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World File Search System有效剂量
扩大长期太空旅行宇航员的选拔标准
未来月球和火星深空任务的主要担忧之一是宇航员的放射风险增加。他们将暴露在来自天然源的增强电离辐射下，如银河宇宙辐射、来自太阳的辐射（包括太阳粒子事件（SPE）中的高能带电粒子）以及地球周围的辐射带（1、2）。据估计，长期火星任务的累积辐射剂量将达到 1 Sv 或更多，具体取决于持续时间、屏蔽和太阳周期时间（3）。虽然这是一种罕见事件，但 SPE 粒子可进一步将其剂量增加到高达 10 Gy 的严重水平（4），这远远超出了辐射工作人员的剂量限值（5），并可能诱发严重的急性确定性效应，如造血功能退化（6）、生殖能力下降（7）、白内障（8），甚至死于急性放射综合征。出于对这些问题的考虑，美国国家航空航天局 (NASA) 和日本宇宙航空研究开发机构 (JAXA) 等太空机构制定了剂量限制标准，以将宇航员的空间辐射暴露控制在可接受的水平以下。表 1 列出了 NASA 之前的职业剂量限值 ( 1 ) 和 JAXA ( 9 ) 参与低地球轨道任务的宇航员的现行剂量限值。NASA 的限制旨在将宇航员所患癌症的风险增加限制在 3% 以内；更准确地说，基于对风险预测的不确定性的统计评估，NASA 宇航员因暴露而导致致命癌症死亡的风险限值不得超过 3% ( 10 )，置信度为 95%。由于单位剂量癌症风险通常会随着年龄的增长而增加 ( 5 , 11 , 12 )，因此老年宇航员的剂量限值要高于年轻宇航员。此外，在同一年龄段，女性宇航员的限值高于男性，反映出乳房对放射线的敏感性明显增高（5，11，12）。从表1中的数值可以看出，这些剂量限制标准使得年龄较大的男性宇航员比年轻或女性宇航员有更多的太空旅行机会，这可视为一个不平等的问题。随后，美国国家科学院（NAS）近期建议，应用基于中位数估计的600 mSv的与年龄和性别无关的有效剂量职业限值，以使35岁女性的癌症死亡率达到3%（13），取消了对年龄和性别的特定限制。该建议有望为不同年龄段的男性/女性宇航员提供同等的飞行机会
通过双重技术改进向骨骼肌的基因传递...
通过肌肉嗜性 AAV 衣壳和肌肉特异性启动子的双策略方法改进向骨骼肌的基因传递。作者：Annalucia Darbey 1、Wenanlan Jin 1、Linda Greensmith 1 James N. Sleigh 1,2*、John Counsell 3*、Pietro Fratta 1,4* 隶属关系：1 英国伦敦大学学院皇后广场神经肌肉疾病系和伦敦大学学院皇后广场运动神经元疾病中心，伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所，伦敦 WC1N 3BG。2 英国伦敦大学学院英国痴呆症研究所，伦敦 WC1E 6BT。3 英国伦敦大学学院外科和介入科学部靶向干预研究系，查尔斯贝尔楼，伦敦，英国 4 弗朗西斯克里克研究所；伦敦，NW1 1AT，英国 * 通讯作者：Pietro Fratta ( p.fratta@ucl.ac.uk)，John Counsell ( j.counsell@ucl.ac.uk) 和 James N. Sleigh ( j.sleigh@ucl.ac.uk)。摘要基于腺相关病毒 (AAV) 的病毒载体技术已展示出将基因货物运送到体内各种器官的良好能力，过去十年中，几种新型候选病毒在人体试验中显示出临床效果。然而，天然存在的 AAV 血清型在靶向骨骼肌方面的能力有限，而骨骼肌是许多神经肌肉疾病的重要基因治疗靶点。