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免疫逃避、减弱和增强对接种疫苗的多数人群与未接种疫苗的少数人群之间人口混合动态的影响
安全有效疫苗的快速研发是 SARS-CoV-2 大流行的重大成就，可能已在全球范围内防止了数百万人的死亡 [1,2]。然而，使用疫苗强制令作为鼓励接种疫苗的一种手段引起了争议，反对者认为，工作、上学或旅行的疫苗接种要求是对个人权利的不合理限制 [3]。我们之前使用了一个简单的疾病传播和疫苗效果数学模型以及非随机人群混合来探索疫苗接种以及接种疫苗和未接种疫苗人群之间的不同混合模式将如何影响每个亚人群的风险和疾病动态 [4]。在这项工作中，我们创建了一个指标，以衡量在疫苗不完善的情况下，未接种疫苗的亚人群的感染对接种疫苗人群风险的不成比例的影响 [4]。我们发现，即使接种了效力较低的疫苗（VE 约 40%），在所有关于两组混合的假设下，未接种疫苗的人群的感染风险明显高于接种疫苗的人群[4]。我们还发现，经接触调整后，未接种疫苗的人群对感染风险的贡献是不成比例的，未接种疫苗的人群对接种疫苗人群感染的贡献率高于仅基于接触人数所预期的比率[4]。最后，我们发现，随着同类混合的增加（接种疫苗和未接种疫苗的人优先与具有相似疫苗接种状况的人互动），接种疫苗的人群的发病率下降，未接种疫苗的人群的发病率上升，但经接触调整后，接种疫苗的人群与未接种疫苗的人群接触对风险的贡献增加[4]。由此我们得出这样的结论：虽然在致命性疫情期间避免接种疫苗的风险主要由未接种疫苗的人群承担，但他们的选择对接种疫苗人群的病毒感染风险的影响，与未接种疫苗的人群比例不成比例。因此，该模型暗中支持使用疫苗强制令。我们的研究成果遭到了一些批评，有些是科学性的，有些则可以说是意识形态性的。我们在一篇发表的回应中回应了科学批评[5]。大多数批评集中在与奥密克戎变种出现相关的疫苗效力下降、我们在发表的模型中假设接种疫苗会产生持久免疫力，以及认为仅给未接种疫苗的人提供20%的基线免疫力的“先发优势”是不够的。关于疫苗效力[6-8]、持久性的信息不断发展
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COVID-19 疫苗接种对未接种过疫苗的长期 COVID 患者症状和免疫表型的影响
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可 它是根据作者/资助者提供的，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。（未经同行评审认证）
肌肉在调节神经退行性疾病的调节中分泌的先前未接受的exerkines的功能
神经退行性疾病（NDS）的启动和进展，以受损的神经系统完整性为特征，严重破坏了患者的生活质量，同时对经济和社会保健基础设施产生了相当大的压力。锻炼表明，其潜力既是一种有效的预防干预措施，又是针对ND的新兴治疗疗法中的康复方法。作为最大的分泌器官，骨骼肌具有分泌肌动物的能力，这些肌动物可以通过介导肌肉脑轴来部分改善ND的预后。除了锻炼过程中由骨骼肌分泌的精心研究的exerkines，其偶然地发挥其有益的功能，还有新型exerkines的生理功能，例如Apelin，kynurenic Acid（Kyna）和乳酸乙酸酯和乳酸。在此，本综述讨论了这些新颖的弹药的作用及其在调节ND的发展和改进中的机制，尤其是其功能在通过运动改善NDS预后方面的重要性。此外，提出了一些在改善ND进展中具有潜在影响的肌动物作为研究的未来方向。阐明骨骼肌在NDS调节中分泌的exerkines功能的理解，并促进了干预这些过程以治愈NDS的疗法的发展。
奥拉帕尼联合 Durvalumab（联合或不联合贝伐单抗）治疗未接受 PARP 抑制剂治疗的铂敏感复发性卵巢癌：一项 II 期多中心随机对照试验
