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World File Search System有效剂量
在裸鼠模型中，针对蛋氨酸成瘾联合低剂量伊立替康治疗可抑制结肠癌，而单独使用高剂量伊立替康则无效
摘要。背景/目的：结直肠癌 (CRC) 是全球第三大死亡原因。尽管由于化疗的改进，预后有所改善，但转移性 CRC 仍然是一种难治性疾病，5 年生存率仅为 13%。伊立替康 (IRN) 被用作无法切除的 CRC 患者的一线化疗。然而，存在严重的副作用，例如中性粒细胞减少症和腹泻，这些副作用是剂量限制性的。我们之前已经表明，重组蛋氨酸酶 (rMETase) 限制蛋氨酸 (MR) 降低了体外结肠癌细胞 IRN 的有效剂量。本研究的目的是评估低剂量 IRN 和 MR 组合对裸鼠结肠癌的疗效。材料和方法：培养 HCT-116 结肠癌细胞并将其皮下注射到裸鼠的侧腹中。当肿瘤大小达到约 100 mm3 时，将 18 只小鼠随机分为三组；第 1 组：正常饮食的未治疗对照组；第 2 组：正常饮食的高剂量 IRN（2 mg/kg，腹腔注射）；第 3 组：MR 的低剂量 IRN（1 mg/kg 腹腔注射）
Leoch International Technology Limited理士国际技术有限...
lisaftoclax（APG-2575）是一种由Ascentage Pharma开发的一种新型的口服的，口服的Bcl-2选择性抑制剂，旨在治疗和恢复凋亡，通过选择性地阻断Bcl-2，以治疗多种恶性肿瘤。到目前为止，已使用Lisaftoclax（APG-2575）进行了600多名患者，其中包括300多名CLL/SLL患者。截至本公告之日进行的临床试验的初步结果表明，Lisaftoclax（APG-2575）是这些患者的安全有效治疗选择。lisaftoclax（APG-2575）通常以较短的每日升级时间表来启动，并在不到一周的时间内达到治疗剂量，与市场或开发中的其他BCL-2抑制剂相比，最多可能需要或超过1个月以上才能完成初始初始升级。这又可能允许Lisaftoclax（APG-2575）提供卓越的便利性，并提前达到充分的有效剂量，从而导致整体医疗保健支出减少。Lisaftoclax（APG-2575）先前在美国获得了孤儿药物名称（ODD），以及其他适应症，例如急性髓细胞性白血病（AML），卵泡淋巴瘤（FL）和多发性骨髓瘤（mm）。
辐射肿瘤学设施的屏蔽技术
辐射屏蔽的目的是将辐射治疗设备产生的有效辐射剂量降低到房间外的足够低水平。所需的有效剂量水平由地方或国家监管机构确定。所需的剂量水平通常在公共占用率（不受控制的访问）与职业占用（受控访问）方面有所不同。到达受保护位置的剂量率直接受到工作量（W）的影响，这是机器产生的辐射的度量。对于线性加速器，同中心的工作负载是在同中心处吸收的剂量率，在最大程度的吸收剂量的深度确定水中，每小时以灰色（例如，每小时，每周或一年或一年）为灰色（gy）（NCRP 2005b）。然后将同中心的工作负载归一化为距X射线目标1米（如果从X射线目标到同中心的距离不是1米），以产生屏蔽计算中使用的工作负载（W）。除了工作负载外，所需的屏蔽也是机器能量（MVS）的函数；从X射线目标（或同中心）到屏蔽点的距离；梁沿特定方向定向的时间的比例；以及所考虑的空间被认为是占用的时间的一部分。
DTAP-HB-IPV-HIB
特殊注意事项：•InfanrixHexa®仅包含单剂量的HB疫苗（作为Engerix®-B），并且对于需要乙型肝炎B疫苗的婴儿和儿童未指示更高剂量的时间表。•先前服用含DTAP疫苗后的低渗 - 高氧化发作（HHE）不是未来免疫的禁忌症，并且建议对所有抗原进行持续免疫。•虽然HIB剂量的数量随表现的年龄而变化，但即使对年龄施用了“额外”的HIB剂量，也应使用指定的时间表进行InfanrixHexa®。•2016年4月1日或之后收到的口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）的任何剂量都不会被视为常规BC免疫计划中的有效剂量。有关更多信息，请参见第4部分 - 生物产品，脊髓灰质炎疫苗，特殊注意事项。•两种剂量的灭活脊髓灰质炎疫苗（FIPV）的病史可以被认为等于单个IPV剂量，前提是在最低剂量的最低剂量以最低剂量间隔为4周的最低间隔为4周。有关更多信息，请参见第4部分 - 生物产品，脊髓灰质炎疫苗，特殊注意事项。
