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我们是否应该推迟第二剂新冠疫苗接种以优化推广？数学视角
自 2019 年 12 月以来，严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 在全球急剧传播，导致大量发病率和死亡率。COVID-19 大流行给世界各地的公共卫生系统带来了巨大压力，给全球经济带来了灾难性后果。战胜 COVID-19 大流行需要大规模接种疫苗。私人财团和政府的高额资金支持使得 COVID-19 疫苗的研发变得极其迅速。为发展中国家生产和分发数十亿剂 COVID-19 疫苗是当局面临的艰巨挑战 [1]。迄今为止，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准三种 COVID-19 疫苗用于紧急使用。其中两种是 mRNA 疫苗（辉瑞-BioNTech 和 Moderna）。这两种疫苗都是基于两剂方案获得批准的，尽管最近一些发达国家建议高危人群在接种不同持续时间的疫苗后接种第三剂加强剂。辉瑞-BioNTech 的初步研究表明该疫苗有效率达 95%，而 Moderna 宣布接种两剂后初始有效率达 94.5% [ 2 ]。杨森（强生）疫苗是第三个获得紧急使用授权的新冠疫苗。该疫苗为一剂疫苗，获准用于 18 岁及以上的人群 [ 3 ]。另一方面，自 2020 年 12 月 30 日起，牛津大学研发的 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗 (AZD1222) [ 4 ] 在英国及随后的许多其他国家获得紧急使用授权，该疫苗采用两剂标准剂量接种方案，每剂间隔 4 – 12 周，适用于 18 岁及以上的成年人。一些发达国家还建议高危人群在接种杨森或 ChAdOc1 疫苗后，以不同的间隔接种一剂 mRNA 疫苗加强剂。由于供应严重短缺，大多数发展中国家无法提供加强剂。此外，由于 COVID-19 疫苗供应短缺，一些国家选择将第二剂 COVID-19 疫苗的接种时间推迟一段时间，目的是让大量人接种第一剂疫苗，然后再进行第二剂接种 [ 5 ， 6 ]。该策略的优缺点在世界范围内引发了激烈的争论，专家们并未达成明确的共识 [ 7 ， 8 ]。我们不偏袒任何一方，而是试图从纯数学的角度回答以下问题：我们应该推迟第二剂疫苗的接种吗？我们还回答了一个更普遍的问题，即如果采用 n 剂方案，如何在人群中最佳地分配任意数量的 n 剂。需要注意的是，我们的模型在比较不同的给药策略时没有考虑免疫学和流行病学效应（例如 [ 9 ， 10 ]）。我们的模型主要用于一般人群的疫苗接种策略和决策。
Taiho Oncology 在 ASCO 胃肠道癌症研讨会上展示了 LONSURF® 的真实世界研究结果
关于 SUNLIGHT 试验 SUNLIGHT 是一项多国、随机、阳性对照、开放标签、双组 3 期临床试验，旨在研究曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶对接受两种化疗方案的难治性 mCRC 患者的疗效和安全性。 总共 492 名患者被随机分配（比例为 1:1）接受曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗或曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗。 主要目的是评估曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶的 OS（主要终点）。 关键次要终点是 PFS、总体有效率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和生活质量 (QoL)，以及曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗相比的安全性和耐受性。
儿童 COVID-19 疫苗：家长、医生需要注意什么……
年龄在 1518 岁以下的儿童中，有 1518 人接种了 2 剂 10 μg mRNA 疫苗（成人疫苗用量的三分之一），间隔 3 周。1 另外 750 名儿童接种了安慰剂疫苗。该研究评估了第二剂后至少 2 个月的安全性、中和抗体水平和疫苗效力。应 FDA 的要求，另外 1591 名接种疫苗的儿童在第二剂后接受了 2.5 周的随访，以扩大对不良事件的监测。辉瑞-BioNTech 报告称，该疫苗对有症状的 COVID-19 的有效率为 91%（共 19 例 COVID-19 病例，安慰剂组儿童中有 16 例 [每 1000 人年 100.6 例]，接种 BNT162b2 疫苗的儿童中有 3 例 [每 1000 人年 9.3 例]）。1 试验报告没有严重的 COVID-19、住院或死亡病例。在患上 COVID-19 的儿童中，接种疫苗的儿童症状较轻，这突显了疫苗所赋予的保护作用。不良反应在频率和严重程度上与年龄较大的儿童和成人报告的不良反应相似，包括注射部位疼痛（71%）、疲劳（39.4%），