摘要 ◥ 目的：II 期 MEDIOLA 研究 (NCT02734004) 在种系 BRCA1 和/或 BRCA2 突变 (gBRCAm) 铂敏感复发性卵巢癌 (PSROC) 中的早期结果显示，奥拉帕尼加度伐单抗具有良好的疗效和安全性。我们报告了奥拉帕尼加度伐单抗在一个 gBRCAm PSROC 女性扩展队列 (gBRCAm 扩展双联队列) 和两个非 gBRCAm PSROC 女性队列中的疗效和安全性，其中一个还接受了贝伐单抗 (非 gBRCAm 双联和三联队列)。患者和方法：在这项开放标签、多中心研究中，未接受 PARP 抑制剂治疗的患者接受奥拉帕尼加度伐单抗治疗，直至病情进展；非 gBRCAm 三联体队列也接受了贝伐单抗治疗。主要终点是客观缓解率 (ORR；gBRCAm 扩增双联体队列)、24 周疾病控制率 (DCR)（非 gBRCAm 队列）和安全性（所有队列）。
与基于铂的化学疗法相比，未接收PD-1的非小细胞肺癌患者的外周免疫和多重血浆标志物分析的单细胞质量细胞仪分析
肺癌，最常见的癌症类型会导致全球所有癌症死亡的13％（1）。 肺癌是通过组织学分类为两种主要类型的一种异质性疾病：小细胞肺癌（22％）和非小细胞肺癌（NSCLC），进一步分类为腺癌（40％），鳞状细胞瘤（30％）和大细胞瘤（2）（2）（2）（2）（2）（8％）（8％）（8％）（8％）。 非小细胞肺癌的总5年生存率约为15％，小细胞肺癌约为6％（3，4）。 烟草吸烟已被描述为美国所有与肺癌相关的死亡的87％（5）。 尽管两种类型的吸烟都受到不同的影响，但已证明烟草烟雾是肺癌的主要初步环境原因因素（2）。 主要的治疗选择是手术，放射疗法，化学疗法，针对癌细胞驱动器突变的靶向治疗或免疫疗法。 这些疗法的组合也可以按照最近的指南和当地建议使用。 基于铂的化学疗法，例如顺铂，卡铂和奥沙利铂，是肺腺癌的金标准化学疗法治疗方案，而无需靶向突变（6，7）。 在免疫疗法的出现时，ICI的应用大大改变了患者的总体生存（OS）的良好反应者；与NSCLC中的Docetaxel相比，将第一，PD-1阻断Nivolumab和pembrolizumab作为二线治疗方案的应用（8-10）。肺癌，最常见的癌症类型会导致全球所有癌症死亡的13％（1）。肺癌是通过组织学分类为两种主要类型的一种异质性疾病：小细胞肺癌（22％）和非小细胞肺癌（NSCLC），进一步分类为腺癌（40％），鳞状细胞瘤（30％）和大细胞瘤（2）（2）（2）（2）（2）（8％）（8％）（8％）（8％）。非小细胞肺癌的总5年生存率约为15％，小细胞肺癌约为6％（3，4）。烟草吸烟已被描述为美国所有与肺癌相关的死亡的87％（5）。尽管两种类型的吸烟都受到不同的影响，但已证明烟草烟雾是肺癌的主要初步环境原因因素（2）。主要的治疗选择是手术，放射疗法，化学疗法，针对癌细胞驱动器突变的靶向治疗或免疫疗法。这些疗法的组合也可以按照最近的指南和当地建议使用。基于铂的化学疗法，例如顺铂，卡铂和奥沙利铂，是肺腺癌的金标准化学疗法治疗方案，而无需靶向突变（6，7）。在免疫疗法的出现时，ICI的应用大大改变了患者的总体生存（OS）的良好反应者；与NSCLC中的Docetaxel相比，将第一，PD-1阻断Nivolumab和pembrolizumab作为二线治疗方案的应用（8-10）。不幸的是，肿瘤的进展通常超过初始反应，或者对ICI的抗性也可能发展（11）。几种免疫机制可能会与ICI治疗的成功相抵消，例如T细胞疲劳，抗原表现减少，代谢改变或辅助分子的下调（12）。尽管PD-L1表达是一种强烈的指示，但我们仍然缺乏预后标记，可以增加患者对PD-1靶向ICI治疗的好处（13）。
指责在19号大流行期间未接种疫苗的