这意味着通常需要高剂量的 AAV 才能在肌肉中达到治疗有效剂量。为了克服这个问题，新型 AAV 载体衣壳已被设计成通过将靶向肽插入 AAV9 衣壳可变区 VIII (VRIII) 来实现更高的肌肉转导效率。我们在此描述了一种新报道的衣壳，称为 MyoAAV1A，与临床验证的肌肉特异性启动子相结合。我们分析了体内递送至小鼠骨骼肌的效率，发现 MyoAAV1A 衣壳与 MHCK7 启动子的最佳组合可维持骨骼肌中的转基因表达，并减少脱靶组织（尤其是肝脏）中的表达。这突出了一种有前途的衣壳-启动子组合，可在骨骼肌基因治疗的进一步临床前研究中取得进展。图形摘要
o r i g i n a l r e s a r c h viloxazine在大鼠前额叶CO
背景：一种非刺激性注意力缺陷/多动症（ADHD）治疗的Viloxazine ER（Viloxazine扩展释放胶囊；Qelbree®）已知活性是去甲肾上腺素（NE）转运蛋白（NE）转运蛋白（NE）抑制剂。体外研究还显示了对特异性5-羟色胺（5-HT）受体的直接药理作用，但对5-羟色胺转运蛋白（SERT）却没有。大鼠的体内微透析研究表明仙子（50 mg/kg i.p.）增加了细胞外5-HT，NE和多巴胺（DA），前额叶皮层（PFC）是ADHD病理学中的关键大脑区域。本研究评估了这些影响是否在临床相关浓度下发生。方法：微透析实验是在自由移动的Sprague-Dawley大鼠（男性，8周）中进行的。viloxazine（1，3，10，30 mg/kg）进行施用，以建立大鼠的剂量范围，在大鼠中，Viloxazine血浆浓度与ADHD施用的viloxazine ER的ADHD治疗剂量的个体相一致。未结合的杀伤嗪，NE，5-HT，NE和NE和5-HT代谢产物（3,5-二羟基苯基乙醇[DHPG]和5-羟基丁乙酸[5-HIAA]）在PFC的遗传性遗传含量中测量。鉴定出治疗相关的剂量（30 mg/kg）后，使用30和50 mg/kg仙子的Viloxazine重复该实验（在先前的研究中增加了50 mg/kg NE，5-HT和DA）。结果：以30 mg/kg为单位的大鼠中的凡洛沙嗪（Viloxazine Unbound（游离药物）血浆浓度与ADHD患者服用临床有效剂量的个体的游离药物浓度（基于经过验证的种群PK模型）。Viloxazine 30 mg/kg明显增加了细胞外NE，5-HT和DA PFC水平与媒介物相比。伴随的DHPG降低，而不是5-HIAA，支持毗洛氧嗪对净而不是SERT的抑制作用。结论：在临床上相关的浓度下，仙子会增加PFC NE，DA和5-HT。5-HT的前额叶增强似乎不是由于5-HT的再摄取抑制作用而引起的，但可能与5-HT神经元的激活有关。血清素能作用在ADHD治疗中的潜在治疗作用值得进一步探索。
2024 MMP TX 事先授权标准
其他标准对于初始请求： (I) 个人诊断为以下之一： (a) 发作性偏头痛或 (b) 慢性偏头痛并且 (II) 个人正在使用偏头痛预防。并且 (III) 个人曾接受过目标剂量或通常有效剂量的 2 个月试验，但反应不足或不耐受，或对两种偏头痛预防药物（以下任意两种类别中的至少一种药物）不耐受，或对以下所有药物有禁忌症（AAN/AHA 2012/2015，A 级和 B 级证据，ICSI 2013，高质量证据，AHS 2019）： (a) 以下抗抑郁药：阿米替林、文拉法辛、去甲替林、度洛西汀或 (b) 以下一种 β 受体阻滞剂：美托洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔（口服）、纳多洛尔、阿替洛尔、奈必洛尔或 (c) 以下钙通道阻滞剂：维拉帕米或 (d) 以下一种抗癫痫药：丙戊酸钠、丙戊酸钠、托吡酯、加巴喷丁或 (e)肉毒杆菌毒素（用于治疗慢性偏头痛）。