anumendem D，Lambrichts I，Politis C.跟踪下肺泡神经：其在Surgical Planning中的影响。 临床口腔调查。 2017; 21（7）：2213-2220。 9。 灰色CF，Redpath TW，Smith FW。 J口服抗议。2018; 29（增刊16）：416-435。3。Wismeijer D，Joda T，Flugge T等。第5组ITI共识报告：数字技术。临床口腔植入物res。2018; 29（增刊16）：436-442。 4。 周W，刘Z，Song L，Kuo CL，Shafer DM。 影响引导植入手术准确性的临床因素 - 系统综述和荟萃分析。 j Evid的凹痕实践。 2018; 18（1）：28-40。 5。 de felice F，Di Carlo G，Saccucci M，Tombolini V，Polimeni A. 儿童牙科锥体计算机断层扫描：临床有效性和由于辐射暴露而引起的癌症风险。 肿瘤学。 2019; 96（4）：173-178。 6。 wu th，Lin WC，Chen WK，Chang YC，Hwang JJ。 预测牙科计算机断层扫描的癌症风险。 j dent res。 2015; 94（1）：27-35。 7。 Ludlow JB，Timothy R，Walker C等。 牙科CBCT的有效剂量 - 对九个CBCT单位的已发表数据和其他数据的元分析。 dentomaxillofac radiol。 2015; 44（1）：20140197。 8。 Agbaje Jo，de Casteele EV，Salem AS，Anumendem D，Lambrichts I，Politis C.跟踪下肺泡神经：其在Surgical Planning中的影响。 临床口腔调查。 2017; 21（7）：2213-2220。 9。 灰色CF，Redpath TW，Smith FW。 J口服抗议。2018; 29（增刊16）：436-442。4。周W，刘Z，Song L，Kuo CL，Shafer DM。影响引导植入手术准确性的临床因素 - 系统综述和荟萃分析。j Evid的凹痕实践。2018; 18（1）：28-40。 5。 de felice F，Di Carlo G，Saccucci M，Tombolini V，Polimeni A. 儿童牙科锥体计算机断层扫描：临床有效性和由于辐射暴露而引起的癌症风险。 肿瘤学。 2019; 96（4）：173-178。 6。 wu th，Lin WC，Chen WK，Chang YC，Hwang JJ。 预测牙科计算机断层扫描的癌症风险。 j dent res。 2015; 94（1）：27-35。 7。 Ludlow JB，Timothy R，Walker C等。 牙科CBCT的有效剂量 - 对九个CBCT单位的已发表数据和其他数据的元分析。 dentomaxillofac radiol。 2015; 44（1）：20140197。 8。 Agbaje Jo，de Casteele EV，Salem AS，Anumendem D，Lambrichts I，Politis C.跟踪下肺泡神经：其在Surgical Planning中的影响。 临床口腔调查。 2017; 21（7）：2213-2220。 9。 灰色CF，Redpath TW，Smith FW。 J口服抗议。2018; 18（1）：28-40。5。de felice F，Di Carlo G，Saccucci M，Tombolini V，Polimeni A.儿童牙科锥体计算机断层扫描：临床有效性和由于辐射暴露而引起的癌症风险。肿瘤学。2019; 96（4）：173-178。 6。 wu th，Lin WC，Chen WK，Chang YC，Hwang JJ。 预测牙科计算机断层扫描的癌症风险。 j dent res。 2015; 94（1）：27-35。 7。 Ludlow JB，Timothy R，Walker C等。 牙科CBCT的有效剂量 - 对九个CBCT单位的已发表数据和其他数据的元分析。 dentomaxillofac radiol。 2015; 44（1）：20140197。 8。 Agbaje Jo，de Casteele EV，Salem AS，Anumendem D，Lambrichts I，Politis C.跟踪下肺泡神经：其在Surgical Planning中的影响。 临床口腔调查。 2017; 21（7）：2213-2220。 9。 灰色CF，Redpath TW，Smith FW。 J口服抗议。2019; 96（4）：173-178。6。wu th，Lin WC，Chen WK，Chang YC，Hwang JJ。预测牙科计算机断层扫描的癌症风险。j dent res。2015; 94（1）：27-35。 7。 Ludlow JB，Timothy R，Walker C等。 牙科CBCT的有效剂量 - 对九个CBCT单位的已发表数据和其他数据的元分析。 dentomaxillofac radiol。 2015; 44（1）：20140197。 8。 Agbaje Jo，de Casteele EV，Salem AS，Anumendem D，Lambrichts I，Politis C.跟踪下肺泡神经：其在Surgical Planning中的影响。 临床口腔调查。 2017; 21（7）：2213-2220。 9。 灰色CF，Redpath TW，Smith FW。 J口服抗议。2015; 94（1）：27-35。7。Ludlow JB，Timothy R，Walker C等。牙科CBCT的有效剂量 - 对九个CBCT单位的已发表数据和其他数据的元分析。dentomaxillofac radiol。2015; 44（1）：20140197。 8。 Agbaje Jo，de Casteele EV，Salem AS，Anumendem D，Lambrichts I，Politis C.跟踪下肺泡神经：其在Surgical Planning中的影响。 临床口腔调查。 2017; 21（7）：2213-2220。 9。 灰色CF，Redpath TW，Smith FW。 J口服抗议。2015; 44（1）：20140197。