表皮生长因子受体 - 酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIS)是当前推荐的EGFR-突变药物非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗选择。对第一代TKI的抗性导致了第二代和第三代TKI的发展,并改善了临床结果。然而,TKI的顺序给药导致新的EGFR耐药突变和持续性肿瘤细胞存活的出现。该证据强调了EGFR在转导NSCLC肿瘤细胞中的生长信号中的潜在作用。因此,使用抗EGFR单克隆抗体(MABS)和EGFR-TKI的组合对EGFR双重抑制可能会提供独特的治疗策略来抑制肿瘤细胞的生长。几项临床研究表明,使用抗EGFR MABS与EGFR-TKI相连的EGFR双重阻断在克服EGFR突变的NSCLC患者中的治疗耐药性方面的益处。但是,单一治疗选择可能不会导致所有获得耐药性患者的临床益处相同。生物标志物,包括EGFR过表达,EGFR基因拷贝数,EGFR和KRAS突变以及循环肿瘤DNA,与NSCLC患者的抗EGFR MAB的临床功效提高有关,并获得了抗抗药性。对生物标志物的进一步研究可能允许患者选择与EGFR-TKIS结合使用的抗EGFR MAB的患者。这篇评论总结了抗EGFR mAB与EGFR-TKI的最新研究结果,用于治疗EGFR突变的NSCLC患者,以及对个性化靶向药物的潜在生物标志物的临床证据。
作者:Erni Zurina Romli博士Syful Azlie Md Fuzi先生Nurkhodrulnada Muhamad Lattepi博士Izzuna Mudla Mohamed Ghazali博士外部评论家医疗中心吉隆坡医院医院Nurhayati Mohd Marzuki Marzuki呼吸医学研究所Sharifa Ezat Wan Puteh博士博士马来西亚吉隆坡吉隆坡医院免责声明:这项技术评论(MINI-HTA)已准备好在医疗保健决策者中与医疗保健专业人员相关联,该技术审查旨在促进医疗保健专业人员,以促进卫生保健专业人员,以促进卫生保健专业人员,以促进卫生保健专业人员,以促进卫生保健专业人员,以使卫生保健专业人员构成临时的临时,以促进临时的服务,以使卫生保健专业人员在卫生护理方面构成了临时的服务。限制了对开发时最佳相关文献的分析的限制审查。本技术审查已经过外部审查过程。尽管已经努力这样做,但本文档可能无法完全反映所有可用的科学研究。自本技术审查完成以来,可能已经报告了其他相关的科学发现。mahtas对本文档或任何资料材料的任何信息,声明或内容的使用(或滥用)的任何错误,伤害,损失或损害概不负责。有关更多信息,请联系:马来西亚卫生技术评估科(MAHTAS)医学发展部马来西亚卫生部4级,E1街区1级,第1届政府办公室综合大楼62590 Putrajaya。htamalaysia@moh.gov.my电话:603 8883 1229可在以下网站上获得:http://www.moh.gov.my 2022
摘要:0.9% 至 2.6% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者发生 ROS 原癌基因 1 (ROS1) 重排,这使患者对特定的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗敏感。第一代 TKI 克唑替尼是首个获批用于 ROS1 阳性 NSCLC 一线治疗的靶向疗法。最近,多靶点抑制剂恩曲替尼获批用于初治患者,其抗 ROS1 活性比克唑替尼强 40 倍,且对中枢神经系统 (CNS) 的活性更强。在中位进展时间为 5.5 至 20 个月后,可能会出现耐药机制,导致肿瘤进展。因此,具有更强效力和脑渗透性的新一代 TKI 已经开发出来,目前正在研究中。本综述总结了目前对 ROS1 阳性 NSCLC 的临床病理特征及其治疗选择的认识。
摘要:长的非编码RNA(LNCRNA)是mRNA样分子,不编码蛋白质,并且超过200个核苷酸。lncRNA在正常细胞生理和生物体发育中起重要的生物学作用。因此,对其活动的放松管制涉及癌症等疾病过程。肺癌是由于诊断后的晚期,远处转移和高治疗衰竭率而导致癌症相关死亡的主要原因。lncRNA因其致癌或肿瘤抑制功能而成为肺癌中重要的分子。lncrNA在循环中非常稳定,为无创和早期癌症诊断工具提供了机会。在这里,我们总结了为LNCRNA在癌症发展,治疗诱导的耐药性中提供的体内证据的最新作品,以及它们作为诊断和预后的生物标志物的潜力,重点是肺癌。此外,我们讨论了靶向lncRNA的当前治疗方法。此处讨论的证据强烈表明,除了蛋白质编码基因外,对肺癌中LNCRNA的研究将提供对癌症开始,发育和进展的分子机制的整体视野,并可以为癌症治疗开辟新的途径。
(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)亚型占多数[3]。吸烟以其在肺癌发展中的强烈贡献而闻名,尤其是与小细胞肺癌(SCLC)和LUSC相关的LUAD相比,它代表了非吸烟患者中最常见的组织学。此外,非吸烟者中的肺癌与二甲吸烟,污染和职业致癌物有关[4]。肺癌在分子和遗传水平上都是一种复杂而异质的疾病。根据肿瘤的遗传改变,从医生对随机方案的偏爱到个性化计划的新发现发生了变化。一种可能的途径是阐明编程死亡配体1(PDL-1)的状态,以利用免疫疗法[5]。
