。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助人提供了预印本(未经同行评审的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月25日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.23.639761 doi:Biorxiv Preprint
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摘要:SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 对病毒处理和免疫反应破坏至关重要,是治疗急性 SARS-CoV-2 感染的一个有希望的靶点。迄今为止,尚无关于同时具有亚微摩尔效力和动物模型功效的 PLpro 抑制剂的报道。为了解决 PLpro 无特征活性位点的挑战,开发了一个包含 50 多种新类似物的非共价抑制剂库,通过调节 BL2 环和接合 BL2 沟来靶向 PLpro 活性位点。值得注意的是,化合物 42 和 10 表现出强的抗病毒作用,并进一步进行了药代动力学分析。特别是 10 表现出显着的肺蓄积,高达血浆暴露量的 12.9 倍,并且对小鼠 SARS-CoV-2 感染模型以及几种 SARS-CoV-2 变体有效。这些发现凸显了 10 作为体内化学探针在研究 SARS-CoV-2 感染中 PLpro 抑制作用的潜力。■ 简介
这项研究旨在评估在废水处理过程中,木瓜木瓜干燥种子作为天然凝结剂的功效。在水处理中使用天然凝血剂提供了一种更安全,更可持续的方法。在这一领域的研究不足,可以彻底理解理想情况,剂量和Carica Papaya干燥种子凝结对废水中污染物消除的潜在影响。因此,对源自干carica木瓜种子衍生的凝结剂的提取程序的研究对于建立适合用于废水处理设施的可靠和有效方法至关重要。进行了实验的数量以实现这项研究的目的。该实验利用了从johor的Parit Raja的工业区作为废水样本的纺织品废水。将木瓜种子粘在粉末中,然后与氯化钠(NaCl)混合,并蒸馏水以产生凝结剂溶液。COD,浊度,pH和沉降深度,以评估Carica木瓜种子在处理流出样品中的有效性。在Carica Papaya种子凝结剂剂量为2.0 mL,NaCl浓度为1.5 m,最佳COD降低和浊度去除功效分别为20.95%和23.00%。这项研究表明,在5种不同的浓度溶剂中,NaCl是最佳浓度条件。此外,该研究代表了Carica Papaya种子粉作为一种天然凝血剂的重要潜力,用于处理含有纺织剂的废水。总而言之,研究表明,干carica木瓜种子具有作为自然凝结剂在废水处理程序中的潜力,从而提出了一种更安全,更生态可持续的替代方案。这项研究提供了对利用干carica木瓜种子作为一种天然凝结剂的理想条件的见解,用于处理含有纺织剂的废水。
摘要:SARS-COV-2变体和耐药突变体的出现要求其他口服抗病毒药。SARS-COV-2类木瓜样蛋白酶(PL Pro)是一个有前途但具有挑战性的药物靶标。在这项研究中,我们设计和合成了85个与新发现的Val70 UB位点和已知的BL2凹槽口袋结合的非共价PL Pro抑制剂。有效化合物抑制PL Pro,其抑制常数K I值在13.2至88.2 nm。具有八个导线的PL Pro的共结构结构揭示了它们的相互作用模式。体内铅12682抑制了SARS-COV-2及其变体,包括Nirmatrelvir抗性菌株,EC 50从0.44到2.02 µm。在SARS-COV-2感染小鼠模型中,用JUN12682进行口服治疗可显着提高生存率,并降低肺病毒载量和病变,这表明PL Pro抑制剂是有希望的口服SARS-COV-2抗病毒候选者。
抽象酵母是一种用于面包制造的酵剂,其中含有酿酒酵母种类的微生物。在面包制造中使用酵母以其实用性和轻松而闻名,但酵母不耐受经常发生。作为替代性,可以使用天然酵母来解决此问题。天然酵母有多种好处,例如增强风味和香气,延长面包的保质期,提高消化率,长时间保持面包柔软度,并没有其他化学添加剂。然而,天然酵母也有一些缺点,例如潮湿且脆弱的质地,这会导致相对较短的存储时间。因此,本研究旨在研究不同的干燥技术对发酵木瓜果水衍生的天然酵母的影响。采用的干燥技术是五天的气干,晒干五天,在40°C下干燥48小时。通过为期5天的空气干燥工艺获得了最佳的酵母,水分含量为13.1%,氮含量为2.07%,乳酸细菌菌落数量为9.50×10 3 cfu/g,平均偏好率为3.92的平均偏好等级为3.92,呈现为3.92。此外,干燥的酵母已成功重新激活,体积从3厘米的初始高度膨胀3倍,至9 cm。
不是疫苗针对的,很可能会在抗疫苗的菌株上活跃。尽管有很大的作用,雷姆斯维尔,mol-nupiravir和paxlovid,它由Nir-Matrelvir和Ritonavir的共同严重组成,但仍然是唯一批准用于治疗SARS-COV-2的FDA小分子药物,并且只有Marginal Clinical Implatike。1,2因此,尽管有显着性,但仍然需要开发可以有效治疗SARS-COV-2的药物。SARS-COV-2的类似木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLPRO)是开发小分子药物的有吸引力的靶标。PLPRO在病毒复制中起着至关重要的作用,其抑制作用可防止细胞中的病毒复制。3 - 7此外,PLPRO抑制了干扰素的产生,这对于安装针对SARS-COV-2的免疫反应至关重要。PLPRO裂解肽序列LXGG,它存在于未成熟的SARS-COV-2病毒多蛋白中的3个位点中。PLPRO催化从未成熟病毒多蛋白中释放出三种非结构性蛋白,称为NSP1,NSP2和NSP3。NSP1,NSP2和NSP3在病毒复制中起关键作用,PLPRO抑制细胞中SARS-COV-2复制。3,5,8 PLPRO还切割包含序列RLGGG的宿主蛋白,该蛋白存在于几种泛素(UB)和泛素样蛋白(UBL)中,例如干扰素诱导的基因15(ISG15)蛋白。PLPRO具有显着的de液化和去泛素化活性和PLPRO的抑制可诱导病毒感染细胞的产生,这应该导致
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未获得同行评审证书)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本于2023年3月15日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.15.532709 doi:biorxiv Preprint
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是冠状病毒病 19 (COVID-19) 的病原体,它仍在肆虐全球,给国际社会造成严重混乱,对全球健康构成重大威胁。自 2019 年底首次爆发以来,已开发出多种干预措施来防止该病毒的传播。如今,一些疫苗已获批准并广泛使用。然而,SARS-CoV-2 迅速变异的事实使得这种方法的有效性和安全性不断受到争论。因此,仍然需要抗病毒药物来对抗 SARS-CoV-2 的感染。SARS-CoV-2 的木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 支持病毒繁殖并抑制宿主的先天免疫反应,这使得 PLpro 成为一个有吸引力的药物靶点。抑制PLpro不仅可以阻止病毒复制,还可以恢复宿主的抗病毒免疫力,使患者尽快康复。本文介绍了SARS-CoV-2 PLpro的结构和功能特征以及PLpro抑制剂的最新研究进展。本文还总结了目前可用的针对PLpro的抑制剂及其结构基础。