8。Agbaje Jo，de Casteele EV，Salem AS，Anumendem D，Lambrichts I，Politis C.跟踪下肺泡神经：其在Surgical Planning中的影响。临床口腔调查。2017; 21（7）：2213-2220。 9。 灰色CF，Redpath TW，Smith FW。 J口服抗议。2017; 21（7）：2213-2220。9。灰色CF，Redpath TW，Smith FW。J口服抗议。通过磁共振成像进行手术前牙科植入物评估。1996; 22（2）：147-153。 10。 灰色CF，Redpath TW，Smith FW，工作人员RT。 高级成像：植入物牙科中的磁共振成像。 临床口腔植入物res。 2003; 14（1）：18-27。 11。 Hassfeld S，Fiebach J，Widmann S，Heiland S，Muhling J. 用于计划牙科植入的磁共振断层扫描。 Mund Kiefer Gesichtschir。 2001; 5（3）：186-192。 12。 Pompa V，Galasso S，Cassetta M，Pompa G，De Angelis F，Di CarloS。在植入前评估中对磁共振（MR）和计算机断层扫描（MR）和计算机断层扫描（CT）的比较研究。 Ann Stomatol（Roma）。 2010; 1（3 - 4）：33-38。 13。 Flugge T，Hovener JB，Ludwig U等。 使用口内线圈和闪光序列对口内硬组织和软组织进行磁共振成像。 EUR RADIOL。 2016; 26（12）：4616-4623。 14。 路德维希U，Eisenbeiss AK，Scheifele C等。 使用无线内部线圈的牙科MRI。 SCI代表。 2016; 6：23301。 15。 Prager M，Heiland S，Gareis D，Hilgenfeld T，Bendszus M，Gaudino C.牙齿MRI使用3 Tesla的专用RF-coil。 J Craniomaxillofac Surg。 2015; 43（10）：2175-2182。 16。 Assaf，Zrnc TA，Remus CC等。 评估四个不同的光学磁性成像序列，用于在3 T. j craniomaxillofac Surg上可视化牙齿和上颌毛的结构。 2014; 42（7）：1356-1363。 17。1996; 22（2）：147-153。10。灰色CF，Redpath TW，Smith FW，工作人员RT。高级成像：植入物牙科中的磁共振成像。临床口腔植入物res。2003; 14（1）：18-27。 11。 Hassfeld S，Fiebach J，Widmann S，Heiland S，Muhling J. 用于计划牙科植入的磁共振断层扫描。 Mund Kiefer Gesichtschir。 2001; 5（3）：186-192。 12。 Pompa V，Galasso S，Cassetta M，Pompa G，De Angelis F，Di CarloS。在植入前评估中对磁共振（MR）和计算机断层扫描（MR）和计算机断层扫描（CT）的比较研究。 Ann Stomatol（Roma）。 2010; 1（3 - 4）：33-38。 13。 Flugge T，Hovener JB，Ludwig U等。 使用口内线圈和闪光序列对口内硬组织和软组织进行磁共振成像。 EUR RADIOL。 2016; 26（12）：4616-4623。 14。 路德维希U，Eisenbeiss AK，Scheifele C等。 使用无线内部线圈的牙科MRI。 SCI代表。 2016; 6：23301。 15。 Prager M，Heiland S，Gareis D，Hilgenfeld T，Bendszus M，Gaudino C.牙齿MRI使用3 Tesla的专用RF-coil。 J Craniomaxillofac Surg。 2015; 43（10）：2175-2182。 16。 Assaf，Zrnc TA，Remus CC等。 评估四个不同的光学磁性成像序列，用于在3 T. j craniomaxillofac Surg上可视化牙齿和上颌毛的结构。 2014; 42（7）：1356-1363。 17。2003; 14（1）：18-27。11。Hassfeld S，Fiebach J，Widmann S，Heiland S，Muhling J.用于计划牙科植入的磁共振断层扫描。Mund Kiefer Gesichtschir。2001; 5（3）：186-192。 12。 Pompa V，Galasso S，Cassetta M，Pompa G，De Angelis F，Di CarloS。在植入前评估中对磁共振（MR）和计算机断层扫描（MR）和计算机断层扫描（CT）的比较研究。 Ann Stomatol（Roma）。 2010; 1（3 - 4）：33-38。 13。 Flugge T，Hovener JB，Ludwig U等。 使用口内线圈和闪光序列对口内硬组织和软组织进行磁共振成像。 EUR RADIOL。 2016; 26（12）：4616-4623。 14。 路德维希U，Eisenbeiss AK，Scheifele C等。 使用无线内部线圈的牙科MRI。 SCI代表。 2016; 6：23301。 15。 Prager M，Heiland S，Gareis D，Hilgenfeld T，Bendszus M，Gaudino C.牙齿MRI使用3 Tesla的专用RF-coil。 J Craniomaxillofac Surg。 2015; 43（10）：2175-2182。 16。 Assaf，Zrnc TA，Remus CC等。 评估四个不同的光学磁性成像序列，用于在3 T. j craniomaxillofac Surg上可视化牙齿和上颌毛的结构。 2014; 42（7）：1356-1363。 17。2001; 5（3）：186-192。12。Pompa V，Galasso S，Cassetta M，Pompa G，De Angelis F，Di CarloS。