并且如果个人目前还在使用肉毒杆菌毒素进行预防，并将同时使用 Aimovig 和肉毒杆菌毒素（即不从一种药物转换为另一种药物），则适用以下规定：（a）个人在使用初始药物后，总偏头痛天数或每月严重偏头痛天数有所减少，并且（b）个人继续经历大量偏头痛天数或每月严重偏头痛天数，需要额外的治疗来预防偏头痛。对于续签请求：(I) 个人偏头痛总天数减少或每月严重偏头痛天数减少，并且 (II) 个人获得了个人或处方者认为显著的临床益处，包括以下任何一项（AHS 2019）：(a) 头痛或偏头痛发作频率减少 50% 或 (b) 发作持续时间显著减少或 (c) 发作严重程度显著降低或 (d) 对急性治疗的反应改善或 (e) 偏头痛相关残疾减少和重要生活领域功能改善或 (f) 健康相关生活质量改善和偏头痛导致的心理压力减少。并且如果个人正在使用
扩大长期太空旅行宇航员的选拔标准
未来月球和火星深空任务的主要担忧之一是宇航员的放射风险增加。他们将暴露在来自天然源的增强电离辐射下，如银河宇宙辐射、来自太阳的辐射（包括太阳粒子事件（SPE）中的高能带电粒子）以及地球周围的辐射带（1、2）。据估计，长期火星任务的累积辐射剂量将达到 1 Sv 或更多，具体取决于持续时间、屏蔽和太阳周期时间（3）。虽然这是一种罕见事件，但 SPE 粒子可进一步将其剂量增加到高达 10 Gy 的严重水平（4），这远远超出了辐射工作人员的剂量限值（5），并可能诱发严重的急性确定性效应，如造血功能退化（6）、生殖能力下降（7）、白内障（8），甚至死于急性放射综合征。出于对这些问题的考虑，美国国家航空航天局 (NASA) 和日本宇宙航空研究开发机构 (JAXA) 等太空机构制定了剂量限制标准，以将宇航员的空间辐射暴露控制在可接受的水平以下。表 1 列出了 NASA 之前的职业剂量限值 ( 1 ) 和 JAXA ( 9 ) 参与低地球轨道任务的宇航员的现行剂量限值。NASA 的限制旨在将宇航员所患癌症的风险增加限制在 3% 以内；更准确地说，基于对风险预测的不确定性的统计评估，NASA 宇航员因暴露而导致致命癌症死亡的风险限值不得超过 3% ( 10 )，置信度为 95%。由于单位剂量癌症风险通常会随着年龄的增长而增加 ( 5 , 11 , 12 )，因此老年宇航员的剂量限值要高于年轻宇航员。此外，在同一年龄段，女性宇航员的限值高于男性，反映出乳房对放射线的敏感性明显增高（5，11，12）。从表1中的数值可以看出，这些剂量限制标准使得年龄较大的男性宇航员比年轻或女性宇航员有更多的太空旅行机会，这可视为一个不平等的问题。随后，美国国家科学院（NAS）近期建议，应用基于中位数估计的600 mSv的与年龄和性别无关的有效剂量职业限值，以使35岁女性的癌症死亡率达到3%（13），取消了对年龄和性别的特定限制。该建议有望为不同年龄段的男性/女性宇航员提供同等的飞行机会
kw-snmmi-jjnm210089 949..955
尽管癌症已知数十年来一直以铁的胃口闻名，但直到最近才出现了化学作用来利用这种改变的状态治疗方法，它通过靶向癌细胞的胞质胞质不稳定铁池（LIP）。艺术的状态包括与唇部反应的疗法，以产生细胞毒性自由基物种（在某些情况下还释放了药物有效载荷）和表达唇酸盐诱导的氧化应激以触发铁t的分子。有效地在患者中实施唇靶疗法将要求生物标记识别唇部升高的肿瘤，因此最有可能屈服于脂肪靶向的干预措施。朝向这个目标，我们测试了肿瘤吸收新型的唇敏性射头18 F-TRX是否对肿瘤敏感性对脂肪靶向疗法的敏感性排列。