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DNA甲基化分析在遗传尚未解决的小儿癫痫和CHD2发作精致
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长长的神经生物学：假设和未解决的问题
拖拉图是脑白质的虚拟表示。它由数百万的虚拟纤维组成，编码为3D polyline，近似于白质轴突途径。迄今为止，拖拉图是最准确的白质表示形式，因此用于诸如神经塑性，脑部疾病或脑网络的术前计划和研究。然而，众所周知的问题是，大部分的拖拉机在解剖学上并不合理，并且可以被视为跟踪程序的伪像。使用验证者，我们使用一种新颖的完全监督的学习方法解决了过滤术的问题。与基于信号重建和 /或大脑拓扑正则化的其他方法不同，我们使用现有的白质解剖学知识来指导我们的方法。使用根据解剖学原理注释的拖拉图，我们训练我们的模型验证者，以将纤维分类为解剖上合理或不合理的纤维。所提出的验证模型是一种原始的几何深度学习方法，可以处理可变尺寸纤维，同时又不变到纤维方向。我们的模型将每个文件视为点的图表，并且通过通过提出的序列边缘卷积之间的边缘学习特征，它可以捕获基本的解剖学特性。在一组广泛的实验中，输出过滤结果高度准确，稳健，并且快速；使用12GB的GPU，对1m纤维的拖拉图进行了填充，需要少于一分钟。可在https://github.com/fbk-nilab/verifyber上获得验证实现和训练有素的模型。
未解决的谜团是少突胶质细胞的旁观者还是帕金森病病理学的驱动因素？
本研究旨在评估金融技术对埃塞俄比亚商业银行成本效率的影响。二级面板数据是从2011年至2022年期间的十二年中的十七个财政年度的审计年度报告中收集的。通过随机前沿方法调查了银行的成本效率。调查结果表明，在埃塞俄比亚运营的商业银行在成本管理方面有效，平均效率为83％。除了金融技术外，银行规模，利率传播利率，管理质量，汇率，资本化和银行所有权的影响对于成本效率也很重要。值得注意的是，金融技术在埃塞俄比亚的商业银行的成本效率中起着出色的作用。研究结果表明，金融创新平台与商业银行的成本效率之间存在积极关联。通过卡银行，移动银行和互联网银行提供的银行服务提高了埃塞俄比亚商业银行的成本效率。作为一种战略资源，银行业务中的金融创新通过减少非经济成本和交付银行服务所需的时间来提高银行的成本效益。为提高其成本效率，鼓励埃塞俄比亚的商业银行使用金融创新平台提供金融服务，并更新目前的成本管理策略，旨在减少产生和收取贷款以及支付的贷款和利息费用，以维持存款和其他利息债务。
未解之谜：少突胶质细胞是帕金森病病理的旁观者还是驱动者？
帕金森病 (PD) 是第二大常见的神经退行性疾病和最常见的运动障碍，其主要病理特征是黑质（中脑的一部分）中的多巴胺能神经元主要变性。尽管经过数十年的研究，但该疾病起源的分子机制仍然未知。虽然该疾病最初被视为纯粹的神经元疾病，但单细胞转录组学的结果表明少突胶质细胞可能在帕金森病的早期阶段发挥重要作用。虽然这些发现具有很高的相关性，特别是对于寻找有效的疾病改良疗法，但少突胶质细胞在帕金森病中的实际功能作用仍具有很高的推测性，需要协同的科学努力才能更好地理解。这一未解之谜讨论了人们对 PD 中少突胶质细胞的有限理解，强调了有关少突胶质细胞的功能变化、髓鞘在黑质多巴胺能神经元中的作用、毒性环境的影响以及少突胶质细胞内 α-突触核蛋白的聚集等未解决的问题。
肺癌患者的横断面研究是腹主动脉瘤的潜在高风险因素 颈部周长截止点是巴西农村工人代谢综合征的预测因子 传统的在线和直播双通道策略和定价政策 未解决的谜团是少突胶质细胞的旁观者还是帕金森病病理学的驱动因素？ 埃塞俄比亚商业银行的成本效率 来自意大利中部和北部的Lepus Europaeus中的原骨基龙（Nematoda：protostrongylidae）的遗传变异性和种群结构分析
