血管生成素样 4 (ANGPTL4) 是一种参与脂蛋白代谢的关键蛋白质,具有多种作用。Angptl4 与糖尿病肾病之间存在关联;然而,这种关联尚未得到充分研究。我们发现足细胞和小管特异性 ANGPTL4 都是糖尿病中至关重要的纤维化分子。糖尿病会加速对照小鼠的纤维化表型,但不会加速 ANGPTL4 突变小鼠的纤维化表型。在 ANGPTL4 突变小鼠中观察到的保护作用与干扰素基因通路激活刺激因子的减少、促炎细胞因子的表达、上皮-间质转化和内皮-间质转化的减少、线粒体损伤的减少以及脂肪酸氧化的增加有关。从机制上讲,我们证明足细胞或小管分泌的 Angptl4 与整合素 β 1 相互作用并影响二肽基-4 与整合素 β 1 之间的关联。我们证明了靶向药物疗法的效用,该疗法可特异性抑制肾脏中的 Angptl4 基因表达并保护糖尿病肾脏免受蛋白尿和纤维化的影响。总之,这些数据表明足细胞和小管衍生的 Angptl4 在糖尿病肾脏中具有纤维化作用。
全球严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)的爆发使得针对2019年冠状病毒病(COVID-19)感染的新疗法迅速发展。在这里,我们介绍了200种批准的药物的鉴定,适合于19岁的Covid-19。,我们基于COVID-19 Multiomics数据集定义的疾病特征构建了SARS-COV-2诱导的蛋白质网络,并跨检查了针对已批准的药物的这些途径。该分析确定了预测的200种针对SARS-COV-2诱导的途径的药物,其中40个已经在COVID-19临床试验中,证明了该方法的有效性。使用人工神经网络分析,我们将这200种药物分为九种不同的路径,在两个总体作用机理(MOAS)中:病毒复制(126)和免疫反应(74)。与病毒复制有关的两种药物(proguanil和sulfasalazine)被证明抑制了细胞分析中的复制。这种无偏见且经过验证的分析为将批准的药物快速重新利用为临床试验开辟了新的途径。
配分函数在物理学中无处不在:它们对于确定多体系统的热力学性质和理解其相变非常重要。正如 Lee 和 Yang 所展示的,将配分函数解析地延续到复平面使我们能够获得其零点,从而获得整个函数。此外,这些零点的缩放和性质可以阐明相变。在这里,我们展示了如何以可扩展的方式在嘈杂的中型离子阱量子计算机上找到配分函数零点,使用 XXZ 自旋链模型作为原型,并观察它们从类 XY 行为到类 Ising 行为的转变,这是各向异性的函数。虽然量子计算机还不能扩展到热力学极限,但我们的工作为随着硬件的改进而实现这一目标提供了一条途径,使未来能够计算超越经典计算极限的系统的临界现象。
COVID-19大流行强调了可以在各种环境中迅速调整和部署的诊断的需求。几种SARS-COV-2变体对疫苗和治疗功效表现出令人担忧的影响,但没有当前的护理点(POC)测试方式可以允许其特定鉴定。我们开发了Misherlock,这是一种基于CRISPR的低成本,基于CRISPR的POC诊断平台,可采用未经处理的患者唾液。提取,净化和浓缩病毒RNA;进行扩增和检测反应;并提供荧光视觉输出,只有三个用户操作,距离样本输入1小时以回答。Misherlock实现了SARS-COV-2的高度敏感多路复用检测以及与变体B.1.1.7,B.1.351和P.1相关的突变。我们的模块化系统可以轻松地交换测定能够满足各种用户需求,并且可以快速重新配置以检测不同的病毒和关注的变体。辅助智能手机应用程序可以实现输出量化,自动解释以及远程分布式结果报告的可能性。
在美国东北部,天然气供应限制导致了天然气短缺的时期,最多导致了所有未定义的发电厂中断的四分之一。双燃油/天然气发电机或当地气体存储可能减轻天然气供应短缺。我们使用历史发电厂的运营和可用性数据来开发发电机减轻新英格兰燃料短缺故障所需的成本的供应曲线。基于2012年至2018年的数据,我们发现,使用现场燃料存储可以减轻历史燃料短缺,大约2 gw的气体燃气容量。进行比较,新英格兰的平均储备利润率在我们的样本期间为1.7 - 2.8 gw。石油双燃料厂将在正常运营期间用$ 3-7/mwh的可靠性加法器补偿其投资,而$ 7-16/MWH会使用现场,压缩天然气存储进行激励。我们估计,与以当前电池价格安装电池备份相比,与燃油存储期权相关的资本费用要便宜。