简介:晚期非小细胞肺癌 (aNSCLC) 是一种无法治愈的疾病。人们仍在努力开发更有效的全身药物治疗。这促使 FDA 批准了一种抗体 - 药物偶联物 (ADC) 和八种免疫检查点抑制剂 (ICI) 用于 aNSCLC 患者。涵盖的领域:由于 ADC 和 ICI 在 aNSCLC 中已证实有效,因此两种药物的联合治疗值得关注。因此,本文探讨了 ADC 和 ICI 在 NSCLC 患者中的应用,评估了联合治疗的科学原理,并概述了正在进行的试验。它还介绍了这种联合使用的一些早期疗效和安全性结果。专家意见:由于靶向治疗有效,因此尚不清楚 ADC 免疫疗法是否对具有可靶向致癌驱动基因改变的患者产生重大影响。但是,在没有可靶向致癌驱动基因改变的 aNSCLC 中,ADC 和 ICI 的联合治疗具有潜力,并且仍然是活跃的临床研究领域。
肺癌在中国所有恶性肿瘤的发病率和死亡率上排名第一(1)。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%。NSCLC的发作是阴险的,这种疾病通常在诊断时处于晚期阶段,预后不良(2)。肿瘤淋巴瘤激酶(ALK)基因重排是由NSCLC患者的染色体反转引起的。棘皮动物微管相关的蛋白样4(EML4)和ALK基因重排形成的融合基因(EML4-ALK)也称为ALK基因阳性。EML4-ALK是一个重要的肿瘤驱动基因,可促进NSCLC的发生和进展,发生率为3-5%(3)。针对晚期ALK阳性NSCLC的靶向治疗可以有效延长具有明显治愈作用的患者的生存时间(4-8)。各种ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)已用于治疗EML4-Alk-Alk-Alk阳性NSCLC患者。crizotinib是食品药物管理局(FDA)批准的第一种药物治疗ALK阳性NSCLC患者(9)。随后的第二代抑制剂,例如Ceritinib,Aletecinib,Ensartinib和Brigatinib,以及第三代抑制剂Lorlatinib,已显示出更强的抑制作用和更高的血脑屏障渗透性(10-12)。这些药物已经在中国市场上。
资格:患者必须具有: IIIB 期或 IV 期非小细胞肺癌, 根据 FISH 或下一代测序 (NGS) 检测经实验室确认的 ROS1 阳性肿瘤,以及 未接受过全身治疗。患者应具备: 无症状/稳定的脑转移(如适用) ECOG 体能状态 0-2 注: 在 2022 年 4 月 1 日之前开始或完成一线化疗和/或免疫治疗的患者,如果满足所有其他资格标准,可接受恩曲替尼 (LUAVENT) 如果因无法耐受的毒性而停用克唑替尼 (LUAVCRIZR),患者可以改用恩曲替尼 (LUAVENT) 排除条件: 先天性长 QT 综合征或持续校正心电图间期 (QTc) ≥ 500 毫秒 警告: 3 至 6 个月内有症状性 CHF、心肌梗死、不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥术的患者
结果:亚洲亚组共纳入 1874 名患者(中位年龄:63.0 岁 [24 至 92]),其中 74.8% 为男性,54.7% 患有 IIIA 期疾病,55.7% 患有腺癌,34.3% 患有表皮生长因子受体突变 (EGFRm),50.3% 患有程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达(即 PD-L1 ≥ 1%)。在 31 种初始治疗方法中,同步放化疗 (CRT) 最常见(29.3%),其次是化疗(14.8%)、序贯 CRT(9.5%)和放疗(8.5%)。总体人群中有 81 名患者仅接受了靶向治疗。对于亚洲队列,mPFS 和 mOS 分别为 12.8 个月(95% CI,12.2 – 13.7)和 42.3 个月(95% CI,38.1 – 46.8)。IIIA 期疾病、东部肿瘤协作组 ≤ 1、年龄 ≤ 65 岁、腺癌组织学和手术/同时 CRT 作为初始治疗与更好的 mOS 相关(p < 0.05)。
结果:总共报告了388例主要可疑IL-17抑制剂相关的胃肠道事件(268个IBD和120个结肠炎),其中包括348例涉及secukinumab(sec)的病例,涉及涉及ixekizumab(ixe)的36例,涉及涉及brodalumab(ixe)的病例。在SEC和IXE中观察到IBD总事件的统计学上的报告率(ROR = 2.13,95%CI [1.96-2.30]和ROR = 2.79,95%CI [2.39-3.27]),而BRO并未触发安全信号。29项研究,其中包括34例病例,显示了IBD的证据,紧随SEC(79.4%)和IXE(20.6%)治疗。中位年龄为42岁;典型的初始症状包括腹泻(90.9%),腹痛(57.6%),血腥腹泻(51.5%)和发烧(36.4%)。IBD症状发作的中位时间为2.9个月。某些情况伴随着升高的白细胞(WBC)计数(87.5%),红细胞沉降率(ESR; 85.7%),C反应蛋白(CRP; 100%)和粪便CALProtectin(FC; 100%)。戒断IL-17抑制剂加上皮质类固醇和TNF拮抗剂的治疗,无论是单一疗法还是组合,都可能导致完全的临床缓解。 IL-17抑制剂中断后的缓解时间中位时间为4周。戒断IL-17抑制剂加上皮质类固醇和TNF拮抗剂的治疗,无论是单一疗法还是组合,都可能导致完全的临床缓解。IL-17抑制剂中断后的缓解时间中位时间为4周。