抽象的人未接种covid-19（C19）对大流行造成了偏见和责任。由于人们高估了C19的风险，我们检查了这些负面判断是否可以被部分理解为替罪羊的一种形式（即，不公平地指责一个不公平的群体），以及政治意识形态（以前证明是在美国塑造风险感知）是否会调节未诉讼的替代性。我们在C19期间对替罪羊文献和风险感知进行了基础。我们通过2022年初在美国进行的两项基于小插图的研究获得了对我们的猜测的支持。我们改变了Vignette字符的风险概况（年龄，先前感染，合并症）和疫苗接种状态（例如，未接种疫苗，未经近期助推器，未接种，未接种，未接种疫苗接种的疫苗），同时使所有其他信息保持恒定。We observed that people hold the unvaccinated (vs vaccinated) more responsible for negative pandemic outcomes and that political ideology moderated these effects: liberals (vs conservatives) were more likely to scapegoat the unvaccinated (vs vaccinated), even when presented with information challenging the culpability of the unvaccinated known at the time of data collection (eg, natural immunity, availability of vaccines, time自上次疫苗接种以来）。这些发现支持了C19大流行期间出现的特定基于群体的偏见的替罪羊解释。我们鼓励医学伦理学家检查C19大量高估公众的负面后果。公众需要有关健康问题的准确信息。可能涉及打击错误信息，以高估并低估了疾病的风险，以与错误相似的警惕。
有针对性的治疗和免疫疗法的发展 - 未接下来的非小细胞肺癌管理将在未来十年发生变化：叙事评论
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年夺去180万生命（1）。约85％的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）。肺癌患者的预后惨淡，因为其中超过一半的转移性疾病出现，并且在患有早期疾病的患者中复发很常见（2）。常规的细胞毒性化疗仅可为NSCLC患者提供适度的生存改善（3）。鉴定了可行的驱动器癌基因（例如EGFR和ALK）以及PD-L1等免疫检查点，导致了个性化癌症护理的发展。在过去十年中，靶向治疗和免疫疗法的重大进展改变了NSCLC患者的治疗范例和生存结果。与接受常规化学疗法的患者相比，接受基因型定向治疗的患者获得了更快但耐用的肿瘤反应，通常较少的相关毒性。尽管如此，治疗性抗性仍然是一个多年生挑战，许多研究都致力于这一领域。
接受或未接受自体干细胞移植治疗的套细胞淋巴瘤患者的远期影响
从瑞典淋巴瘤登记处确定了 2000 年至 2014 年之间确诊的 18 至 69 岁 MCL 患者。与瑞典癌症登记处相比，该登记处的覆盖率约为 95% 22，并包括 Ann Arbor 分期、主要治疗和 MCL 特定的国际预后指数等临床信息。23 对于每位患者，从总人口登记处选择了 10 个人口对照者（根据出生年份、性别以及患者诊断日期的存活情况和无淋巴瘤情况进行匹配）。24 整个队列（患者和对照者）进一步与瑞典患者登记处（自 1987 年以来的全国住院覆盖和自 2001 年以来的专科门诊覆盖）和瑞典癌症登记处相联系，以根据 Charlson 合并症指数 (CCI) 对合并症进行分类。 25 使用健康保险和劳动力市场研究纵向综合数据库，额外链接了最高教育水平的信息。瑞典死亡原因登记册 26 用于检索死亡日期和原因。