腹主动脉瘤（AAA）定义为直径超过3.0 cm的腹主动脉扩张[1，2]。尽管AAA的发病率和患病率通常很低，但AAA破裂的死亡率很高。破裂后紧急手术的死亡率超过40％，只有10-25％的人可能能够生存直到出院[1，2]。AAA中的增长率和破裂风险与直径成比例增加，随着时间的推移会增加。因此，根据ANEU-ry-Rysm大小[3，4]，建议每6个月至3年进行初次筛查的患者每6个月至3年进行定期监视。这是因为定期监视和及时干预对于AAA高危患者的生存至关重要。肺癌是全球最常见的癌症之一，死亡率高于其他癌症。取决于局部NSCLC的5年生存率为57％，而所有肺癌所有阶段的总5年生存率仅为5％[5-7]。使用低剂量计算机断层扫描（LDCT）筛查的早期诊断，早期肺癌的患者人数增加了[8]。因此，可切除肺癌患者的比例增加了，肺癌的预后也有所改善[9]。AAA的几个危险因素，包括吸烟，男性，年龄较大，高血压，血脂症，冠状动脉阻塞性疾病（CAOD）和慢性阻塞性肺部疾病（COPD），也是肺癌的危险因素[10-12]。和，Wiles B等。发现肺癌患者患AAA的患病率很高。因此，我们旨在检查有资格切除的早期肺癌患者中AAA及其特征的患病率。尽管癌症阶段的分配存在不确定性，但先前的肺癌和AAA患者的生存分析，中位随访期为6。13年（四分位数范围：3.05-6.54），显示AAA患有肺癌的AAA患者的总体死亡率风险更高。众所周知，高级NSCLC具有5年生存率（<5％，<5％，IIIB阶段和IV阶段<2％）[5-7]。此外，还知道AAA的破裂非常致命（大约59-83％的AAA破裂患者死亡之前死亡之前，他们可以被送往医院），但是直径少于5 cm的AAA的RUPTURE率并不常见（根据直径为0-6％/年，根据直径为0-6％/年）[1，2，2，2，2，4]。考虑到小型AAA患者的上述晚期NSCLC的预后不良和不常见的破裂率，可以推断，即先进阶段NSCLC患者的寿命将主要取决于肺癌的预后，而不是肺癌的风险。由于监视旨在减少AAA破裂的潜在风险，并且一生中需要大量精力，因此只有早期NSCLC患者才能从AAA监视中受益。因此，考虑到AAA监视的成本效益，我们只包括可切除的NSCLC患者，具有能力预期寿命的患者足以从AAA监视中受益，以进行分析。
AlphaFold3了解了什么是关于抗体和纳米型对接的，什么尚未解决？
适体是单链寡核苷酸，它们结合具有高亲和力和特异性的分子靶标。但是，他们的发现和进化仍被限制在常规的SELEX方法上。在这里，我们提出了一种适体结合语言（可易于使用的）模型，该模型通过将预处理的蛋白质和核酸序列编码与跨注意结构相结合，以捕获适体 - 蛋白结合的决定因素，从而实现跨不同蛋白质靶标的结合相互作用的可靠预测。该模型采用具有多头跨意义机制的基于变压器的结构，优化了序列特定特征和位置嵌入，以学习适体及其蛋白质靶标之间的复杂结合模式，同时维持跨不同适应性库的序列长度多样性。我们跨不同基准测试的广泛评估表明，在概括实验结合曲线方面的现有方法相对于现有方法的优势。可易于观察的蛋白质和产生的适体表现出强烈/有利的概括性。在现实世界中，可易于识别的是几种经过实验验证的CD117 ssDNA Apatamers先前被传统SELEX遗漏的，并产生了一种新型的SSDNA Apatamer，该Aptna Aptamer与APP62与人类CD4共享具有可比的结合曲线。这些结果展示了可捕获捕获适体蛋白结合的分子相互作用的能力。
将脂质组学与靶向，单细胞和空间转录组学的整合定义了结肠癌中未解决的促炎状态