方法：在10个亚脑和原位人异种移植模型中，在体内评估了18 F-Trx摄取。神经胶质瘤和肾细胞癌，因为这些肿瘤具有最高的STEAP3的相关表达水平，STEAP3是在广泛的研究所癌细胞系百科全书中，可将铁铁降低为亚铁氧化状态的氧化还原酶。在带有U251或PC3异种移植物的小鼠中，比较了释放DNA烷基CBI的唇部激活药物TRX-CBI的抗肿瘤作用，分别为u251或PC3异种移植物，分别为18 F-TRX摄取。结果：18 F-TRX显示出广泛的肿瘤积累。一项抗肿瘤评估研究表明，TRX-CBI有效抑制了U251异种移植物的生长，最高的18 f-Trx摄取模型。此外，对U251的抗肿瘤作用比PC3肿瘤观察到的抗肿瘤作用显着，与治疗前肿瘤中的相对18 F-TRX - 确定的唇彩一致。最后，一项类似的研究表明，成年雄性和雌性小鼠的估计有效人剂量与其他18种F基成像探针的有效剂量相当。结论：据我们所知，我们报告了第一个证据表明，可以通过分子成像工具预测肿瘤对靶向靶向疗法的敏感性。更普遍地，这些数据通过表明成像对原位进行成像的要求来为核疗法模型带来新的维度，从而在原位量化了亚稳态生物分析物在预测肿瘤药物敏感性方面的浓度。
HER2 PET作为指导曲妥珠单抗Deruxtecan在乳腺癌患者中使用的预测生物标志物的临床潜力
癌蛋白 - 靶向宠物示踪剂，并评估其转化能力用于非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者的KRAS G12C突变非侵入性成像。方法：[18 f] PfPMD是根据AMG510（Sotorasib）合成的，通过将聚乙二醇链连接到喹唑啉酮结构中。通过细胞摄取，内在化和阻断（H358：KRAS G12C突变； A549：非KRAS G12C突变）研究，通过细胞摄取，内在化和阻断来检验[18 F] PFPMD的结合选择性和成像潜力。招募了五名健康志愿者，以评估[18 F] PFPMD的安全性，生物分布和剂量测定法。随后，有或没有KRAS G12C突变的14例NSCLC或CRC患者进行了[18 F] PFPMD和[18 F] FDG PET/CT成像。测量了[18 f] pfpmd的肿瘤摄取的SUV最大，并在有KRAS G12C突变的患者中进行了比较。结果：[18 F] PFPMD以较高的放射化学产率，放射化学纯度和稳定性获得。蛋白质结合测定法显示[18 F] PFPMD选择性地结合了KRAS G12C蛋白。[18 F] PFPMD在H358中的摄取量明显高于A549，并且通过AMG510进行预处理（H358 vs. A549：3.22％6 0.28％vs. 2.50％vs. 2.50％6 0.25％6 0.25％，p，0.05; block：2.06％6 0.13％，0.13％，p，p，0.22％，pfpmd。在PET成像的承重小鼠中观察到了相似的结果（H358 vs. A549：3.93％6 0.24％vs. 2.47％6 0.26％注射剂量/G，P，0.01; Block：2.89％6 0.29％0.29％注射剂量/G; P，0.05）。全身有效剂量与[18 F] FDG的剂量相当。[18 f] pFPMD在人类中是安全的，主要由胆囊和肠道排出。[18 F] PFPMD在KRAS G12C突变肿瘤中的积累显着高于非KRAS G12C突变肿瘤（SUV最大：3.73 6 0.58 vs. 2.39 6 0.22，P，0.01）在NSCLC和CRC患者中。结论：[18 F] PFPMD是NSCLC和CRC患者中KRAS G12C突变状态无创筛查的安全且有前途的宠物示踪剂。
达沙替尼衍生物示踪剂用于肿瘤激酶靶向 PET 的首次人体试验
