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World File Search System有效浓度
巨型高级供应套件或pilogel Discs
欧洲关于道路国际运输危险货物的协议。急性毒性估计。生物极限值。化学抽象服务编号。分类标签包装法规；法规（EC）编号1272/2008。得出的最小效应水平。衍生的不效应水平。中值有效浓度。欧洲社区编号。欧洲标准。国际航空运输协会。国际海事危险货物。中值致命浓度。中值致命剂量。最低观察到的不良反应水平。无观察的不利影响浓度。无观察的不利影响水平。未观察到的效应浓度。职业暴露限制。持续的生物蓄积有毒。预测无效应浓度。化学法规的注册，评估，授权和限制（EC）1907/2006。有关铁路危险货物的国际运输条例。安全数据表。非常持久和非常生物蓄积。水危害类。
vmix，一种创新的基于AAV的RNA干扰平台
缩写：AAV：腺相关病毒； ALS：肌萎缩性侧索硬化；方差分析：方差分析； ATXN2：ataxin-2; CD：编码序列； EC 50：最大有效浓度的一半； mRNA：Messenger RNA； mirna：microRNA； MOI：感染的多样性； NS：不重要； PAS：聚腺苷酸化过程； RT-QPCR：逆转录 - 定量聚合酶链反应； SD：标准偏差； SOD1：超氧化物歧化酶1； UTR：未翻译的区域； VG/DG：病毒基因组/二倍体基因组； WT：野生型。致谢和披露：这项研究由Aviadobio Ltd. RJ，ZW，DO，AG，LR，YB，JF，CA，CA，AA，PH，SC，PC，PC，CM，JI，JI，CS，CS，CS，DYL和YBL是Aviadobio Ltd. OB的雇员和股东。rj，CS，dyl和ybl在与VMIX相关的专利中命名
pppA2'p5'A2'p5'A：一种利用干扰素处理细胞的酶组分合成的蛋白质合成抑制剂
摘要 将干扰素处理过的细胞的细胞质提取物与双链 RNA 和 ATP 一起孵育，可形成一种低分子量的无细胞蛋白质合成抑制剂，其有效浓度为亚纳摩尔。通过将来自此类细胞的 poly(I)poly(C)-Sepharose 结合酶级分与 [:IH 或 [a- 或 y-32P]ATP 一起孵育，可方便地合成该抑制剂。该放射性抑制剂的特征在于其在尿素存在下在 DEAE-Sephadex 上的行为，以及在酶、碱和高碘酸氧化和 ft 消除的顺序降解中获得的产物。其结构似乎是 pppA2'p5'A2'p5'A。除了 2'-5' 键之外，我们没有发现任何其他修改或异常的证据。有时抑制剂制剂似乎包括相应的二聚体 (pppA2'p5'A)、四聚体 [ppp(A2'p)3A]、五聚体 [ppp(A2'p)4A]，以及数量逐渐减少的高级寡聚体。三聚体、四聚体和五聚体的活性相似，但二聚体的活性较低，即使有活性。
晚期胶质母细胞瘤治疗转化研究专家意见
摘要 恶性胶质瘤因其浸润性生长模式、进展迅速和预后不良而成为最难诊断和治疗的疾病之一。由于血脑屏障的存在，许多抗肿瘤药物对胶质瘤的治疗效果并不理想。替莫唑胺（TMZ）是一种能够穿过血脑屏障的DNA烷化剂。TMZ作为目前治疗恶性胶质瘤的唯一一线化疗药物，被广泛用于提供生存益处；然而，一些患者天生对TMZ不敏感。此外，患者在TMZ治疗期间可能会产生获得性耐药，这限制了抗肿瘤疗效。为了阐明TMZ耐药的机制，许多研究提供了多层次的解决方案，例如提高TMZ在肿瘤内的有效浓度和开发新型小分子药物。本文就替莫唑胺耐药的深层机制进行综述，旨在为制定恶性胶质瘤个体化治疗策略、加速新型靶向药物的研发与转化提供可能。关键词 恶性胶质瘤；胶质母细胞瘤；替莫唑胺；化学耐药；小分子药物
第3阶段开放标签，随机，受控