通过动态流行病学模型评估 COVID-19 疫苗效力——针对十个国家的研究
疫苗在现实世界中对抗 COVID-19 感染的效果对于应对这一流行病至关重要。我们提出了一个变系数随机流行病模型，根据公开的流行病学和疫苗接种数据来估计疫苗效力。为了应对未观测到的状态变量带来的挑战，我们开发了一个多步骤分散估计程序，使用不同的数据段来估计不同的参数。使用 B 样条结构来近似底层感染率，并促进模型模拟以获得潜在状态变量的估算值和基于模拟的估计值之间的目标函数，从而使用疫苗接种前的数据基于模拟估计诊断率，使用疫苗接种后的数据基于模拟估计疫苗效果参数。并且通过核回归估计随时间变化的感染率、康复率和死亡率。我们应用所提出的方法来分析十个国家共使用了 8 种疫苗的数据。分析显示，全面接种的平均有效率比部分接种至少高出22%，且远高于世卫组织认可的2021年11月20日之前（包括德尔塔变种占主导地位的时期）50%的水平。
基于网络药理学与分子对接探索9个中药方剂抗肺癌新冠病毒的潜在活性成分
2019冠状病毒病是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) ( 1 ) 引发的病毒感染。COVID-19迅速蔓延，对全世界的人类健康构成严重威胁。截至2021年8月11日，全球确诊的COVID-19病例近2.05亿，导致超过432万人死亡（https://www.worldometers. info/coronavirus/）。据报道，肺癌患者由于基本肺功能受损和免疫抑制，更容易感染SARS-COV-2，并且死亡风险高于正常人（ 2 ）。目前治疗肺癌患者的挑战是在潜在危及生命的COVID-19感染风险与延迟治疗或不治疗肺癌的后果之间的平衡（ 3 ）。国家食品药品监督管理局已批准抗病毒药物、免疫调节剂、核苷酸类似物、恢复期血浆等用于新冠肺炎的紧急治疗（4）。大量临床研究表明，中医介入治疗新冠肺炎有效率可达90%以上（5）。近期临床研究发现中西医结合治疗新冠肺炎取得巨大成功（6）。荟萃分析结果显示，中西医结合治疗新冠肺炎疗效优于西医常规治疗，患者临床症状、胸部CT及感染指标改善程度均较好（7）。截至目前，
2021 年年度报告
通过该研究所的品种和技术鉴定委员会，我们已鉴定出六个有前途的蔬菜和花卉作物品种和五项技术。鉴定出的品种是 Arka Neelachal Pushti 豇豆（高产、蔓生、圆荚品种）、Arka Veera 黄瓜品种（早开花、营养丰富、抗霜霉病）、Arka Vikram 脊瓜（早开花、营养丰富杂交品种），以及三个适合切花、插花和花束制作的中国翠菊品种，平均瓶插寿命为 10-11 天——Arka Shubhi（红紫组、65D、扇形 2）、Arka Advika（白组、NN155D、扇形 4）和 Arka Nirali（N81A、紫组、扇形 2）。确定的技术包括：在有机生产条件下，用于控制蚜虫的番荔枝配方（有效率高达 95-97%）、Arka Mealymelt（一种用于溶解蚜虫外部体蜡的新型配方）和 Arka 蘑菇小米饼干，它结合了蘑菇和小米的营养价值，并且不含面粉、糖或防腐剂。此外，还确定了两个辣椒和一个脊葫芦品种，在国家一级通知后予以发布。
安大略省接种疫苗后确诊的 COVID-19 病例：2020 年 12 月 14 日至 2021 年 10 月 31 日
本报告重点分析了接种 COVID-19 疫苗后确诊的 COVID-19 感染病例。虽然疫苗可以高度保护人们免受 COVID-19 感染，但由于没有一种疫苗是 100% 有效的，预计一小部分接种疫苗的人可能会被感染。接种疫苗后不会立即对 COVID-19 感染产生保护作用。免疫力是随着时间的推移而形成的。据估计，在接种一剂辉瑞、Moderna 或阿斯利康疫苗 3-4 周后，疫苗有效率 (VE) 可预防 COVID-19 感染，为 60-80%。1,2 接种第二剂后，VE 可增加到 85% 以上。当接种疫苗后出现 COVID-19 病例时，有证据表明疫苗可以减少症状性感染、疾病严重程度以及传播。3,4 预防住院和重症监护病房 (ICU) 入院等严重后果的 VE 在 70-90% 之间。 VE 也可能受到 COVID-19 值得关注的变体 (VOC) 的影响。迄今为止，B.1.1.7 (Alpha) 变体的证据表明对 VE 没有显著影响。5 然而，B.1.617.2 (Delta) 变体已被证明会影响 VE 对有症状感染的影响，尤其是对于只接种过一剂疫苗的人。6
各种 COVID-19 疫苗的有效性评估