在植入前评估中对磁共振（MR）和计算机断层扫描（MR）和计算机断层扫描（CT）的比较研究。Ann Stomatol（Roma）。2010; 1（3 - 4）：33-38。 13。 Flugge T，Hovener JB，Ludwig U等。 使用口内线圈和闪光序列对口内硬组织和软组织进行磁共振成像。 EUR RADIOL。 2016; 26（12）：4616-4623。 14。 路德维希U，Eisenbeiss AK，Scheifele C等。 使用无线内部线圈的牙科MRI。 SCI代表。 2016; 6：23301。 15。 Prager M，Heiland S，Gareis D，Hilgenfeld T，Bendszus M，Gaudino C.牙齿MRI使用3 Tesla的专用RF-coil。 J Craniomaxillofac Surg。 2015; 43（10）：2175-2182。 16。 Assaf，Zrnc TA，Remus CC等。 评估四个不同的光学磁性成像序列，用于在3 T. j craniomaxillofac Surg上可视化牙齿和上颌毛的结构。 2014; 42（7）：1356-1363。 17。2010; 1（3 - 4）：33-38。13。Flugge T，Hovener JB，Ludwig U等。使用口内线圈和闪光序列对口内硬组织和软组织进行磁共振成像。EUR RADIOL。 2016; 26（12）：4616-4623。 14。 路德维希U，Eisenbeiss AK，Scheifele C等。 使用无线内部线圈的牙科MRI。 SCI代表。 2016; 6：23301。 15。 Prager M，Heiland S，Gareis D，Hilgenfeld T，Bendszus M，Gaudino C.牙齿MRI使用3 Tesla的专用RF-coil。 J Craniomaxillofac Surg。 2015; 43（10）：2175-2182。 16。 Assaf，Zrnc TA，Remus CC等。 评估四个不同的光学磁性成像序列，用于在3 T. j craniomaxillofac Surg上可视化牙齿和上颌毛的结构。 2014; 42（7）：1356-1363。 17。EUR RADIOL。2016; 26（12）：4616-4623。 14。 路德维希U，Eisenbeiss AK，Scheifele C等。 使用无线内部线圈的牙科MRI。 SCI代表。 2016; 6：23301。 15。 Prager M，Heiland S，Gareis D，Hilgenfeld T，Bendszus M，Gaudino C.牙齿MRI使用3 Tesla的专用RF-coil。 J Craniomaxillofac Surg。 2015; 43（10）：2175-2182。 16。 Assaf，Zrnc TA，Remus CC等。 评估四个不同的光学磁性成像序列，用于在3 T. j craniomaxillofac Surg上可视化牙齿和上颌毛的结构。 2014; 42（7）：1356-1363。 17。2016; 26（12）：4616-4623。14。路德维希U，Eisenbeiss AK，Scheifele C等。使用无线内部线圈的牙科MRI。SCI代表。 2016; 6：23301。 15。 Prager M，Heiland S，Gareis D，Hilgenfeld T，Bendszus M，Gaudino C.牙齿MRI使用3 Tesla的专用RF-coil。 J Craniomaxillofac Surg。 2015; 43（10）：2175-2182。 16。 Assaf，Zrnc TA，Remus CC等。 评估四个不同的光学磁性成像序列，用于在3 T. j craniomaxillofac Surg上可视化牙齿和上颌毛的结构。 2014; 42（7）：1356-1363。 17。SCI代表。2016; 6：23301。 15。 Prager M，Heiland S，Gareis D，Hilgenfeld T，Bendszus M，Gaudino C.牙齿MRI使用3 Tesla的专用RF-coil。 J Craniomaxillofac Surg。 2015; 43（10）：2175-2182。 16。 Assaf，Zrnc TA，Remus CC等。 评估四个不同的光学磁性成像序列，用于在3 T. j craniomaxillofac Surg上可视化牙齿和上颌毛的结构。 2014; 42（7）：1356-1363。 17。2016; 6：23301。15。Prager M，Heiland S，Gareis D，Hilgenfeld T，Bendszus M，Gaudino C.牙齿MRI使用3 Tesla的专用RF-coil。J Craniomaxillofac Surg。 2015; 43（10）：2175-2182。 16。 Assaf，Zrnc TA，Remus CC等。 评估四个不同的光学磁性成像序列，用于在3 T. j craniomaxillofac Surg上可视化牙齿和上颌毛的结构。 2014; 42（7）：1356-1363。 17。J Craniomaxillofac Surg。2015; 43（10）：2175-2182。 16。 Assaf，Zrnc TA，Remus CC等。 评估四个不同的光学磁性成像序列，用于在3 T. j craniomaxillofac Surg上可视化牙齿和上颌毛的结构。 2014; 42（7）：1356-1363。 17。2015; 43（10）：2175-2182。16。Assaf，Zrnc TA，Remus CC等。评估四个不同的光学磁性成像序列，用于在3 T. j craniomaxillofac Surg上可视化牙齿和上颌毛的结构。2014; 42（7）：1356-1363。 17。2014; 42（7）：1356-1363。17。Hilgenfeld T，Prager M，Heil A等。PETRA，MSVAT空间和SEMAC序列，用于牙科MR成像中的金属伪像还原。EUR RADIOL。 2017; 27（12）：5104-5112。 18。 Probst M，Richter V，Weitz J等。 