拉帕替尼的适宜剂量及在犬中的安全性评价
摘要。拉帕替尼是一种针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的低分子量药物。它是用于治疗人类晚期乳腺癌的抗肿瘤药物之一。我们打算将其应用于治疗犬乳腺肿瘤 (cMGT)。为此，我们评估了拉帕替尼在健康犬中的耐受剂量和副作用。在本研究中，我们从 30 mg/kg 开始进行剂量递增毒性试验，以确定最大耐受剂量。在 40 mg/kg/天剂量下观察到 3 级毒性，表现为体重减轻。然后我们进行了长期给药测试，发现 35 mg/kg/天的剂量在 7 周内耐受性良好，但到第八周引起 3 级肝毒性。总之，我们的研究结果表明，每天 35 毫克/千克的剂量给药不超过 8 周对健康狗来说是相当安全的。这个剂量高于人类的推荐剂量；因此，需要进一步研究评估对犬肿瘤的有效剂量。关键词：狗，人表皮生长因子受体 2，拉帕替尼，乳腺肿瘤，安全测试
核能工作者职位 – 男性
• 任何一年的剂量测定期内为 50 mSv，但在任何 5 年的剂量测定期内不得超过 100 mSv • 一年的剂量测定期内皮肤为 500 mSv • 手和脚为 500 mSv 一年的剂量测定期内为 500 mSv 多伦多大学强调遵守 ALARA 政策，即将剂量保持在尽可能合理的低水平。所有放射项目都以您的安全为出发点，确保将暴露的可能性降至最低。您每年都会被告知所接受的剂量。在紧急情况下，挽救生命比辐射暴露更重要。在采取必要行动将公众所受剂量影响降至最低时，您的有效剂量可能高达 100 mSv，而您的等效剂量可能高达 1000 mSv。在采取必要措施防止严重伤害或可能对人员和环境造成重大影响时，您的有效剂量限值可能高达 500 毫希沃特，等效剂量可能高达 5000 毫希沃特。辐射防护服务 (RPS) 可随时解答您的任何问题。
抗体-药物偶联物的旅程
癌症 (1)。然而，这些药物的毒性和反应之间的治疗窗口很窄，限制了可以安全给药的剂量的抗肿瘤效果 (2, 3)。它们的副作用，包括脱发、中性粒细胞减少、恶心、呕吐和腹泻，反映了它们的作用机制，并与它们对快速分裂细胞的影响有关，例如毛囊、骨髓和胃肠道 (3)。20 世纪 70 年代后期，对更有效和更耐受的化疗的追求以及抗体制造的进步导致了抗体-药物偶联物 (ADC) 的临床试验，旨在将单克隆抗体的肿瘤靶向性与其有效载荷药物的细胞毒性结合起来 (4)。这些临床研究得到了临床前工作的支持 (5)。ADC 可以增加药物的最大耐受剂量，同时降低其最低有效剂量的想法变得广为人知。快进 40 年，ADC 代表了发展最快的抗癌治疗方式之一。已有 370 多种新型 ADC 进入临床（图 1），迄今为止，FDA 已批准 11 种（4、6、7）。ADC 在实体和血液系统恶性肿瘤的临床治疗成功，正在导致前所未有的扩张，目前正在对多种 ADC 进行测试
量化人类肠道菌群的每日发酵产物的每日收获
肠道菌群释放的发酵产品为宿主提供了能量和重要的调节功能。 然而，关于微生物群和人类宿主之间的代谢物交换的定量信息很少，因此发酵产物的有效剂量。 在这里，我们引入了一个综合框架，将主要肠道细菌的实验表征与人类消化生理学的定量分析相结合，以对这种交换及其对饮食和微生物群组成的依赖进行数字。 从加油菌群生长的复杂碳水化合物中，我们发现大多数碳最终都以宿主大量利用的发酵产品结束。 混合发酵产品的这种收获随饮食的差异很大，从美国人口内的100-700 mmol介于饮食之间，到坦桑尼亚的Hadza人的1300人。 因此，发酵产品覆盖了人类宿主每日能量需求的2％至12％，大大低于实验室小鼠估计的21±4％。 