在本报告中，我们进一步根据出版物和报告，提供了正在全球范围内推广的 COVID-19 疫苗的疫苗效力 (VE) 的汇总估计值。我们发现，在完成一整个疗程的疫苗接种后，对任何感染性疾病的有效率平均为 85.3%（95% CI：70.6 - 92.7%）。对重症、住院或死亡的 VE 平均接近 100%。无论症状如何，对感染的平均 VE 为 83.6%（95% CI：66.1 - 92.1%）。我们还发现，对于感染的接种疫苗者来说，对传播给他人的平均 VE 为 44.6%（95% CI：36.1 - 52.0%）。最后，我们提供了对一些值得关注的变体 (VOC) 的任何感染疾病的 VE 的汇总估计值。 VOC γ (P1) 的平均 VE 为 61.3% (95% CI: 53.1 - 68.0%)。一次剂量后 VOC α (B.1.1.7)、β (B.1.351) 和 δ (B.1.617.2) 的平均 VE 分别为 48.4% (95% CI: 45.4 - 51.2%)、34.7% (95% CI: -11.3 - 61.7%) 和 30.9% (95% CI: 25.7 - 35.7%)。两次剂量后 VOC α (B.1.1.7)、β (B.1.351) 和 δ (B.1.617.2) 的平均 VE 分别为 87.3% (95% CI: 49.9 - 96.8%)、56.5% (95% CI: 13.7 - 78.1%) 和 80.1% (95% CI: 46.3 - 92.6%)。
感染麻疹的风险增加
2025 年 1 月 31 日背景：新墨西哥州卫生部 (NMDOH) 通知医疗保健提供者，过去两周内德克萨斯州至少确诊了四例麻疹病例，分别来自盖恩斯县 (2) 和哈里斯县 (2)。盖恩斯县与新墨西哥州利县接壤。德克萨斯州卫生服务部正在调查更多疑似麻疹病例以及是否有任何接触发生在新墨西哥州。鉴于州居民经常跨越州界，考虑麻疹暴露风险增加是明智之举。虽然新墨西哥州目前没有确诊病例，但医疗保健提供者应警惕任何年龄的未接种疫苗或接种不足的患者出现发热性皮疹，尤其是那些最近旅行或接触过已知病例（例如德克萨斯州的病例）的患者。重要的是让您的患者及时接种麻疹疫苗，并及时识别、隔离、报告和检测疑似麻疹患者以防止进一步传播至关重要。对临床医生的建议：麻疹的特征是发烧、不适、咳嗽、鼻炎和结膜炎的前驱症状，随后出现斑丘疹。皮疹从头部开始，向下蔓延至全身，通常在接触后约 14 天出现，但范围从接触后 7-21 天不等。麻疹患者在皮疹开始前 4 天到皮疹出现后 4 天具有传染性。麻疹传染性极强，NMDOH 建议不允许疑似麻疹患者（分诊时发烧和出疹）与其他人一起在候诊室。最好先在诊所外对患者进行评估。如果怀疑是麻疹，立即将患者隔离在负压室。如果您的机构没有负压室，请确保患者戴上口罩并安置在有门的私人房间中。疑似麻疹患者所住的任何房间在患者离开后两小时内都不应使用，因为在此期间麻疹病毒仍悬浮在空气中。应指导疑似麻疹患者在出疹后四天内在家中自我隔离。高风险接触者（例如孕妇或免疫功能低下者）可能需要进一步评估。大约五分之一的麻疹病例需要住院治疗。如果怀疑是麻疹，应获取血清样本进行 IgM 检测，并获取咽拭子或鼻咽拭子，置于病毒运输培养基中，进行 PCR 检测。如有任何疑似麻疹病例，请立即通知卫生部门，电话是 1-833-SWNURSE（1-833-796-8773），24/7 全天候服务。目前已有安全且高效的麻疹疫苗，医疗机构应确保所有工作人员都接种了两剂 MMR 疫苗，或有实验室证据表明对麻疹具有免疫力。MMR（麻疹-腮腺炎-风疹）疫苗获准供 12 个月或以上的人群使用；MMRV（麻疹-腮腺炎-风疹-水痘）疫苗获准供 12 个月至 12 岁的人群使用。一剂的平均有效率为 93%，而两剂的平均有效率为 97%。
CalliSpheres 药物洗脱珠的功效和安全性......
经手术、放疗、化疗、靶向治疗等治疗后仍不能得到有效控制的肺癌，临床上称为难治性肺癌（1）。目前对于难治性肺癌患者尚无有效的治疗手段，可用的治疗方法主要是对症支持治疗，或在复发或转移出现明显临床症状时给予姑息性抗肿瘤治疗，以减轻患者痛苦，提高生活质量（2，3）。支气管动脉化疗栓塞术（BACE）是难治性肺癌患者局部治疗方法之一（4～6）。随着栓塞材料的研发和应用，BACE治疗肺癌的有效率逐渐提高。但传统栓塞材料包括碘化油、明胶海绵颗粒、聚乙烯醇颗粒等，存在栓塞不完全和并发症发生率高等两大缺陷。载药微球作为一种新型栓塞材料，具有血管栓塞和局部缓释化疗药物的双重功能，在BACE治疗肺癌中取得了良好的临床效果（ 7 , 8 ）。本研究前瞻性观察了CalliSpheres药物洗脱微球（DEB）联合BACE（DEB-BACE）治疗难治性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。