磁共振神经的磁共振成像，特定于金属伪影还原。 J Craniomaxillofac Surg。 2017; 45（4）：558-569。 19。 duttenhoefer F，Mertens ME，Vizkelety J，Gremse F，Stadelmann VA，SauerbierS。基于氧化氧化氧化氧化的牙科植入学中的磁共振成像。 临床口腔植入物res。 2015; 26（10）：1195-1202。 20。 Detterbeck A，Hofmeister M，Hofmann E等。 MRI与CT用于正常应用：两种MRI协议和三个CT（多层，锥形束，工业）技术的比较。 J Orofac Orthop。 2016; 77（4）：251-261。 21。 Goto TK，Nishida S，Nakamura Y等。 下颌骨的3维磁共振3D氛围的准确性：磁共振成像和计算机断层扫描的体外组合。EUR RADIOL。2017; 27（12）：5104-5112。 18。 Probst M，Richter V，Weitz J等。 磁共振神经的磁共振成像，特定于金属伪影还原。 J Craniomaxillofac Surg。 2017; 45（4）：558-569。 19。 duttenhoefer F，Mertens ME，Vizkelety J，Gremse F，Stadelmann VA，SauerbierS。基于氧化氧化氧化氧化的牙科植入学中的磁共振成像。 临床口腔植入物res。 2015; 26（10）：1195-1202。 20。 Detterbeck A，Hofmeister M，Hofmann E等。 MRI与CT用于正常应用：两种MRI协议和三个CT（多层，锥形束，工业）技术的比较。 J Orofac Orthop。 2016; 77（4）：251-261。 21。 Goto TK，Nishida S，Nakamura Y等。 下颌骨的3维磁共振3D氛围的准确性：磁共振成像和计算机断层扫描的体外组合。2017; 27（12）：5104-5112。18。Probst M，Richter V，Weitz J等。磁共振神经的磁共振成像，特定于金属伪影还原。J Craniomaxillofac Surg。 2017; 45（4）：558-569。 19。 duttenhoefer F，Mertens ME，Vizkelety J，Gremse F，Stadelmann VA，SauerbierS。基于氧化氧化氧化氧化的牙科植入学中的磁共振成像。 临床口腔植入物res。 2015; 26（10）：1195-1202。 20。 Detterbeck A，Hofmeister M，Hofmann E等。 MRI与CT用于正常应用：两种MRI协议和三个CT（多层，锥形束，工业）技术的比较。 J Orofac Orthop。 2016; 77（4）：251-261。 21。 Goto TK，Nishida S，Nakamura Y等。 下颌骨的3维磁共振3D氛围的准确性：磁共振成像和计算机断层扫描的体外组合。J Craniomaxillofac Surg。2017; 45（4）：558-569。 19。 duttenhoefer F，Mertens ME，Vizkelety J，Gremse F，Stadelmann VA，SauerbierS。基于氧化氧化氧化氧化的牙科植入学中的磁共振成像。 临床口腔植入物res。 2015; 26（10）：1195-1202。 20。 Detterbeck A，Hofmeister M，Hofmann E等。 MRI与CT用于正常应用：两种MRI协议和三个CT（多层，锥形束，工业）技术的比较。 J Orofac Orthop。 2016; 77（4）：251-261。 21。 Goto TK，Nishida S，Nakamura Y等。 下颌骨的3维磁共振3D氛围的准确性：磁共振成像和计算机断层扫描的体外组合。2017; 45（4）：558-569。19。duttenhoefer F，Mertens ME，Vizkelety J，Gremse F，Stadelmann VA，SauerbierS。基于氧化氧化氧化氧化的牙科植入学中的磁共振成像。临床口腔植入物res。2015; 26（10）：1195-1202。20。Detterbeck A，Hofmeister M，Hofmann E等。MRI与CT用于正常应用：两种MRI协议和三个CT（多层，锥形束，工业）技术的比较。J Orofac Orthop。 2016; 77（4）：251-261。 21。 Goto TK，Nishida S，Nakamura Y等。 下颌骨的3维磁共振3D氛围的准确性：磁共振成像和计算机断层扫描的体外组合。J Orofac Orthop。2016; 77（4）：251-261。 21。 Goto TK，Nishida S，Nakamura Y等。 下颌骨的3维磁共振3D氛围的准确性：磁共振成像和计算机断层扫描的体外组合。2016; 77（4）：251-261。21。Goto TK，Nishida S，Nakamura Y等。下颌骨的3维磁共振3D氛围的准确性：磁共振成像和计算机断层扫描的体外组合。
peptidream和linqmed宣布日本64 Cu-ATSM的开发和商业化战略合作伙伴关系
日本卡纳那川 - 2023年12月22日 - peptidream Inc.（总裁：帕特里克·C·里德（Patrick C. subsidiary of PeptiDream, has entered into a strategic partnership with LinqMed Inc. (President: Yukie Yoshii, Headquarters: Chiba-shi, Chiba, Japan, “LinqMed”) for the clinical development, regulatory filing and commercialization in Japan of 64 Cu-ATSM, a targeted radiotherapeutic for the potential treatment of malignant brain tumors.