相比之下，微生物群的组成对每日的总收获几乎没有影响，但决定了特定发酵产物的收获。 丁酸酯以促进上皮健康而闻名，显示出最大的变化。 因此，我们的框架确定并量化了驱动代谢相互作用的主要因素，并在微生物群和宿主之间进行信息交换，这对于机械学上至关重要的是剖析微生物群在健康和疾病中的作用。肠道菌群释放的发酵产品为宿主提供了能量和重要的调节功能。然而，关于微生物群和人类宿主之间的代谢物交换的定量信息很少，因此发酵产物的有效剂量。在这里，我们引入了一个综合框架，将主要肠道细菌的实验表征与人类消化生理学的定量分析相结合，以对这种交换及其对饮食和微生物群组成的依赖进行数字。从加油菌群生长的复杂碳水化合物中，我们发现大多数碳最终都以宿主大量利用的发酵产品结束。混合发酵产品的这种收获随饮食的差异很大，从美国人口内的100-700 mmol介于饮食之间，到坦桑尼亚的Hadza人的1300人。因此，发酵产品覆盖了人类宿主每日能量需求的2％至12％，大大低于实验室小鼠估计的21±4％。相比之下，微生物群的组成对每日的总收获几乎没有影响，但决定了特定发酵产物的收获。丁酸酯以促进上皮健康而闻名，显示出最大的变化。因此，我们的框架确定并量化了驱动代谢相互作用的主要因素，并在微生物群和宿主之间进行信息交换，这对于机械学上至关重要的是剖析微生物群在健康和疾病中的作用。
主题：偏头痛 CGRP 拮抗剂口服 第 1 页，共 12 页 最后审核日期：2023 年 12 月 8 日 偏头痛降钙素基因相关肽 (CGRP) A
主题：偏头痛 CGRP 拮抗剂口服第 2 页，共 12 页 Nurtec ODT 用于急性治疗的推荐剂量为 75 毫克，按需口服。24 小时内的最大剂量为 75 毫克。30 天内使用超过 18 剂的安全性尚未确定。Nurtec ODT 用于预防性治疗的推荐剂量为每隔一天口服 75 毫克 (3)。Qulipta 用于发作性偏头痛的推荐剂量为 10 毫克、30 毫克或 60 毫克，每日口服一次。Qulipta 用于慢性偏头痛的推荐剂量为 60 毫克，每日服用一次 (2)。Ubrelvy 的推荐剂量为 50 毫克或 100 毫克，按需口服。如果需要，可以在初始剂量后至少 2 小时给予第二剂。24 小时内的最大剂量为 200 毫克。在 30 天内治疗超过 8 次偏头痛的安全性尚未确定 (1)。美国神经病学学会和美国头痛学会立场声明建议，在开始使用 CGRP 药物进行预防性治疗之前，应以目标剂量或通常有效剂量对至少 2 种常规口服偏头痛预防治疗进行至少 6 周的充分试验 (5)。Nurtec ODT、Qulipta 和 Ubrelvy 对 18 岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确定 (1-3)。
聚合物纳米载体在他汀类药物治疗中的作用
摘要：动脉粥样硬化相关冠状动脉疾病 (CAD) 是全球死亡率和发病率的主要原因。这需要有效的一级和二级预防，以减少与 CAD 相关的并发症；病理的消退或稳定仍然是治疗的主要手段。他汀类药物已被证明是减少副作用的最有效治疗方法，但由于缺乏与靶标相关的分子特异性，在给药和达到有效剂量以及副作用方面存在局限性。实施的技术步骤是用于他汀类药物给药的聚合物和纳米颗粒，因为已经看到药物输送系统 (DDS) 与他汀类药物的结合如何通过绕过肝肾过滤器来提高生物利用度并增加相关的靶标特异性，增强其作用并减少副作用。内皮功能障碍减少、内膜增生减少、缺血再灌注损伤减少、心脏再生、细胞外基质正向重塑、新内膜生长减少和内皮再造增加都是他汀类药物与 DDS 结合后增强的药物相关效应。最近的临床前研究表明他汀类药物如何刺激内源性心脏干细胞分化。聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 似乎是最有前途的 DDS，因为它比其他 DDS 更能增强结合药物的效果。本综述旨在总结目前关于他汀类药物在心血管疾病领域输送的聚合物和纳米颗粒的证据，试图阐明这一主题并为未来的研究确定新的途径。