我们开发了首创的达沙替尼衍生物显像剂 18 F-SKI-249380 ( 18 F-SKI)，并在临床前模型中验证了其用于无创体内酪氨酸激酶靶向肿瘤检测的用途。在本研究中，我们评估了使用 18 F-SKI 对恶性肿瘤患者进行 PET 显像的可行性。方法：作为一项前瞻性研究的一部分，五名先前诊断为乳腺癌、肾细胞癌或白血病的患者在注射 18 F-SKI（平均 241.24 ± 116.36 MBq）90 分钟后接受全身 PET/CT 显像。此外，患者在注射后立即接受 30 分钟的上腹部动态扫描（至少部分包括心脏左心室、肝脏、脾脏和肾脏）（n = 2）或三次 10 分钟的全身 PET/CT 扫描（n = 3）以及基于血液的放射性测量，以确定示踪剂分布的时间过程并帮助估算辐射剂量。3 名患者中的一组在 180 分钟时接受了延迟的全身 PET/CT 扫描。对生物分布、剂量和肿瘤摄取进行了量化。使用 OLINDA/EXM 1.0 计算吸收剂量。结果：注射 18 F-SKI 后未发生不良事件。总共分析了 27 个肿瘤病灶，注射后 90 分钟的中位 SUV 峰值为 1.4（范围为 0.7 – 2.3），肿瘤与血液的比率为 1.6（范围为 0.8 – 2.5）。计算出的 4 个参考病灶的肿瘤内药物浓度范围为 0.03 至 0.07 nM。在所有参考病灶中，注射后 30 至 90 分钟内均观察到示踪剂的持续积累。血液放射性测定表明，放射性示踪剂从血液和血浆中的清除最初很快（血液半衰期，1.31±0.81分钟；血浆，1.07±0.66分钟；n=4），随后是不同程度的终末期延长（血液半衰期，285±148.49分钟；血浆，240±84.85分钟；n=2）或小幅上升至平台期（n=2）。与达沙替尼一样，18F-SKI在给药后经历了广泛代谢，代谢物分析证明这一点。放射性主要通过肝胆途径清除。正常组织中吸收剂量估计值（mGy/MBq）最高的是右结肠（0.167±0.04）和小肠（0.153±0.03）。有效剂量为 0.0258 mSv/MBq（SD，0.0034 mSv/MBq）。结论：18 F-SKI 表现出显著的肿瘤摄取，
Zanthoxylum acanthopodium dc的抗菌活性。 ...
抽象背景：口腔是食物和各种微生物的主要入口处，其中一些可能引起牙齿后提取感染，例如干式插座。负责这种情况的细菌物种之一是维氏链球菌。预防感染通常是通过抗生素的给药而实现的。但是，过度使用抗生素会导致细菌耐药性。因此，人们对探索自然替代感感染的替代方案越来越兴趣。一种潜在的天然抗菌剂是Andaliman果实（Zanthoxylum acanthopodium dc。），传统上以其药用特性而被认可。目的：本研究旨在评估安达利曼果实提取物的抗菌活性（Zanthoxylum acanthopodium dc。）在体外针对Viridans。方法：本研究采用了一种实验室实验方法，使用安达利曼水果提取物以各种浓度（50％，25％，12.5％，6.25％和3.125％）采用了实验室方法。氯己定二氨酸酯0.2％用作阳性对照，而二甲基磺代（DMSO）是阴性对照。通过将这些浓度应用于纸张并测量形成的抑制区来评估抗菌活性。结果：使用Kruskal-Wallis检验的统计分析显示，Andaliman水果提取物的显着抗菌作用，P值为0.000，表明在抑制Viridans生长的浓度依赖性反应中。结论：Andaliman水果提取物具有针对Viridans的抗菌活性，最有效的浓度为50％。howver，其抑制作用仍低于阳性对照（氯己胺二甲酸0.2％）的抑制作用，这表明需要进一步的研究以增强其抗菌效力。