使用 CRISPR / Cas9 系统进行基因组编辑时发生的意外突变或缺失仍然是该技术的一个关键未解问题。阻断细胞中过量或长时间的 Cas9 活性被认为是解决此问题的一种方法。在这里,我们报告了一种针对 Cas9 的抑制性 DNA 适体,通过体外选择(通过指数富集系统地进化配体)并随后用体外裂解试验进行筛选而开发。抑制适体可以以低纳摩尔亲和力与 Cas9 结合,并与 CRISPR RNA 部分形成双链,从而有助于其抑制活性。我们还证明,用锁核酸改进抑制适体可有效抑制细胞中 Cas9 指导的基因组编辑并减少脱靶基因组编辑。这里介绍的研究结果可能有助于开发更安全、可控的基因组编辑以用于生物医学研究和基因治疗。
在中国传统医药中,槲皮素 (QT) 在治疗哮喘、抗过敏和降低血压方面起着重要作用。最近的证据表明,QT 可以通过多种机制改善肿瘤的放射敏感性。然而,QT 的肿瘤组织靶向性差和水溶性低限制了其在癌症治疗中的应用。在此,我们设计了一种新型药物递送系统 (CQM),由内部负载 QT 的介孔二氧化硅纳米粒子 (MSN) 和外部癌细胞膜 (CM) 组成。开发的纳米平台在 X 射线照射下具有强大的抗癌作用和良好的 QT 负载特性。此外,CQM 有效地靶向肿瘤组织。体外和体内实验结果表明,开发的 CQM 药物递送系统具有良好的肿瘤靶向性并有效抑制肿瘤生长。因此,CQM 平台实现了靶向药物递送和放射治疗增敏,为癌症治疗提供了一种新思路。
摘要:Survivin 是凋亡抑制蛋白 (IAP) 家族的一个同源二聚体成员,是癌细胞存活所必需的,在几乎所有实体肿瘤中均过表达。然而,由于 Survivin 具有“不可成药”的特性,因此针对其进行治疗一直具有挑战性。最近,我们使用了一种新方法以二聚化界面为靶点,并确定了两种可直接结合并抑制 Survivin 二聚化的支架抑制剂。其中一种支架以化合物 LQZ-7 为代表,含有不良的不稳定腙连接基和可能无功能的呋喃并吡嗪环,我们在本研究中试图将其消除。我们发现一种化合物 7I 比母体化合物 LQZ-7 更具活性,口服时可有效抑制异种移植肿瘤生长并诱导肿瘤中 Survivin 的丢失。这些发现表明,具有稳定的接头和喹喔啉环的 7I 可作为先导化合物,进一步优化此类新型 survivin 抑制剂。
2023年,面板供给端,面板厂商持续调理库存、控制产能利用率,有效抑制面板价格大幅下滑,供需关系改善,价格变动较为平缓。需求端,全球经济增长乏力且不均衡,通胀缓慢缓解,市场复苏不足,品牌客户采购策略谨慎,积极去库存,订单减少,终端消费者购买力下降,耐用品消费延后。显示行业作为成熟市场,面临外部环境挑战,内需疲弱,全年整体规模缩减,加之新进入者竞争加剧,竞争格局依然激烈。2024年,受宏观经济状况影响,市场前景仍存在一定不确定性,但随着全球通胀缓解、消费者信心回升、新兴市场购买力提升,市场需求有望逐步恢复。公司关键业绩驱动因素及业绩变化符合行业发展趋势。
冬季热电联产机组运行模式为“以热定电”,导致风电弃风[12]。为此,研究人员引入电热解耦装置来解决该问题。为实现热电联产机组热电解耦,在热电联产机组旁安装电储能装置和热储能装置。电力系统与供热系统协调运行,可以增加风电上网电量,是提高系统运行灵活性的有效途径[13-15]。通过引入电热转换装置,可以有效抑制可再生能源发电的波动,从而减少可再生能源弃风[16,17]。文献[18]提出了一种住宅小区局部尺度储热模型,研究了储热装置大小对持续供暖时间的影响。研究的设备包括电锅炉、储热装置、热泵等,随着设备投入的增加,设备供热能力的增量不再理想。
