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将21世纪的科学带入学校
近年来，生物技术开始以惊人的方式走出实验室，走进日常生活。例如，北极苹果是一种转基因水果，即使碰伤或切片也不会变褐，现在全国各地的超市都有售。或者以 CAR-T 细胞疗法为例，该疗法已使数百名癌症患者利用自身改变的免疫细胞成功得到治疗。这些生物工程细胞似乎比药物或放射疗法更能有效地针对癌细胞进行消灭。北极苹果、CAR-T 细胞疗法和许多其他创新都表明生物学发生了显著的范式转变，从仅仅观察自然到积极设计或重新设计自然。由于基因解码和编辑方面的进步，重新编码 DNA 并改变细胞行为已成为可能。正如当前的 COVID-19 疫情所表明的那样，这些方法的需求迫在眉睫：如今，世界各地的科学家都在依靠基因编辑领域的这些进展来设计疫苗，以抵御人类近代史上未曾经历过的威胁。然而，尽管这种范式转变对科学、工业和商业应用具有重要意义，但它几乎没有在小学甚至中学生命科学课堂上引起波澜。我们的 K-12 科学标准和框架尚未涉及这些新生物技术。到目前为止，甚至连遗传学基本原理（所有生物技术的基础）的教学也极其有限。在少数有机会学习遗传学且学校拥有较新的实验室设备的学生中，有些人学习了如何提取 DNA。但即使是这些学生也很少有机会用遗传物质做实验并制造新的东西——也就是生物设计。
经济和财政政策报告 - 拟议预算
伊利诺伊州经济和财政政策报告根据 20 ILCS 3005/7.3，州长管理和预算办公室 (GOMB) 每年向州议会提交一份经济和财政政策报告，概述该州的长期经济和财政政策目标，以及即将到来的财政年度和随后四个财政年度的经济和财政政策意向。报告还包括当前财政年度制定的预算与当前财政年度前景的比较，以及 GOMB 建议州议会和州长考虑的财政和政策选项，以弥补当前年度或接下来五个财政年度的预算赤字。经济回顾国家经济状况由于就业市场强劲且物价上涨幅度有所缓和，使家庭重新获得一些增加的消费能力，国民经济仍比大多数人预测的要强劲。就在去年，经济学家们曾提出，由于长期的通货膨胀和 20 年来未曾见过的借贷成本，经济可能即将出现衰退，但衰退尚未出现。取而代之的是多个季度的温和经济增长。虽然迫在眉睫的衰退不再是经济学家们的共识，但一些与衰退相关的特征仍然存在。虽然消费稳定，但消费者正在动用个人储蓄并以越来越快的速度利用信贷来维持支出水平。这些因素，加上学生贷款还款的恢复，可能会导致消费者放缓支出，即使就业市场保持强劲。政府支出，特别是国防支出，在过去一年中推动了经济增长，但国会的分歧使得政府关门更有可能发生，其经济影响尚不明确。能源和食品价格也仍然不稳定，即使在通胀率较低的环境下，住房和服务成本的上涨也不太可能消退。单独来看，上述因素中几乎没有一个是
从全基因组 CRISPR-CAS9 筛查中得到的经验教训：
CRISPR 技术以一种前所未有的方式彻底改变了生物医学领域，PCR 可能是人们能想到的唯一例子。该系统最初在细菌中发现，是一种适应性免疫系统（Makarova 等人，2011 年），很快就被证明是生物医学中最强大的工具之一，其应用于基因操作，包括敲除、抑制、激活、编辑（Adli，2018 年）、功能研究和治疗学（Steinhart 等人，2017 年；Uddin 等人，2020 年）。大规模筛选是一种 CRISPR 应用，用于寻找参与感兴趣的生物途径的基因。 CRISPR-Cas9 系统能够靶向和敲除任何感兴趣的基因，因此已被用于各种全基因组筛选研究，在这些研究中，研究人员从 sgRNA 文库中筛选出与感兴趣过程相关的间隔物 (Shalem 等人，2014 年；Wang 等人，2014 年)。这些功能基因组研究引入了 CRISPR 时代之前未曾考虑过的新的潜在治疗靶点。这些研究的一个例子是我们进行的全基因组 CRISPR-Cas9 筛选，并引入了 SH3D21 作为吉西他滨的新型敏化剂 (Masoudi 等人，2019 年)。鉴于 CRISPR-Cas9 基因组规模筛选的复杂性和多步骤性（参见补充信息，补充图 1），研究人员在开始之前应该注意一些关键点和挑战。这篇评论将全基因组 CRISPR-Cas9 筛选的经验分享给那些正在考虑使用该系统进行大规模筛选但尚未有过此经验的研究人员。作者将逐步引导读者完成整个过程，提及他的经验/挑战，并在适当的情况下展示原始结果作为示例。