放射性疗法64 Cu-ATSM是一种小分子二乙酰基双（N 4-甲基硫代性氨基苯巴酮），与放射性同位素铜64（64 CU）偶联。大多数肿瘤在肿瘤内部和周围周围产生缺氧的微环境，这是由于迅速增殖的肿瘤细胞的消耗增加，并且由于肿瘤血管生成而引起的氧气供应不足，并且由于异常而导致的氧气供应不足，而64个CU-ATSM在这些低氧肿瘤微环境中定位于这些较低的肿瘤损伤，并构成了64个Cuunotient in IRRERIC，该损害是64 cusaigention tht Wht tht tht tht tht cu-cuunotic prognotial in IRRERIS in IRRERIC，该损害均可供应。导致肿瘤细胞死亡。 在日本，每年有大约4,000 - 5,000例新的神经胶质瘤病例，5年总生存率（OS）率为15.5％，中位OS为18个月，复发率为51％。 目前尚无对这些复发性恶性脑肿瘤患者的有效或已建立的治疗方法，这些脑肿瘤已被证明是无效的。 预计完成的研究将在2024年上半年读取。大多数肿瘤在肿瘤内部和周围周围产生缺氧的微环境，这是由于迅速增殖的肿瘤细胞的消耗增加，并且由于肿瘤血管生成而引起的氧气供应不足，并且由于异常而导致的氧气供应不足，而64个CU-ATSM在这些低氧肿瘤微环境中定位于这些较低的肿瘤损伤，并构成了64个Cuunotient in IRRERIC，该损害是64 cusaigention tht Wht tht tht tht tht cu-cuunotic prognotial in IRRERIS in IRRERIC，该损害均可供应。导致肿瘤细胞死亡。在日本，每年有大约4,000 - 5,000例新的神经胶质瘤病例，5年总生存率（OS）率为15.5％，中位OS为18个月，复发率为51％。目前尚无对这些复发性恶性脑肿瘤患者的有效或已建立的治疗方法，这些脑肿瘤已被证明是无效的。预计完成的研究将在2024年上半年读取。第1阶段的开放标签介入剂量升级安全性研究已在国家癌症中心（JRCT2091220362）进行，对复发性恶性脑肿瘤（胶质母细胞瘤，胶质母细胞瘤，PCNSL和/或恶性脑膜瘤）的患者已经进行。该研究的主要结果是确定剂量限制毒性（DLT）的发生，并在确定反应率，无进展生存率（PFS）的次要结果，通过内部暴露评估，不良事件的表达，不良事件，类固醇非接收率和Karnofsky绩效状态（KARNOFSKY绩效状态（KPS KPS）估计有效剂量。通过这种合作伙伴关系，Linqmed将继续领导64个Cu-atsm和Pdradiopharma的开发活动，将领导日本的监管申请和商业化活动。根据《战略合作协议》，两家公司将分享日本64 CU-ATSM的开发和商业化的成本和利润。此外，peptidream还参加了Linqmed最近的系列A，现在是Linqmed的股东。
急性和慢性痛风管理
•需要联合抽吸（用于诊断，排除败血症和治疗），然后需要紧急的电话转诊至风湿病学 - 有关联系方式，请参见附录1。风湿病学家的电话建议通常会避免需要转介第2部分治疗痛风急性痛苦症状的药物治疗，通常会在几个小时内发育，持续3到10天。如果患者已经使用了慢性痛风的别嘌呤醇或Febosostat，请不要阻止它。如果可能，请停止利尿剂。治疗疼痛和炎症，请参阅下面的治疗选择。有关注意，禁忌症和药物相互作用的更多信息，请参见BNF和产品特征的摘要。NSAID口服非甾体类抗炎药（NSAID），例如萘普生500mg每天两次，除非禁忌症+/-质子泵抑制剂（PPI）1至2周，直到急性攻击沉降为止。肾功能障碍：应在最短的持续时间内使用最低有效剂量。避免EGFR <30ml/分钟。考虑皮质类固醇，如果肾上腺素固醇仍然不合适，如果轻度到中度的肾脏损伤和接触性风湿病 - 请参阅附录1，有关接触细节，有关秋水仙碱，秋水仙碱500微克每天两次，最多可容纳6天。n.b：急性攻击的秋水仙碱的许可课程总共超过6mg（12片），课程之间有3天。秋水仙碱的使用受到较高剂量毒性的发展的限制，但是如果禁忌，不耐受或无效，它是有价值的。在心力衰竭的患者中，与NSAID不同，它不会诱导液体保留率，可以给予接受抗凝剂的患者。重要说明：应咨询患者，以仔细遵循规定的剂量，如果胃肠道不适/腹泻，请停止服用秋水仙碱。如果胃肠道不适/腹泻和接触性风湿病，如果皮质类固醇仍然不合适，请考虑使用皮质类固醇 - 有关联系方式，请参见附录1：不应在严重的肾脏损害患者中使用（EGFR <10ml/minne）。用于轻度/中度肾功能不全（EGFR 10至50ml/分钟），在老年人中，减少剂量或增加剂量间隔。注意事项：秋水仙碱具有狭窄的治疗窗口，用药过量极具毒性。患有毒性风险的患者是患有肾脏或肝损害，胃肠道或心脏病的患者，以及年龄的极端。药物相互作用：在服用有效抑制剂P450 3A4的药物的患者中，秋水仙碱还应谨慎使用，低剂量（例如cimetidine，Clarithromycin，红霉素，氟西汀，酮康唑，蛋白酶抑制剂，Tolbutamide）或P-糖蛋白（例如Clarithromycin，Ciclosporin，红霉素）。 在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时，还需要谨慎，特别是在肾脏损害的患者中，由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。 有关相互作用的更多信息，请参见BNF和SPC。 如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式，请参见附录1。Clarithromycin，Ciclosporin，红霉素）。在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时，还需要谨慎，特别是在肾脏损害的患者中，由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。有关相互作用的更多信息，请参见BNF和SPC。如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式，请参见附录1。皮质类固醇建议在无法耐受NSAIDS或秋水仙碱以及关节内注射的情况下使用短暂的口服皮质类固醇或单次注射肌内皮质类固醇。尽管没有关于痛风口服皮质类固醇的最佳剂量和持续时间的研究，但建议每天30-35毫克的口服泼尼松龙剂量3-5天，这是基于欧洲联盟反对风湿病的建议（欧洲欧洲人）（欧洲风湿病联盟）的建议。+/-联合抽吸/ - 关节内注射+/-联合抽吸/ - 关节内注射皮质类固醇在单关节痛苦中被阴性滑液培养所排除后的单明关节痛风（例如甲基丙糖酮或Triamcinolone） - 与风湿病讨论（有关联系方式，请参见附录1）。审查在4至6周时进行审查 - 评估生活方式和心血管危险因素，进行药物审查，测量血清尿酸水平和肾功能
