PD-1抑制剂和竞争者辐照的化学疗法在倡导的非小细胞肺癌中在各种肿瘤部位进行介绍:前瞻性随机随机阶段3 Nirvana-lung试验JérômeDoyen,1* Benjamin Besse,Benjamin Besse,2,3 Mattheieutheieu,2,3 Mattheieutheieu,4 Naima Bonnet,4 Naima Bonnet,5 Antonon naimin ny.6.6.6.6.7* 1.7* 1.7*。辐射肿瘤学系,安托万拉卡斯甘恩中心,科特德大学,法国尼斯市联邦克劳德·拉兰妮,法国2。医学肿瘤学部,古斯塔夫·鲁西(Gustave Roussy),维勒维夫(Vilejuif),法国3。巴黎大学,医学院,94270 Le Kremlin-Bicêtre,法国4。统计局,法国维勒维夫Gutave Roussy 5。Unicancer放射疗法(Unitrad)的研究小组,法国巴黎Unicancer 6。国际胸腔癌中心(CITC)的辐射肿瘤学系,Gustave Roussy,F-94805,Vilejuif,法国7。巴黎大学 - 萨克莱大学,Inserm U1030,分子放疗,F-94805,法国Villejuif *相应的作者:Jerome.doyen@nice.unicancer.fr antonin.lever antonin.levy@gustaversy@gustaverssy.fr
摘要◥目的:我们试图识别出晚期非小胞菌患者(NSCLC)WHOACHIEVELONG-TERMRESPONSE(LTR)到免疫检查点抑制剂(ICI)的特征,这些特征与短期响应(STR)的预测特征可能有所不同。实验设计:我们对2011年至2022年之间用ICI治疗的晚期NSCLC患者进行了多中心回顾性分析。ltr和str分别定义为响应≥24个月和响应<12个月。肿瘤编程的死亡配体1(PD-L1)表达,肿瘤突变负担(TMB),下一代测序(NGS)和全异位测序(WES)数据,以识别与STR和非LTR相比,在达到LTR的患者中富集的特征。结果:在3,118例患者中,有8%的LTR和7%的STR,5年总生存率(OS)为81%和18%
简介。最近的Moiré材料激增已大大扩大了具有强相关电子的实验平台的数量。虽然相关的绝缘状态和扭曲双层石墨烯中的超导性[1-4]的超导能力启动,但过渡金属二分法(TMD)材料的双层中电子相关性的强度超过了石墨烯cousins中的材料[5]。在TMD中进行的实验揭示了Mott绝缘子的特征[6-10],量子异常的霍尔效应[11]和 - 在杂词中 - 分数纤维上的莫特 - 木晶体[7,12-16]。当电子电荷定位时,只有自旋程度仍然存在,并且在最近的实验中开始研究TMDMoiréBiLayers中的杂志[17-19]。Heterobilayers在三角形晶格上意识到了一个诱导的Hubbard模型[20-23],因此,局部旋转非常沮丧。这种挫败感可能会导致旋转液相,这是一种异国情调的物质,其物质实现一直在寻求[24,25]。在这封信中,我们表明n =±3 /4的通用Mott-Wigner状态报告了WSE 2 / WS 2双层[12,13]的填充状态,可以实现手性旋转液体[26,27]和Kagome Spin液体(KSL)[28-33]。在这种特殊的填充下,电子位于有效的kagome晶格上,该晶格以其高度的几何挫败感而闻名。TMD双层的可调节性 - 更换扭曲角度,栅极调整,材料在这里,我们证明了现实的模型参数如何导致该kagome晶格的有效自旋模型,并使用广泛的最新密度矩阵构造组(DMRG)模拟研究模型[34,35]。