船舶适用性测试——为未来做好准备 - NATO STO
为了支持美国海军海上力量 21 计划，舰船适用性测试和评估人员正在准备支持大量测试和评估项目。海上力量 21 的支柱包括海上基地、海上盾牌和海上打击，需要一系列新型和改进的飞机和空中舰船。舰船兼容性测试可能需要对各种飞机进行测试，从联合攻击战斗机的两种变体到 Firescout 无人直升机；从 C-130 货机到小型无人水上飞机。此外，从濒海战斗舰到 DDX 驱逐舰，从新型两栖攻击舰到最新的核动力航母技术 CVN-21，都需要进行飞机兼容性测试，CVN-21 将采用所有新型电动弹射器和拦阻装置设备。精确进近着陆系统组已在测试基于 GPS 的新型联合精确进近着陆系统的使能技术，该系统将显著改变空中交通管制环境，使所有飞机都具备精确进近能力，并提供在航空母舰上操作战斗机大小的无人作战飞行器的手段。这些飞机/舰船测试和评估项目将需要开发新的方法。它们还需要测试人员研究和修改几十年来未曾使用过的测试技术。我们还面临着寻找方法来尽量减少测试要求和人力，同时仍为舰队运营商提供最大可能的安全操作范围的挑战。从旋翼机到倾转旋翼机到固定翼飞机，从水上飞机到双体船再到超级航母，舰船适用性测试和评估组将负责在高度动态和具有挑战性的环境中测试飞机/舰船的兼容性。本演讲将简要概述即将实施的项目，并讨论测试和评估挑战。
PLOS ONE - ARCA – Fiocruz
白蛉亚科 (Phlebotominae) 是由对公共卫生至关重要的昆虫组成的。使用分子分类学等互补工具对于种间划界和/或发现隐秘物种是必不可少的。在此，我们评估了 DNA 条形码工具在巴西亚马逊西南部识别不同物种方面的应用。为此，我们在巴西阿克里州巴西利亚市 BR-317 高速公路沿线的森林碎片中收集了白蛉。使用细胞色素 c 氧化酶亚基 I ( COI ) 基因片段对样本进行 DNA 条形码编码。分析序列以生成 K2P 成对遗传距离和邻接树。还使用自动条形码间隙发现 (ABGD) 方法将白蛉条形码聚类为分子操作分类单元 (MOTU)。共生成了 59 个 COI 序列，包含 22 个名义物种和 10 个属。其中，11 个物种之前未曾测序过，因此对科学来说是新的 COI 序列。种内遗传距离在 0 到 4.9% 之间，Pintomyia serrana 表现出最高的遗传距离值，此外还被划分为三个 MOTU。至于与最近邻居的距离，所有物种相对于最大种内距离都表现出更高的值，此外在邻里连接分析中形成了得到良好支持的聚类。DNA 条形码方法可用于对巴西阿克里州的沙蝇进行分子鉴定，并且可有效检测五个物种的隐蔽多样性，这可在未来的研究中使用综合方法予以证实。我们还为 Trichophoromyia auraensis、Nyssomyia shawi 和 Psychodopygus paraensis 生成了新的 COI 条形码，它们可能在巴西亚马逊地区利什曼原虫的传播中发挥作用。
美国前列腺癌患者接受阿比特龙和恩杂鲁胺治疗的时间
摘要背景：关于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性使用雄激素受体靶向药物 (ART) 阿比特龙和恩杂鲁胺治疗时间的临床实践数据很少且不一致。我们评估了 ART 治疗时间并研究了治疗时间的预测因素。材料和方法：使用 Kaplan - Meier 图和 Cox 回归评估了瑞典国家前列腺癌登记处 (NPCR) 子登记处患者概览前列腺癌 (PPC) 中 mCRPC 男性的 ART 治疗时间。为了评估 PPC 对治疗时间的代表性，与 NPCR 中在处方药登记处填写 ART 的所有男性进行了比较。结果：2015 年至 2019 年期间，PPC 中的 2038 名男性接受了 ART 治疗。