引用Wang Y，Li R，Fu F，Huang R，Li D和Liao C（2023），与胎儿心室间隔缺陷有关的产前遗传诊断：评估人员 基于可持续性指标的生物燃料分析 具有可控重复速率的高峰值脉冲的产生Q-S-Switched激光器具有AOM/ SNSE 2 div> 对中国数字贸易发展和影响因素的评估 使用临床前效率和身体表面积的转化预测肿瘤学上近似临床有效剂量：回顾性分析 种子相关分析基于大型静止状态数据集中的ADHD诊断的大脑区域激活 约旦一家转诊医院的先天性心脏病的发病率和类型：第三中心的回顾性研究 引用Sukkar D，Kanso A，Laval-Gilly P和Falla-Angel J（2023）在收费途径上发生冲突：农药与Zymosan之间的竞争动作A O
重新排列，副本编号变体和序列变化（Newman，1985）。在2％的冠心病病例中，可以鉴定出非遗传原因，而20％ - 30％的冠心病病例可以追溯到遗传原因（Cowan and Ware，2015年）。Qiao等。 报道说，VSD是一种与遗传原因最常相关的CHD，而36.8％的VSD与遗传因素有关（Qiao等，2021）。 尽管大多数VSD都是可修复的，并且患者可以在优化的手术和医疗条件下实现良好的长期预后，但对于某些患有患有相关遗传异常的VSD的患者，预后不令人满意（van Nisselrooij et al。，2020; Mone等，2021）。 因此，遗传异常的产前定义在VSD的诊断中非常重要，因为它可以提供更准确，更适当的遗传咨询，这可能会影响父母在持续/终止怀孕，产前监测和围产期护理方面的决策。 胎儿结构异常是侵入性产前基因检测的指标（Fu等，2022）。 具有结构异常的胎儿具有较高的非整倍性，染色体重排和序列变化的发生率（Fu等，2018）。 常规的核型分析是一种鉴定染色体重排的有效技术，诊断率在5.4％至15.5％之间（Hanna等，1996； Beke等，2005）。 但是，G带核型分析的分辨率很低，并且耗时且艰辛。 CMA具有很高的分辨率，并且时间很短。Qiao等。报道说，VSD是一种与遗传原因最常相关的CHD，而36.8％的VSD与遗传因素有关（Qiao等，2021）。尽管大多数VSD都是可修复的，并且患者可以在优化的手术和医疗条件下实现良好的长期预后，但对于某些患有患有相关遗传异常的VSD的患者，预后不令人满意（van Nisselrooij et al。，2020; Mone等，2021）。因此，遗传异常的产前定义在VSD的诊断中非常重要，因为它可以提供更准确，更适当的遗传咨询，这可能会影响父母在持续/终止怀孕，产前监测和围产期护理方面的决策。胎儿结构异常是侵入性产前基因检测的指标（Fu等，2022）。具有结构异常的胎儿具有较高的非整倍性，染色体重排和序列变化的发生率（Fu等，2018）。常规的核型分析是一种鉴定染色体重排的有效技术，诊断率在5.4％至15.5％之间（Hanna等，1996； Beke等，2005）。但是，G带核型分析的分辨率很低，并且耗时且艰辛。CMA具有很高的分辨率，并且时间很短。在基于阵列的分子细胞遗传学技术（例如CMA）发展后，小基因组缺失和重复的检测率增加了10％，无法通过标准结构畸形胎儿核型分析来检测（Hillman等，2013; Liao等，2014; Liao等，2014）。在患有产后和产前CHD的患者中，它可以识别非整倍性，染色体重排和拷贝数变化（CNV）。在7％ - 36％的冠心病患者中检测到致病性CNV（Fu等，2018； Wang等，2018）。对于大多数结构异常的胎儿，在基因检测之前尚不清楚异常的根本原因。作为下一代测序（NGS）的显着进步，外显子组测序（ES）是评估产后患者的有效工具。这种检测技术用于产前诊断（Best等，2018）。In addition to improving diagnostic rates, using ES for assessing a large sample size can analyze single nucleotide variations (SNVs)/ insertions and deletions (indels) in the gene coding regions and help in the identi fi cation of novel pathogenic genes or novel variants in well-known genes in VSD patients ( Sifrim et al., 2016 ; Jin et al., 2017 ; Fu et al., 2018; Lord et al。，2019年;三项广泛的研究表明，ES可以为异常超声发现，正常核型和阴性CMA结果提供诊断率提高8.5％ - 11.6％（Lord等，2019; Petrovski et al。，2019; Fu等，202222）。最近对产前CHD的研究表明，ES的诊断率为20％（6/30）（Westphal等，2019）。In the present research, we used CMA and ES to assess the detection ef fi ciency of fetuses with VSD at the chromosomal (aneuploidy), sub-chromosomal (microdeletion/ microduplication), and single gene (point variants) levels and evaluated perinatal prognosis to facilitate more accurate genetic counseling in clinical practice.