缩写：ADC - 抗体 - 药物结合； Alt-丙氨酸氨基转移酶； AST - 天冬氨酸氨基转移酶； bev -bevacizumab; Bini- binimetinib; BIW-每周四周；鲍尔 - 最佳的总体反应； C-循环； cetux -cetuximab; CP - 血浆浓度； CRC - 骨直肠癌； ctDNA-循环肿瘤DNA； D-天； DL - 剂量水平； DLT-限制毒性毒性； EC 50 - 50％的有效浓度； enco – corafenib; fu-折叠未结合；我 - 抑制剂； IC 50 - 50％的抑制浓度； LGSOC-低级浆液卵巢癌； MAF - 表示等位基因频率； mut- mutant; NA-不可用； PBM-外科血液单核细胞； PD - 临床疾病； PDAC - 胰腺导管腺癌； PERK-磷酸化的ERK； PK/PD - Pharmacokinetics/药效学； PR - 局部反应； PS-绩效状态； QD - 每天一次； SD - 稳定疾病； SHP2 - SRC同源区2含域的磷酸酶-2； TRAE-与处理相关的不良事件； UPR-未确认的pr
靶向聚合物胶束系统，旨在携带L-天冬酰胺酶和阿霉素的组合货物，显示出细胞毒性疗效的巨大改善
摘要：L-天冬酰胺酶（ASP）和阿霉素（DOX）均用于白血病的治疗，包括组合。我们试图调查它们在同一目标递送工具中是否可以使这种治疗更加有效。我们组装了一个胶束系统，其中内部疏水核心装有DOX，而ASP由于静电相互作用而在表面吸收。为了使这种吸收更强，我们与肝素 - 乳酸和油酸的少精胺和诸如精子和脂质成分的寡胺结合了肝素。与游离DOX相比，单独使用DOX时，系统的细胞毒性提高了约10倍。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍，因此，假设效应的添加性，当两种药物结合使用时，人们可能会预计会提高25倍。 但实际上，加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用，具有50倍的改进与免费的单个组件。 药代动力学研究表明，血液中胶束制剂的循环延长，以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加，DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累（这降低了肝毒性和心脏毒性）。 出于相同的原因，DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症，几乎取代了免费药物。 我们认为，将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍，因此，假设效应的添加性，当两种药物结合使用时，人们可能会预计会提高25倍。但实际上，加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用，具有50倍的改进与免费的单个组件。药代动力学研究表明，血液中胶束制剂的循环延长，以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加，DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累（这降低了肝毒性和心脏毒性）。出于相同的原因，DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症，几乎取代了免费药物。我们认为，将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。
使用毒性测试评估选定除草剂的有害性
摘要该研究的目的是评估选定除草剂的影响：圆形柔性Ogrod，Sprinter 350 SL和ChwastoxTrio®540SL对自然环境。使用毒理学研究确定除草剂制剂对测试生物的生存和生命功能的影响。选择了各种分类群进行毒性测试：革兰氏阳性细菌，革兰氏阴性细菌，生物发光细菌Aliivibrio Fischeri，Taceans taceans daceans daphnia magna和Chironomus sp。幼虫。测定了除草剂对选定微生物的最小抑制浓度（MIC），以及有效浓度（EC 50）以抑制Aliivibrio fischeri的生物发光，并用急性毒性测试对Magna和Chirironomus Sp。进行了急性毒性测试，并确定了（lc）的浓度。在急性测试中，通过统计方法计算LC 50浓度。所有测试的除草剂均属于剧毒化合物。Sprinter 350 SL显示出最高程度的毒性，而Roundup Flex Ogrod和ChwastoxTrio®540SL则显示出相似的有害性。测试的除草剂配方显示，使用水甲甲壳类动物和chironomus幼虫不同程度的毒性。水坝在急性测试中更敏感。基于进行的研究，发现对毒性的常规和详细控制以及除草剂对环境的影响是必要的。