一名55岁的男性患有2型糖尿病的男性,在胸部X射线上呈左肺肿块。血清血液测试显示,癌细胞胚抗原升高为27.5 ng/ml,其正常α-抗蛋白质和由维生素K缺失或拮抗剂II(PIVKA-II)诱导的蛋白质升高。计算机断层扫描(CT)显示肺的左下叶S6段中有73毫米的椭圆形质量,左肺肺淋巴结淋巴结病,肝片段S4/5中的多个结节和多个肋骨病变。支气管镜检查显示左B6支气管中有息肉病变,活检显示出类似于肝细胞癌的肿瘤细胞。免疫组织化学染色的肝细胞石蜡1(HEP PAR 1)和CD10呈呈弥漫性,甲状腺转录因子1(TTF-1),P40,突触蛋白蛋白和细胞角蛋白5/6(CK5/6)对甲状腺转录因子1(TTF-1),P40,Synaptophysin和细胞角蛋白呈阴性。此外,肿瘤细胞的22C3免疫组织化学的编程死亡 - 凸得到1(PD-L1)表达为40%,基因突变分析显示Kirsten大鼠肉瘤病毒性癌基因同源物(KRAS)非G12C突变阳性。乙氧基苯甲酰二乙基三亚苯甲酸五乙酸(GD- EOB-DTPA)肝脏增强的磁共振成像(MRI)表现出肿瘤内部增强,环内增强,增强环的增强,并减少GD-EOB-EOB-EOB-EOB-EOB-EOB-DTPA UPTAKE uptake uptake necrototic necrototic necrasis necrasis necrasiss。患者被诊断为患有临床T4N1M1C期的未知组织学亚型的晚期非小细胞肺癌。用胰岛素优化了血糖控制后,启动了用杜瓦卢马布,tremelimumab,carboplatin和Nab--甲氟甲酰胺治疗的治疗。原发性肺和转移性肝病变均显示出收缩的趋势。毒性包括需要输血的贫血,但没有观察到其他严重的不良事件,包括免疫相关的不良事件。 该方案可能被认为是类似于肝癌癌的非小细胞肺癌的有前途的治疗方法,因为它的生存率超出了先前报道的中位数。毒性包括需要输血的贫血,但没有观察到其他严重的不良事件,包括免疫相关的不良事件。该方案可能被认为是类似于肝癌癌的非小细胞肺癌的有前途的治疗方法,因为它的生存率超出了先前报道的中位数。
发现391,106例肺癌患者被鉴定出来,其中43,359例接受了晚期pembrolizumab的晚期疾病。男性有67%(29,040/43,359),诊断年龄的中位年龄为65岁。中位随访时间为25.9个月(最小值 - 最大,[0-97.6]),pembrolizumab启动后的总体生存期(OS)中位数第一线的中位数为15.7 [CI 95,15.3 - 16.0]。在多变量分析中,几个协变量与较差的OS独立相关,包括男性性别免疫疗法,年龄,医院类别,高剥夺指数,第一次pembrolizumab的住院住院治疗,以及糖尿病,糖尿病,利尿剂,贝塔阻滞剂,止痛药的病史。在pembrolizumab启动后29个月的里程碑时间,延续超过2年与OS相比,与固定的2年治疗更好,HR = 0.97 [0.75 - 1.26] p = 0.95。
摘要:非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占肺癌的 85%,全球发病率逐年增加。几种新的更有效的分子药物在临床实践中的引入,使局部晚期和转移性 NSCLC 的生存率和生活质量不断提高。特别是致癌驱动因素确实改变了 NSCLC 的治疗算法。近 25% 的患者在早期被诊断出患有 NSCLC,此时 NSCLC 仍可进行根治性手术。尽管如此,完全切除的早期患者的五年生存率仍然令人失望。辅助化疗显示出适度的生存益处,具体取决于分期,但超过一半的患者会复发。鉴于这种改进需求,过去几年来,人们在早期 NSCLC 中评估了不同的靶向疗法,但对未经选择的患者没有生存益处。然而,在转移性环境中确定这些药物的可靠预测生物标记、分子导向研究的设计以及新型强效且毒性较小的药物的出现为早期 NSCLC 治疗开辟了新时代。在这篇综述中,我们将讨论早期 NSCLC 靶向治疗方案的当前前景。
