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CARI 文档：大气中的辐射传输
来自太阳和星际空间的原始宇宙辐射以不同的量进入地球大气层。在地球大气层之外，宇宙辐射受到太阳活动和地球磁场的调节。一旦辐射进入地球大气层，它就会以相同的方式与地球大气层相互作用，无论其来源是太阳还是银河系。自 1980 年代末以来，民航研究所（即民航研究所 - 现民航医学研究所或 CAMI 的前身）一直在开发用于计算宇宙辐射在大气中电离辐射剂量的软件。对于 CARI-6 及更早版本，用于计算大气中时间和位置相关剂量率的方法包括从预先计算的银河宇宙辐射剂量率数据库中进行插值，这些剂量率涵盖广泛的输入条件（纬度、经度、太阳活动和海拔）。这些早期数据库不适合计算太阳质子事件剂量率。它们的最大高度也被限制在 87,000 英尺，而在 60,000 英尺以上的高度，有效剂量会越来越不准确。本报告介绍了 CARI-7 和 -7A 中使用的计算大气中宇宙辐射粒子通量和剂量的方法。该方法包括从预先计算的粒子进入地球大气层的蒙特卡罗模拟数据库中构建代表性的宇宙辐射流贡献。新方法虽然比旧方法稍慢，但它提高了高海拔的准确性，并且很容易应用于银河宇宙辐射和太阳粒子事件。虽然 CARI-7 处理数据的方式与蒙特卡罗模拟最一致，但 CARI-7A 为用户提供了处理这些数据的更多选项。
蜂毒肽增强靶向抗癌单克隆抗体对癌细胞系的细胞毒作用
贝伐单抗和西妥昔单抗等单克隆抗体彻底改变了靶向免疫疗法，并在治疗肺癌和肝细胞癌方面显示出良好的效果。然而，观察到了一系列副作用，这促使人们开发出在保持其疗效的同时尽量减少 mAb 副作用的方法。蜂毒素是 BV 的主要成分，最近有人提出将其作为一种有前途的天然产物，与免疫疗法联合使用以降低所用的有效剂量。在这里，我们研究了蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用对降低这些 mAb 治疗剂量的影响。我们测量了贝伐单抗和西妥昔单抗单独使用或与蜂毒素联合使用对肺癌和肝细胞癌细胞系（分别为 A549 和 HepG2）的影响。我们的结果表明，当任一药物与蜂毒素联合使用时，贝伐单抗和西妥昔单抗在 A549 和 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性增强，这是通过 MTT 测定的组合指数计算得出的。这些结果通过组织病理学检查和流式细胞术凋亡分析得到证实。从机制上讲，RT ‑ qPCR 表明这种协同作用与 CASPASE3、Bcl2、VEGFR2 和 EGFR 基因表达的显著变化有关。我们的研究结果表明，将蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用可增强其对癌细胞系的有效性。
首次批准进入临床试验
在抗体与细胞表面的表位结合后，ADC将被内部化（带入细胞），并在癌细胞内释放有毒有效载荷以杀死它。ADC因此，直接向癌细胞传递了高度有效的药物，以专门破坏这些细胞，同时保留正常的健康细胞。因此，与化学疗法相比，ADC的全身副作用较少，这会破坏癌症和正常细胞。EBC-129与EBC-129结合的表位是一种特定的糖基化1位点，在两个癌胚抗原相关的细胞粘附分子（CEACAM）5和6上都是在癌细胞中过表达的蛋白质。虽然仅针对CEACAM5的药物正在进行晚期临床测试中，但开发靶向CEACAM6的药物的挑战，因为它在正常细胞表面也表达。然而，通过仅靶向CeCAM5/6的糖基化形式，EBC-129能够专门靶向癌细胞，并且还可以在更广泛的癌症上起作用，因为它可以靶向单独表达CEACAM5或CEACAM6的细胞，以及那些表达CeCeCAM5和6。EBC-129中使用的有效载荷是单甲基Auristatin E（MMAE），它是一种已在其他市场ADC中进行了广泛测试和批准用于临床使用的药物。因此，可以提前预测开发作为副作用，主要是由有效载荷介导的副作用，并且可以预测有效剂量。此外，MMAE被证明可以与检查点抑制剂（免疫疗法）结合使用上级免疫原性死亡，从而提高了联合治疗的可能性。