微生物学的免疫时间表
官方政府网站使用.gov并具有标记有锁图标（）的安全连接。仅在官方和安全网站上共享敏感信息。疫苗通过刺激免疫系统来保护人们免受疾病的影响而起作用。每种疫苗靶向引起特定疾病的特定微生物。接种疫苗时，个人会免受感染的屏蔽，其免疫系统会迅速反应任何后来的暴露。国家免疫计划每年由Stiko制定，并在罗伯特·科赫研究所的流行病学公告中出版。除了常规疫苗外，Stiko还建议针对某些适应症或组的特定疫苗接种。您可以在下面找到这些建议的英文版本。背景论文和科学原理可用于最新建议，最初用德语编写，但现在也以英语为单词。疫苗接种指南的重大变化包括澄清同时疫苗接种，剂量之间的宽限期使用以及最佳反应因素，例如疫苗类型，受体年龄，免疫状态以及对母体抗体的潜在干扰。疫苗。可以将疫苗分类为实时或非活性类型。活疫苗，其中包括大多数使用US许可的疫苗，包含弱的微生物，这些微生物复制以诱导免疫反应。影响复制的因素推动了实时疫苗的时机和间隔的原则。非活疫苗包括全部或分数灭活疫苗，通过遗传技术产生的重组疫苗以及产生抗体的毒素。疫苗可以靶向由微生物而不是微生物本身产生的毒素。新的非活疫苗使用RNA或DNA来指导细胞产生抗原材料。像jynneos这样的一些“活死的”疫苗不会像非活的疫苗一样复制和行为。美国以外的疫苗可能会有所不同。破伤风和白喉毒素需要增强剂量以维持保护。未结合的多糖疫苗不会诱导T细胞记忆，而是与蛋白质载体共轭可提高有效性。许多刺激细胞介导的免疫和中和抗体的疫苗会诱导长时间的免疫力。带麻疹，风疹和黄热病等活疫苗可以在14天内开发90-95％的接受者的保护性抗体。但是，建议那些不反应第一剂量的人进行第二剂。CDC每年修改免疫时间表，提供者应遵循最新的时间表。建议的年龄和间隔的疫苗接种提供了最佳保护，但是在某些情况下可以使用加速时间表。提供者应验证所有以前的剂量是否在最小年龄和间隔后给予疫苗剂量。根据最小间隔（表3-2），有时在建议的时间或年龄之前进行疫苗。但是，剂量过早会导致次优的免疫反应。“宽限期”允许在最小间隔或年龄后的4天内给予剂量，除非地方或州要求取代本指南。对于狂犬病和Twinrix疫苗，由于其独特的时间表，该规则不适用。如果在建议的时间或年龄之前超过5天施用剂量，则不应将其计为有效剂量，并应使用建议的最小间隔重复（表3-2）。例如，如果仅给出了两个型B型流感嗜血杆菌（HIB）剂量，则仅给出14天的14天，第二剂剂量无效，需要重复。重复剂量应在无效剂量后至少4周内给药，依此类推。疫苗过于近的疫苗可能会在某些人中引起更多反应，但是保留良好的记录并遵循建议的时间表可以帮助防止这种情况而不会影响免疫力。 立即管理多种疫苗是安全的，建议大多数人，尤其是儿童和准备出国旅行的人。 这种方法增加了在应有的时间完成完整疫苗接种系列的机会。 实际上，一项研究发现，如果有资格获得MMR疫苗的学龄前儿童中，几乎三分之一的麻疹病例，如果与其他疫苗相同的访问时进行了MMR疫苗。 最常用的活疫苗可以一起进行，而不会影响其有效性或造成更多副作用。 但是，关于口服伤寒疫苗如何与活病毒疫苗相互作用的数据有限，因此最好在可能的情况下单独提供。 但是，此建议有例外。疫苗过于近的疫苗可能会在某些人中引起更多反应，但是保留良好的记录并遵循建议的时间表可以帮助防止这种情况而不会影响免疫力。立即管理多种疫苗是安全的，建议大多数人，尤其是儿童和准备出国旅行的人。这种方法增加了在应有的时间完成完整疫苗接种系列的机会。实际上，一项研究发现，如果有资格获得MMR疫苗的学龄前儿童中，几乎三分之一的麻疹病例，如果与其他疫苗相同的访问时进行了MMR疫苗。最常用的活疫苗可以一起进行，而不会影响其有效性或造成更多副作用。但是，关于口服伤寒疫苗如何与活病毒疫苗相互作用的数据有限，因此最好在可能的情况下单独提供。但是，此建议有例外。建议同时服用肺炎球菌多糖疫苗和灭活流感疫苗，因为它不会增加不良反应的发病率或严重程度。2011-2011流感季节揭示了IIV和PCV13疫苗后幼儿发热癫痫发作的安全信号。