Tephrosin 是一种天然的鱼藤异黄酮类化合物,已被证明具有强大的抗癌活性。在本研究中,我们报道了 Tephrosin 对胰腺癌细胞的抗癌活性。Tephrosin 能有效抑制各种癌细胞系中的细胞活力,并促进 PANC-1 和 SW1990 胰腺癌细胞凋亡,这表现为 caspase-3/-9 和 PARP 的裂解增强。进一步的研究表明,tephrosin 增加了细胞内活性氧 (ROS) 的产生,并导致线粒体膜电位去极化,随后释放细胞色素 c。DNA 损伤还通过增加尾部 DNA 和 H2AX 的磷酸化来确定。细胞内 ROS 的产生似乎对 Tephrosin 的抗癌活性至关重要,ROS 清除剂减轻 ROS 的产生会削弱 Tephrosin 的凋亡作用。重要的是,在 PANC-1 异种移植裸鼠中,观察到 tephrosin 的强效抗肿瘤活性和低毒性。总之,这些结果表明 tephrosin 可以开发为治疗人类胰腺癌的潜在化疗药物。
正如一贯所证明的那样,定期进行的快速检测可以帮助确定个人是否被感染和是否具有潜在传染性,从而为个人及其整个社区带来重大益处。对个人的另一个好处是,可以在感染期间足够早地进行阳性检测,以便用抗病毒疗法治疗可以有效抑制严重疾病的发展,特别是在 PCR 吸收有限且收到结果的延迟很大的情况下。在这里,我们提供了一个定量说明,说明在不同时间间隔进行的快速检测可以在多大程度上带来辉瑞新疗法 (Paxlovid) 带来的好处。我们发现,更常规地进行检测的策略(即每隔一天或每三天一次)与住院风险的降低有关,相应地,受感染人群中受益于治疗的比例更高。我们进一步观察到,减少从检测呈阳性到治疗的延迟和增加治疗覆盖率对平均治疗效益有关键影响,这表明获得治疗的重要性。
尽管有表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 等靶向疗法,但由于耐药性阻碍了其疗效,非小细胞肺癌 (NSCLC) 仍然是一个临床挑战。在这里,我们设计了一个基于“AND”逻辑门的超分子治疗平台 (HA-BPY-GEF-NPs),用于治疗 EGFR-TKI 耐药性 NSCLC。该系统集成了需要按照预设顺序激活的内部和外部刺激响应机制,使其能够精确控制药物释放行为,从而提高治疗精度。通过对系统进行编程以响应连续的近红外 (NIR) 辐射和酶 (组织蛋白酶 B) 输入,吉非替尼的释放被有效地限制在肿瘤区域。此外,NIR 辐射会诱导活性氧的产生,抑制肿瘤生长并抑制旁路信号通路。设计的药物输送系统提供了高度控制和针对性的治疗方法,有效抑制肿瘤生长,抑制旁路信号通路,克服EGFR-TKI耐药性,从而为最大化治疗效益提供了潜在的解决方案。
b'Abstract:氯离子电池(CIB)的高能量密度和成本效益使它们成为锂离子电池的有希望的替代品。但是,CIB的发展受到缺乏兼容电解质来支持具有成本效益的阳极的限制。在此,我们提出了一个合理设计的固体聚阳离子电解质(SPE),以启用利用铝(AL)金属作为阳极的室温氯离子电池。此SPE以改进的空气稳定性和安全性赋予CIB配置(即没有氟化和液体泄漏)。通过SPE的量身定制的协调结构实现了高离子电导率(1.3 \ xc3 \ x9710 2 scm 1)。同时,固体聚阳离子电解质确保稳定的电解质界面,从而有效抑制树突对阳极阳极的生长和feocl阴极的降解。Al J Spe J Feocl氯离子电池在250 mahg 1(基于阴极)和延长的寿命中展示了高排放能力。我们的电解质设计开辟了开发低成本氯离子电池的新途径。
本研究旨在通过失重法使用麒麟叶提取物 (Chromolaena odorata) 测定 ASTM A36 钢在海水介质中的抑制效率和腐蚀速率。添加的抑制剂为麒麟叶提取物,浓度变化为100 ppm、200 ppm、300 ppm、400 ppm 和 500 ppm,喷洒在样品表面,然后浸泡7天。采用重量损失法计算腐蚀速率。研究结果表明,麒麟叶提取物能有效抑制腐蚀速度。当抑制剂添加浓度为400 ppm时,样品的腐蚀速率值最小,为2.053 ppm。同时,在相同缓蚀剂浓度下也获得了最高的缓蚀剂效率,为87%。抑制剂的添加也被证明会影响样品表面的微观结构,因为抑制剂经过吸附并在样品表面形成一层薄层,使薄层成为一道屏障,防止腐蚀环境与样品直接接触,从而抑制腐蚀的速度。关键词:腐蚀率、麒麟叶提取物、天然抑制剂、减肥方法。