未接受过化疗的男性中位治疗时间为阿比特龙 10.8 个月（95% 置信区间 9.1 – 13.1），恩杂鲁胺 14.1 个月（13.5 – 15.5）。使用多西他赛后，阿比特龙的治疗时间为 8.2 个月（6.5 – 12.4），恩杂鲁胺的治疗时间为 11.1 个月（9.8 – 12.6）。ART 治疗时间长的预测因素包括 ART 前 ADT 持续时间长、ART 开始时血清 PSA 水平低、无内脏转移、体能状态良好以及未曾使用过多西他赛。PPC 捕获了所有已开具 ART 处方的 NPCR 男性中的 2522/6337（40%）。根据处方药登记处填写的信息，PPC 男性接受 ART 治疗的时间中位数与 NPCR 所有男性相比略长，分别为 9.6 (9.1 – 10.3) 个月和 8.6 (6.3 – 9.1) 个月。结论：由于年龄较大、体能状态较差和合并症较多，临床实践中的治疗时间与已发表的 RCT 中的时间相似或更短。
当地固体废物管理计划 - NY.gov
NEST 规划单位在伊利县的外部边界上与以下规划单位接壤：（从东北角顺时针方向）尼亚加拉县、GLOW 地区固体废物管理委员会、卡特罗格斯县和肖托夸县。在伊利县内，规划单位与西北社区 PU 和布法罗市接壤，后者不在任何规划单位内。NEST 规划单位面积为 900 平方英里，根据 2015 年人口普查，总人口为 428,688 人。它主要是农村，郊区较靠近布法罗市，越靠近城市东北部和南部，农村程度就越高。建筑空间主要是住宅和商业，以零售和办公空间为特点。虽然 NEST 的大部分是农村/农业性质的，但随着时间的推移，郊区的扩张已将一些以前的农村空间转变为住宅和商业开发区。表 1.1 列出了每个城市的总人口以及该城市的人口密度。自 1995 年以来，成员资格未曾改变，边界内的所有城市都参与了董事会。城市地区的人口普查数据和伊利县 GIS 为规划单位创建的地图层用于对陆地进行分类。包括布法罗在内的伊利县土地面积为 1,047 平方英里。其中 330 平方英里为城市土地，716 平方英里为农村土地。布法罗市由 41 平方英里的城市土地组成。“对于 2010 年人口普查，城市地区将包括符合最低人口密度要求的人口普查区和/或人口普查区块的人口稠密核心，以及包含非住宅城市土地用途的相邻领土以及人口密度较低的领土，以将外围人口稠密领土与人口稠密核心连接起来。要符合城市地区的条件，根据标准确定的领土必须至少包含 2,500 人，其中至少 1,500 人居住在机构集体宿舍之外。人口普查局确定了两种类型的城市地区：
原版保时捷 911 1964-1998（作者：Peter Morgan.pdf）
保时捷 911 已连续生产 50 多年，其发展、演变、改进、成熟和转型都达到了其他汽车未曾经历过的水平。这是行业现象，这款经久不衰的跑车至今仍吸引着新粉丝，就像它在 1963 年推出时一样。911 最令人着迷的方面之一是，它的规格不仅在几代中不断发展，而且经常经过彻底的重新设计，以不断提高性能、可靠性、舒适性，当然还有制造商的盈利能力。《原装保时捷 911》一书的第一版出版于 1993 年，旨在为爱好者提供一份高质量的参考资料，不仅可以识别不同代 911 之间的差异，还可以展示同一类型的类似车型之间的差异。第二版于 1998 年出版，增加了 993 系列。它已经成为该车型的标准参考，并被翻译成至少 7 种语言，进一步证明了爱好者对这款有时有些古怪但总是令人兴奋的后置发动机跑车的持久热爱。随着 1997 年“新一代”水冷式 911 的推出，之前的车型几乎立刻就成为了经典。风冷式 911 已经成为保时捷最佳代表，人们对该车型的热情也大幅提升。凭借无与伦比的竞赛成功魅力、老派质量和可靠性标准，以及最重要的，一眼就能认出的外形，这些 911 现在成为了世界上最受欢迎的经典车型 — — 无论是 20 世纪 60 年代开创性的 2.0 升还是相对豪华的 993 Turbo S。这本书持续受欢迎的关键在于我能够接触到保时捷在 20 世纪 90 年代初期和中期的营销和存档生产记录。如今，在超级企业保时捷中，这种访问方式已不再可能。那时，人们只需给掌握信息的相关工作人员打电话，坐在空余办公桌前，翻阅他经常积满灰尘的文件即可。当时在保时捷做研究是一种难忘的经历，尤其是因为当时人们的热情将整个企业凝聚在一起。我很荣幸这些数据后来被大量复制，这本书仍然是风冷 911 生产的有效年表。尽管有些