a 荷兰格罗宁根大学格罗宁根医学中心病理学和医学生物学系 b 法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西巴黎萨克雷大学 INSERM Oncostat U1018 c 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院生物医学研究所实验室医学系 d 奥地利格拉茨医科大学病理学诊断与研究研究所 e 德国图宾根大学医学遗传学与应用基因组学研究所 f 葡萄牙波尔图圣若昂大学中心医院肺病学系 g 捷克布拉格查理大学与托迈耶医院 h 奥地利维也纳弗洛里兹多夫诊所卡尔·兰德斯坦纳肺研究和肺肿瘤研究所 i 奥地利维也纳医疗集团弗洛里兹多夫诊所呼吸与重症监护医学系 j IHU RespirERA,FHU OncoAge,尼斯大学医院,法国尼斯蔚蓝海岸大学 k 安特卫普大学医院肿瘤学系,比利时埃德海姆 l 安特卫普大学医院病理学系,比利时埃德海姆 m 斯洛文尼亚戈尔尼克大学诊所细胞学和病理学实验室 n 葡萄牙波尔图大学分子病理学和免疫学研究所(IPATIMUP) o 葡萄牙波尔图大学医学院 p 葡萄牙波尔图健康研究与创新研究所(i3S) q 斯洛文尼亚戈尔尼克大学呼吸与过敏性疾病诊所 r 英国伦敦皇家马斯登 NHS 基金会肺脏科 s 捷克共和国查理大学医学院和大学医院 Fingerland 病理学系 t 科隆肺癌组,内科第一科室和综合肿瘤学中心科隆/波恩,科隆大学医院,德国科隆 u 荷兰格罗宁根大学格罗宁根医学中心肺病和结核病系
1 克劳德·伯纳德里昂第一大学制药与生物科学研究所 (ISPB),69373 里昂,法国 2 里昂南医院生物化学与分子生物学系,里昂民间临终关怀院,69495 Pierre-Bénite,法国 3 里昂癌症学创新中心 (CICLY) EA 3738,里昂南医学与助产学院,克劳德·伯纳德里昂第一大学,69921 Oullins,法国 4 里昂民间临终关怀院癌症研究所循环癌症 (CIRCAN) 计划,69495 Pierre-Bénite,法国 5 里昂南医学与助产学院,克劳德·伯纳德里昂第一大学,69921 Oullins,法国 6 里昂南肺病学系急性呼吸道疾病与胸部肿瘤学Hospital, Hospices Civils de Lyon, 69495 Pierre-Bénite, France 7 细胞和分子放射生物学实验室 UMR CNRS5822/IP2I,南里昂医学与医学学院,Claude Bernard University Lyon I, 69921 Oullins, France 8 生物信息学系,Hospices Civils de Lyon, 69008 Lyon, France 9 INOVOTION, 38700 拉特龙什, 法国 * 通讯地址: lea.payen-gay@chu-lyon.fr
非小细胞肺癌(NSCLC)是全球最普遍,最致命的恶性肿瘤之一,每年约有210万例新病例和180万例死亡。1大多数患者在介绍时被诊断出患有局部疾病或转移性疾病,并且在最初出现局部疾病的患者中复发很常见。2尽管有针对性的治疗和免疫肿瘤学的出现在晚期NSCLC患者中的预后有所改善,但有许多患者不符合这些疗法的资格或没有反应。至此,NSCLC中的精度肿瘤学方法主要集中在单个驱动器改变上。在具有EGFR突变和ALK融合的NSCLC的情况下,该策略已被证明非常成功。3,4然而,在较大的NSCLC人群中,单个驱动突变并不常见,在浓烟和鳞状细胞癌患者中,它们在浓烟中尤为常见。5更频繁地,通过下一代示例(NGS),NSCLC被发现具有多个活跃的致癌驱动因素和沉默的肿瘤抑制基因,从而导致了驱动肿瘤生长的一组更为复杂的机制。6