关键字：Zanthoxylum acanthopodium，viridans链球菌，抗菌活性摘要背景：口腔是进入食物并包含各种微生物和细菌的地方，这些微生物和细菌将使牙科提取后导致牙科疾病，其中一种是干soket。可能引起干窝的细菌之一是绿色链球菌（Viridans）细菌。可以通过提供抗生素来预防感染。但是，它的使用会引起阻力。因此，研究人员看到了利用自然潜力作为替代治疗材料的机会。目的：这项研究的目的是看到Andaliman水果提取物（Zanthoxylum acanthopodium dc）的抗菌活性对维氏链球菌的体外。方法：此研究方法是实验室。这项研究使用了几种浓度的安达利曼水果提取物，即50％，25％，12.5％，6.25％，3.125％；阳性对照（氯己定二氯甲酸酯）；然后将阴性对照（二甲基亚氧化二甲基磺氧化物）应用于盘的表面，以看到各种浓度的抑制区。之后，根据各种浓度计算抑制区。结果：使用Kruskall Wallis检验的数据分析结果显示出显着的值P = 0,000。关键字：Andaliman水果提取物，Viridans链球菌，抗菌1。简介结论：安达利曼果实提取物积极抑制50％的有效剂量的维氏链球菌的生长，但抗菌活性仍然低于阳性对照活性，使用Glocunate Glocunate 0.2％。
引用：Walker G，Lang J，Smith H（2024）关于苏格兰年轻人使用氯氮平障碍的障碍的调查，并提出了Redu
苏格兰心理福利委员会（MWCFS）于2023年9月发布了一份报告，研究了一个年轻人的死[1]。M先生因精神病障碍而接受治疗，有时类似于躁郁症，但也具有更暗示精神分裂症的症状（一些临床医生会将这种表现称为精神分裂症）。该报告的关键发现包括，尽管事实证明，由于副作用和耐受性，很难在有效剂量的抗精神病药物治疗中建立D先生，但他的持续疾病需要概述更明显的依据，以继续，改变，停止或停止药物以及这种变化的影响。这可能有助于解决抗精神病药氯氮平治疗的决策。该报告建议，苏格兰皇家精神病学院（RCPSCHEISIS）儿童和青少年教师（CAAF）探讨了苏格兰年轻人使用氯氮平是否存在障碍[1]。延迟与较差的结果有关；未经治疗的精神病的持续时间越长，病情可能会变得越来越糟，功能外的持续时间似乎急剧下降。早期治疗有可能减少这种严重的精神疾病的次要影响，例如自杀，污名，隔离和社会地位的降低[2，3]。感兴趣的是，苏格兰跨大学指南网络（标志）没有18岁以下的人的精神分裂症或精神病的具体指南。国家卫生与护理卓越研究所（NICE）指南表明，对于精神分裂症的年轻人，应考虑氯氮平，尽管疾病对药理治疗的反应并未得到充分反应，尽管顺序使用了至少两种不同的抗精神病药，均使用了6至8周[4]。标志指南131：精神分裂症的管理是最接近这样的准则，但专注于对成年人口的治疗[5]。2022年的系统综述得出结论，氯氮平在儿童期和青少年的精神分裂症通常具有良好的耐受性，并且在对其他抗精神病药的功效方面具有较高的能力。氯氮平在短期（6周）和长期（2 - 9年）中显示出优于其他抗精神病药的功效，即使在传统的抗精神病药耐药性病例中也是如此[6]。建议氯氮平被处方为一种治疗方法，部分原因是临床医生和服务使用者都可能关注或不熟悉其异常潜在的潜在危险不良影响[7]。2005年对英国（英国）跨青少年工作的所有顾问精神病医生进行的一项调查，已向83位临床医生提供，其中有59名临床医生回应（71％）。超过40％的受访者表示他们不开处方氯氮平，研究得出的结论是，那些这样做的人可能并不总是遵循最佳实践建议[2]。鉴于此证据和MWCFC建议，我们调查了与苏格兰儿童和年轻人使用氯氮平有关的任何障碍或促进者。本文报告了苏格兰境内从事儿童和青少年服务的精神科医生样本中对与克洛萨汀有关的态度和处方实践的调查的结果。