基于机器学习的化学蛋白质组学方法，用于识别复杂蛋白质组中的药物靶标和结合位点
化学蛋白质组学是表征药物作用方式的关键技术，因为它可以直接识别生物活性化合物的蛋白质靶点，并有助于开发优化的小分子化合物。目前的方法无法识别化合物的蛋白质靶点，也无法在未事先标记或修改的情况下检测配体和蛋白质靶点之间的相互作用表面。为了解决这一限制，我们在此开发了 LiP-Quant，这是一种基于有限蛋白水解与质谱相结合的药物靶点反卷积流程，可跨物种（包括人类细胞）工作。我们使用机器学习来辨别指示药物结合的特征，并将它们整合成一个分数，以识别小分子的蛋白质靶点并估算它们的结合位点。我们展示了跨化合物类别的药物靶点识别，包括靶向激酶、磷酸酶和膜蛋白的药物。 LiP-Quant 估计整个细胞裂解物中化合物结合位点的半最大有效浓度，正确区分药物与同源蛋白质的结合，并识别杀菌剂研究化合物迄今为止未知的目标。
Elemene水凝胶调节肿瘤免疫微环境，以增强术后癌症复发和转移的治疗
摘要：作为中药（TCM）的代表性活跃成分和临床批准的抗癌药，Elemene（Elee）在抗肿瘤领域表现出令人兴奋的潜力；但是，对于术后癌症复发和转移等特定疾病，仍需要探索适当的药物制剂。在此，我们报告了一个带有受控药物释放动力学的ELE水凝胶，该动力学可以使Ele长时间在局部病变部位保持有效浓度，以增强ELE的生物利用度。具体化，多巴胺偶联的透明质酸合成并用来制备ELE纳米果汁包裹的水凝胶。在术后乳腺癌复发和转移的模型中，Ele水凝胶显示出96％的复发率。相比之下，游离的ELE纳米果仅显示复发率为65.5％。Importantly, the ELE hydrogel markedly stimulates a potent antitumor immune response in the microenvironment of cancer lesions, increasing antitumor immune cells such as CD8 + T cells, CD4 + T cells, and M1-type macrophages, as well as elevating antitumor cytokines including TNF- α , IFN- γ , and IL-6.总体而言，这项研究不仅可以发展TCM领域，而且还强调了受控释放水凝胶在改善抗肿瘤治疗方面的变革性影响。■简介
使用含有固体乙烯 - 乙酸乙酸酯G. Y. Y. Y. Y. Korobov，D。V. V. V. Parfenov*的多孔陶瓷支撑剂长期抑制石蜡沉积物。
本文解决了石蜡矿床的问题，特别关注预防化学方法。在高能油生产中使用的抑制剂的有效性取决于其注入点，因此需要将试剂更深入地放置在“油储层孔”系统中。这项研究的目的是开发一种用于长期蜡抑制的方法，并通过实验评估井操作参数对抑制剂释放速率中生产液的影响。文章概述了一种石蜡抑制技术，该技术涉及将固体多孔颗粒注射到液压裂缝中，该骨折具有双重目的，既可以作为proppant和抑制剂来源。已经开发了一种方法，该方法是用固体乙烯 - 乙酸乙烯酯（EVA）饱和的多孔陶瓷颗粒，该方法在被油洗涤时逐渐释放到油流中，起作用，作为抑郁剂。过滤实验表明，这种抑制方法将抑制剂长期释放到油流中。即使过滤470孔量，通过模型支撑盒过滤的机油样品中的EVA含量仍保持在最小有效浓度水平上。从而减少了旨在防止和去除“石油储层”系统中的石蜡沉积物的干预频率。