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•类风湿关节炎，•骨关节炎（退化性关节疾病）和•强直性脊柱炎。在本文档中，NSAID一词均指非选择性NSAID和选择性COX-2抑制剂NSAID，除非另有说明。对于患有CV和/或GI不良事件风险增加的患者，其他不包括使用NSAID的管理策略应首先考虑。（请参阅2个禁忌症和7个警告和预防措施）。在最短的治疗持续时间内，使用Apo-piroxicam（piroxicam）应限制为最低有效剂量，以最大程度地减少心血管或胃肠道不良事件的潜在风险。（请参阅2个禁忌症和7个警告和预防措施）。Apo-piroxicam（piroxicam）作为NSAID，不会治疗临床疾病或防止其进展。apo-piroxicam（piroxicam）作为NSAID，只要患者继续服用，只会减轻症状并减轻炎症。1.1儿科（<16岁）：根据加拿大卫生部提交和审查的数据，尚未确定po- piroxicam在儿科患者中的安全性和功效；因此，加拿大卫生部尚未授权小儿使用的指示（请参阅第2条禁忌症）。1.2老年人（> 65岁）：临床研究和后市场经验的证据表明，在老年人群中使用与安全性差异有关（请参阅4.2建议的剂量和剂量调整，以及7.1.4的老年病）。 2禁忌症1.2老年人（> 65岁）：临床研究和后市场经验的证据表明，在老年人群中使用与安全性差异有关（请参阅4.2建议的剂量和剂量调整，以及7.1.4的老年病）。2禁忌症
脊髓灰质炎疫苗（灭活）（Vero 细胞来源）IMOVAX® POLIO 供应商：赛诺菲巴斯德有限公司 适应症：• 4 岁以下婴儿和儿童
特别注意事项：• 根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，自 2016 年 4 月起，三价口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 已被二价或单价 OPV 取代。为了确保能预防所有 3 种脊髓灰质炎病毒，在 2016 年 4 月 1 日或之后接种的任何 OPV 剂量均不视为常规 BC 免疫计划内的有效剂量。因此，如果有在此日期或之后接种过 OPV 的记录，则需要对任何剂量重新接种 IPV 或含 IPV 的疫苗。• WHO 建议所有提供 OPV 的国家在其疫苗接种计划中包括两剂 IPV。考虑到项目成本，这些国家可以使用皮内注射部分剂量（全量 IPV 剂量的 1/5）作为节省剂量的策略。对于有包括部分剂量 IPV (fIPV) 的记录的个人，两剂 fIPV 可视为相当于常规 BC 免疫计划中的一剂 IPV，前提是第一剂是在至少 6 周龄时接种的，两剂之间间隔至少 4 周。• 自 20 世纪 50 年代末以来，脊髓灰质炎疫苗接种已成为常规儿童免疫接种的一部分。接种过任何儿童疫苗的成年人几乎肯定接种过脊髓灰质炎疫苗。因此，可以假设大多数成年人在儿童时期接种过脊髓灰质炎疫苗，即使他们没有接种疫苗的书面记录，除非有特殊原因
产品特征摘要
Intra-articular administration: Rheumatoid arthritis Osteoarthritis with an inflammatory component Soft tissue administration (intrabursal, periarticular, into tendon sheath): Synovitis not associated with infection Epicondylitis Tenosynovitis Plantar fasciitis Bursitis Intralesional: Keloids Localized lichen planus Localized lichen simplex Granuloma annulare Discoid lupus红斑甲虫Areata 4.2替代甲酯乙酸替代乙酸甲酯的方法和方法不应与任何其他悬浮剂或溶液混合。肠胃外药物应在悬架和容器允许时在给药前视觉检查颗粒物和变色。乙酸乙酸酯乙酸可以由以下任何途径使用：肌肉内，关节内，周围，术后，术后和肌腱鞘。不得由鞘内或静脉内路线使用（请参阅第4.3和4.8节）。可以通过使用最低期限的最低有效剂量来最大程度地减少不良影响（请参阅第4.4节）。甲基泼尼松型乙酸酯小瓶仅用于单剂量使用。肌肉内 - 为了持续的全身效应：过敏状况（哮喘，药物反应），80 - 120 mg（2 - 3 mL）。皮肤病学条件，40 - 120 mg（1 - 3 mL）。风湿性疾病和胶原蛋白疾病（类风湿关节炎，SLE），每周40 - 120 mg（1 - 3 mL）。剂量必须个性化，并取决于所治疗的状况及其严重性。肌肉注射的频率应取决于临床反应的持续时间。
修改创伤性脑损伤的心理药物干预