双氯芬酸注射液
4.3 禁忌症 • • 已知对活性物质亚硫酸氢钠或任何赋形剂过敏。 • 活动性胃溃疡或肠溃疡、出血或穿孔。 • 与先前 NSAID 治疗相关的胃肠道出血或穿孔病史。 活动性或复发性消化性溃疡/出血病史（两次或两次以上已证实的溃疡或出血发作） • 妊娠最后三个月（见 4.6）。 • 严重肝、肾和心脏衰竭（见 4.4）。 • 已确诊充血性心力衰竭（NYHA II-IV）、缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管疾病。 • 与其他非甾体抗炎药 (NSAID) 一样，双氯芬酸也禁用于因乙酰水杨酸或其他 NSAID 诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎发作的患者。 4.4 特殊警告和使用注意事项 一般而言，使用最低有效剂量并持续最短时间控制症状可将不良反应降到最低（见下文第 4.2 节和胃肠道和心血管风险）。 应避免将双氯芬酸钠注射液与全身性 NSAID 包括环氧合酶-2 选择性抑制剂同时使用，因为没有任何证据表明两者具有协同作用，并且可能会产生附加不良反应。 基于基本医学原因，老年人需谨慎使用。特别是，建议对体弱的老年患者或体重较轻的患者使用最低有效剂量。 与其他 NSAID 一样，在极少数情况下，即使未曾接触过双氯芬酸，也可能会发生过敏反应，包括过敏/过敏样反应。 与其他 NSAID 一样，由于双氯芬酸钠注射液的药效学特性，其可能会掩盖感染的体征和症状。注射液中的亚硫酸氢钠还可能导致个别严重的超敏反应和支气管痉挛。胃肠道影响：所有 NSAID（包括双氯芬酸）均报告出现胃肠道出血、溃疡或穿孔，这些情况可能致命，并且可能在治疗期间的任何时间发生，无论有无警告症状或有无严重胃肠道事件病史。它们通常对老年人有更严重的后果。如果接受双氯芬酸钠注射液治疗的患者出现胃肠道出血或溃疡，应停用该药品。
原版保时捷 911 1964-1998（作者：Peter Morgan.pdf）
保时捷 911 已连续生产 50 多年，其发展、演变、改进、成熟和转型都达到了其他汽车未曾经历过的水平。这是行业现象，这款经久不衰的跑车至今仍吸引着新粉丝，就像它在 1963 年推出时一样。911 最令人着迷的方面之一是，它的规格不仅在几代中不断发展，而且经常经过彻底的重新设计，以不断提高性能、可靠性、舒适性，当然还有制造商的盈利能力。《原装保时捷 911》一书的第一版出版于 1993 年，旨在为爱好者提供一份高质量的参考资料，不仅可以识别不同代 911 之间的差异，还可以展示同一类型的类似车型之间的差异。第二版于 1998 年出版，增加了 993 系列。它已经成为该车型的标准参考，并被翻译成至少 7 种语言，进一步证明了爱好者对这款有时有些古怪但总是令人兴奋的后置发动机跑车的持久热爱。随着 1997 年“新一代”水冷式 911 的推出，之前的车型几乎立刻就成为了经典。风冷式 911 已经成为保时捷最佳代表，人们对该车型的热情也大幅提升。凭借无与伦比的竞赛成功魅力、老派质量和可靠性标准，以及最重要的，一眼就能认出的外形，这些 911 现在成为了世界上最受欢迎的经典车型 — — 无论是 20 世纪 60 年代开创性的 2.0 升还是相对豪华的 993 Turbo S。这本书持续受欢迎的关键在于我能够接触到保时捷在 20 世纪 90 年代初期和中期的营销和存档生产记录。如今，在超级企业保时捷中，这种访问方式已不再可能。那时，人们只需给掌握信息的相关工作人员打电话，坐在空余办公桌前，翻阅他经常积满灰尘的文件即可。当时在保时捷做研究是一种难忘的经历，尤其是因为当时人们的热情将整个企业凝聚在一起。我很荣幸这些数据后来被大量复制，这本书仍然是风冷 911 生产的有效年表。尽管有些