来自汉堡大学数学研讨会的论文 0025-5858 SPRINGER HEIDELBERG 德国 13 拉丁美洲行政学院杂志 1012-8255 EMERALD GROUP PUBLISHING LTD 哥伦比亚 14 学术急诊医学 1069-6563 WILEY 美国 15 学术医学 1040-2446 LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS 美国 16 学术儿科学 1876-2859 ELSEVIER SCIENCE INC 美国 17 学术精神病学 1042-9670 SPRINGER 美国 18 学术放射学 1076-6332 ELSEVIER SCIENCE INC 美国 19 管理学院年鉴 1941-6520 ROUTLEDGE JOURNALS, TAYLOR & FRANCIS LTD 美国 20 管理学院杂志 0001-4273 ACADEMICS 美国 21 管理学院学习与教育 1537-260X ACADEMICS 美国 22 管理学院观点 1558-9080 ACADEMICS 美国 23 管理学院评论 0363-7425 ACADEMICS 美国 24 管理学院评论 0044-586X ACADEMICS-UNIVERSITE PAUL VALERY 法国 25 事故分析与预防 0001-4575 PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD 英国 26 研究责任 - 政策与质量保证 0898-9621 TAYLOR & FRANCIS LTD 美国 27 会计与商业研究 0001-4788 ROUTLEDGE JOURNALS, TAYLOR & FRANCIS LTD 英国
非平衡量子多体系统很难通过经典计算进行研究,因此引起了广泛的兴趣。量子模拟可以为这些问题提供见解。在这里,我们使用一个具有 16 个全连接超导量子比特的可编程量子模拟器,研究了具有淬灭横向场的 Lipkin-Meshkov-Glick 模型中的动态相变。通过测量非平衡序参数、非局部相关性和 Loschmidt 回声,可以观察到融合不同动态临界概念的动态相变的清晰特征。此外,在动态临界点附近,我们获得了 −7.0 ± 0.8 dB 的自旋压缩,显示出多体纠缠,可用于以超过标准量子极限五倍的精度进行测量。基于同时纠缠量子比特的能力和多量子比特状态的精确单次读出能力,该超导量子模拟器可用于研究非平衡量子多体系统中的其他问题,例如热化、多体局域化和周期驱动系统中的突发现象。
肝细胞癌(HCC)获得了免疫抑制微环境,导致了无限制的治疗结果。透明质酸介导的运动受体(HMMR)在肿瘤进展中起着至关重要的作用。在这里,我们发现HMMR的异常表达可能是HCC免疫抑制微环境的预测性生物标志物,但该机制尚不清楚。我们建立了HMMR - / - 肝癌小鼠模型,以阐明失调的“不要吃我”信号的HMMR介导的机制。hmmr敲除抑制肝癌的生长并诱导吞噬作用。HMMR高肝癌细胞通过持续CD47信号传导从吞噬作用中逸出。HMMR高CD47高表达患者的预后比HMMR低CD47低表达的患者更差。hmmr在细胞质中与FAK/SRC形成复合物,以激活NF-κB信号传导,这可能与膜与CD44相互作用无关。值得注意的是,靶向HMMR可以通过募集CD8 + T细胞来提高抗PD-1治疗效率。总体而言,我们的数据揭示了“不要吃我”信号的调节机制和HMMR的敲低,以增强抗PD-1治疗。
具有可伸缩方法的聚合物中的微孔微孔度具有巨大的潜力,可以进行节能分子分离。在这里,我们报告了一种双相分子工程方法,可以通过界面聚合制备微孔聚合物纳米膜。通过整合两个微孔生成单元,例如水溶性Tröger的碱基(TBD)和一个扭曲的螺旋氟二氟烯基序(SBF)基序,最终的TBD-SBF聚酰胺显示出前所未有的高表面积。与传统化学制备的对照膜相比,具有中等分子量截止(〜640 g mol-1)的溶剂渗透率高达220倍(〜220 nm),该溶剂渗透率提高了220倍,而传统化学作品中的对照膜相比,目前均优于当前报道的聚合物膜。,我们还通过探索水相单体的同类异构体作用来操纵微孔力,突出了基于SBF的微孔聚酰胺对碳氢化合物分离的巨大潜力。