•应一次性地试用药物，以最低的起始剂量可用，并减慢增加，同时监测药物有效性和副作用。频繁的重新评估至关重要。•请注意，由于损伤后大脑的敏感性，脑损伤中常用的药物的有效剂量可能较低（尽管最终可能需要传统的治疗剂量）。此外，在脑损伤恢复过程中，对药物和药物剂量的需求可能会发生变化。•普萘洛尔有最好的证据证明在治疗脑损伤人群中搅动的功效，对运动或认知恢复没有不利影响。已被证明可以改善不安，抑制，焦虑和震颤。考虑每天三到四次的起始剂量为10 mg，最大剂量为240 mg/天。副作用包括低血压，心动过缓和嗜睡。普萘洛尔应被视为一种维护药物，可以全天给予，而不是在急性搅动时期的必需基础上。•对于急性搅拌，请考虑非典型的抗精神病药，例如喹硫平，Ziprasidone和Olanzapine，再次以低起始剂量并根据需要给予。副作用包括镇静，锥体外症状和头晕。建议避免使用典型的抗精神病药（氟哌啶醇）和苯二氮卓类药物，因为它们可能会阻碍长期运动和认知能力恢复，延长创伤后的失忆症，并具有依赖性和成瘾的风险。
专业信息
调度状态S21。药物的名称Gynoflor阴道片2。定性和定量组成每个阴道片至少包含1 x 10 8菌落形成单元（CFU）900 mg可行的乳杆菌酸脂和0,03 mg雌二醇。含有糖“乳糖一水合物”。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。药物形式的阴道片。阴道片是白色的米色，斑点，椭圆形和双杆。4。临床细节4.1治疗指示萎缩性阴道炎和症状性阴道萎缩，这是由于更年期和切入后的雌激素缺乏引起的。4.2每天至少12天的动物学和给药方法。随后建议每周2至3天维持1个阴道片剂。为绝经后症状的开始和延续，应在最短的时间内使用最小的有效剂量（请参阅第4.4节）。给药方法应在退休前的晚上将阴道片深（大约在一根手指的深处）深入到阴道中。最好在斜倚的位置上执行，膝盖略微弯曲胸部。特殊人群老年患者与年龄相关的剂量调整是不需要的。在肾功能不全的患者中，尚未研究肾脏不足妇科夫妇，但是可能没有必要调整剂量。肝功能不全尚未在肝功能不全的患者中研究。与所有性激素一样，在存在严重的肝功能不全的情况下，妇科夫妇也是禁忌的。小儿种群在初潮之前禁忌使用妇科（请参见第4.3节）。
在尼日利亚卡拉巴尔的垃圾场垃圾场的辐射健康风险
垃圾垃圾场已知与构成垃圾的项目的电离辐射水平相关。暴露于这些垃圾垃圾场的慢性电离辐射水平可能导致严重的健康风险，例如加速肿瘤形成，免疫系统效率降低，甚至是阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病。在这些垃圾垃圾场中度过持续时间的人类清道主是暴露于增强电离辐射水平的影响的潜在受害者。Calabar根据位置可容易收集数据，将Calabar分为三个部分。使用地理定位系统（GPS）设备通过其地理坐标来识别每个部分中的垃圾场。使用以µ SV/h的曝光计（Radex1212）的曝光计（Radex1212）进行测量，并转换为MSV/yr的年度有效剂量率。使用Beir VII中的转化因子，使用有效剂量率值评估男性和女性的癌症发病率和死亡率。Calabar中废物垃圾场的年度有效剂量率为0.15 - 0.36 msv/yr，C节中的一个垃圾场的年度有效剂量率最高为0.36 msv/yr。男性和女性的相应观察到的最大癌症发病率为每100,000人110人和154人，而男性和女性的癌症死亡率分别为每10万人61人和86人。该研究显示了卡拉巴尔废物垃圾场周围的电离辐射水平增强。对男性和女性评估的癌症发病率和死亡率很低。有效剂量率低于尼日利亚核监管机构（NNRA）建议的已建立的20 msv/yr职业有效剂量极限。但是，需要管理废物垃圾场周围的清道夫活动，以进一步最大程度地降低癌症风险。
常规光子放射治疗后的血脑屏障通透性——临床和临床前研究的系统评价和荟萃分析
放射治疗 (RT) 是治疗脑肿瘤的基石。除了细胞毒性之外，RT 还会破坏血脑屏障 (BBB)，导致周围脑实质的通透性增加。尽管这种影响已被普遍承认，但不同放射方案如何影响以及在多大程度上影响 BBB 完整性仍不清楚。本系统综述和荟萃分析的目的是研究光子 RT 方案在临床和临床前研究中对 BBB 通透性（包括其可逆性）的影响。我们系统地回顾了 PubMed、Embase 和 Cochrane 搜索引擎中的相关临床和临床前文献。通过荟萃分析对总共 69 项纳入研究（20 项临床研究、49 项临床前研究）进行了定性和定量分析，并评估了不同疾病类型和 RT 方案中 RT 诱导的 BBB 通透性的关键决定因素。定性数据综合显示，35% 的纳入临床研究报告了 RT 后 BBB 中断，而 30% 的研究尚无定论。有趣的是，基于分次方案和累积剂量计算出不同生物有效剂量的研究之间没有观察到明显差异；然而，在治疗后的患者随访期间注意到 BBB 中断增加。临床前研究的定性分析显示，78% 的纳入研究存在 RT BBB 中断，这通过荟萃分析得到显著证实（p < 0.01）。值得注意的是，研究之间存在高偏倚风险、出版偏倚和高度异质性。这项系统评价和荟萃分析揭示了 RT 方案对 BBB 完整性的影响，并开启了将此因素整合到未来 RT 决策过程的讨论，以更好地研究其发生及其对伴随或辅助治疗的影响。