在此期间，CDC的一项研究分析了200,000多个接种疫苗的儿童健康记录。调查结果表明，虽然高热癫痫发作很少见，但在16个月的儿童中以高于预期的速度发生，每2200名接受疫苗接种的儿童又有大约一次癫痫发作的风险。免疫实践咨询委员会（ACIP）仍然建议使用同时使用IIV和PCV13疫苗。疫苗不应同时给予解剖或功能性asplenia和/或HIV感染的个体。在这些情况下，疫苗接种的顺序为：PCV13，其次是4周后的Menacwy-D。对于建议同时接受PCV13和PPSV23的患者，应首先服用PCV13，而19岁及19岁以上的成年人为6-18岁或一年的儿童不得较早地给药。研究还发现，串联施用疫苗可以改善免疫反应，例如首先给予PCV13时更好的反应。通过调整疫苗接种时间表，提供者可以在每次访问时最大程度地减少注射次数，例如在孩子的第一个生日之前使用丙型肝炎B系列和IPV剂量。如果两种这样的疫苗被HIB疫苗通常由三种剂量（PRP-OPP）或PRP-T）和先前的三剂DTAP和PCV13组成，可保护针对包括B，Diphtheria，diphtheria，diphtheria，tettussis，tetanus，tetanus和pneumococcus在内的各种疾病。用第三剂量提高抗体水平对于持续保护至关重要。对于乙型肝炎感染风险低的婴儿，可以在6-18个月之间的任何时候完成疫苗系列。组合疫苗将同等成分合并为单个产品，以减少注射次数并减轻对疫苗接种时间表的担忧。虽然组合疫苗可提供诸如提高覆盖率和降低成本之类的好处，但它们也可能会增加发生不良事件的风险，对疫苗选择的混淆以及病原体覆盖率的减少。组合疫苗比包含相同抗原的单独疫苗可以提供更好的经济价值，尤其是在考虑额外的费用，例如额外的注射，延迟或错过的疫苗接种以及处理/储存时。组合疫苗定义为具有分量的产品，可以将其平均分为独立可用的常规疫苗。在美国，自1996年以来已获得七种组合疫苗（表3-3）。通常优选使用组件疫苗的单独注射疫苗，考虑了提供者评估和患者偏好等因素。但是，可能会出现组合疫苗的一种组成部分而不是另一种组合的情况。未来的研究应集中于组合疫苗的安全性，及时性和成本效益。仅应使用FDA许可的组合疫苗，因为在未经明确批准的情况下混合疫苗可以导致不明的安全性，免疫原性和有效性结果。组合疫苗的许可表明其在安全性和有效性方面与有执照的单价或组合产品的可比性或等效性。FDA数据不能保证其他制造商的产品可互换疫苗功效。必须进行试验以确定保护，尤其是没有实验室标记。ACIP更喜欢来自同一制造商的剂量，但如果不可用，则应使用可用的疫苗。提供者应库存组合和单价疫苗，例如流感，麻疹，腮腺炎，百日咳，白喉，破伤风和百日咳。可用于成人和儿童的疫苗可以通过各种方式合并，而不会损害其有效性。在某些情况下，可能需要额外剂量的含毒素疫苗，例如对于已经接受了DT或TD疫苗但仍需要保护不确定疫苗历史的不确定的移民的孩子（在DTAP或TDAP中发现）或移民。在DTAP和TDAP疫苗中也发现了HIB偶联疫苗中使用的一些蛋白结合物，例如PRP-T中的破伤风毒素。建议在需要时同时或顺序施用这些疫苗。MCV4和PCV13含有二毒素结合物，但同时使用具有相似偶联物的疫苗引起了人们的关注。建议在患有解剖学的个体中将这些疫苗置于28天。例如，与单独的给药相比，当与PCV13同时给予链球菌肺炎菌株的免疫原性降低。没有证据表明非活疫苗会干扰对其他非活疫苗的免疫反应。可以同时或在不同的非活疫苗之前或之后的任何时间或在任何时间给予任何非活疫苗（表3-4）。唯一的例外是：解剖学上的个体中PCV13和Menacwy-D之间的4周间隔，如果首先给出PCV13，则在PCV13和PPSV23之间分开剂量。有限的数据可用于美国使用的实时疫苗之间的干扰。如果在另一种活病毒疫苗的28天内给药，对一种活病毒疫苗的免疫反应可能会受到损害。然而，一些研究表明，对黄热病疫苗的反应不受1-27天前单价麻疹疫苗的影响。建议将两种或多个可注射或鼻腔施用的活疫苗分开至少在同一天至少4周（表3-4）（表3-4），以最大程度地减少干扰的潜在风险。