一个世纪前的抽象背景，Virchow提出癌症代表着长期发炎，愈合较差的伤口。正常的伤口愈合由炎症的暂时阶段表示，然后是前分辨率阶段，前列腺素（PGE2/PGD2） - 诱导的“脂质类切换”产生炎症 - 猝灭脂肪素（LXA4，LXB4，LXB4）。目的我们探讨了结直肠癌（CRC）中的脂质失调是否由无法解决炎症的驱动。设计，我们对40个人类CRC和正常配对样品进行了液相色谱和串联质谱法（LC – MS/MS）分析，并对81个人CRC和正常配对样品进行定量分析。我们将脂质组学，定量逆转录PCR，大规模基因表达和空间转录组学与公共scrnaseq数据进行了整合，以表征产生和修饰脂质介质的基因的模式，表达和细胞定位。针对目标的定量LC – MS/MS的结果证明了促炎性介质的明显失衡，缺乏解决脂质介质的缺乏。在肿瘤中，我们观察到了蛛网膜酸衍生物的显着过表达，编码其合成酶和受体的基因，但是产生促促促脂质酶的基因表达不佳以及由此产生的脂氧蛋白（LXA4，LXA4，LXB4）和相关受体。这些结果表明CRC是可能与PGE2/PGD2水平不足或无效水平有关的脂质类切换的乘积。这些观察结果为“分辨率医学”铺平了道路，这是一种新型的诱导或提供的治疗方法结论我们表明，CRC肿瘤的脂质组谱表现出独特的促炎性偏置，其内源性分辨介质因脂质类切换有缺陷而缺乏。
推荐引用 推荐引用 Samuel D. Hodge Jr.，《人工智能在医疗保健中的医学和法律影响 - 未解决的法律领域》，28 Rich. JL & Tech 405（）。可从以下网址获取：https://scholarship.richmond.edu/jolt/vol28/iss3/1
[1] 詹姆斯“吉姆”科里根在工作了一天后回到家，头痛欲裂，而且随着时间的推移，头痛愈演愈烈。2 他躺下，但房间开始旋转，视力模糊。他感觉到有什么不对劲，便去了急诊室，等候区里挤满了寻求医疗救助的人。一名护士叫来了吉姆，她从屏幕上读出了各种问题。他的回答产生了计算机响应，表明他可能中风了，需要进行计算机断层扫描 (CT)。病人立即被送往放射科，进行了 CT 扫描。二十秒后，计算机显示吉姆患有缺血性中风，并通知主治医生病人需要组织型纤溶酶原激活剂来溶解血栓，恢复脑血流。3 采取了适当的措施，病人迅速成功康复。 [2] 这一场景并非科幻电影的剧本，而是人工智能 (AI) 如何推动医疗保健发展的表现。通过使用与人类相似的技术，
弦理论的未来：100 个未解问题
我们计划召开最后一次会议，讨论弦理论的未来愿景。为了激发讨论，我们要求最近的弦理论会议和今年的 KITP 计划的发言人和组织者提交可能在未来十年得到解答的问题。我们收到了以下 100 个问题，其中一些带有提示，所有问题都非常有趣。我们鼓励您就这些问题提出意见和问题，并在我们的会议上分享。我们也欢迎您提出可能在未来十年得到解答的新科学问题。我们希望这些问题将有助于激发会议上的讨论以及未来的研究。我们的计划是每个人发言 15 分钟，然后就任何主题开放您的意见和问题。您也可以考虑提前向我们提交您的意见和问题。虽然我们不能保证有足够的时间给每个人，但我们会尝试从那些提前联系我们的人开始。我们期待一场有趣的会议！此致 大栗宏和安迪·斯特罗明格
未解决的问题
即使 P ̸ = NP 也不够。要证明单向函数存在，需要证明比 P ̸ = NP 更强的东西。更具体地说，Russell Impagliazzo [5] 有一篇关于这些关系的非常好的论文。P ̸ = NP 只意味着存在某些计算问题的困难实例（例如 3 SAT）。但要构造单向函数，我们需要提出一个对大多数输入都很难（即“平均而言很难”）的计算问题，并且我们可以有效地对其实例及其“解”进行采样。将单向函数 f 的对 ( x , f(x)) 视为解-问题对。更具体地说，将任意单向函数 f : { 0, 1 } n → { 0, 1 } m 视为输入为 n 个随机位并输出一个 m 位字符串。任务是：给定 f ( x ) 恢复 x ′ 使得 f ( x ′ ) = f ( x )。所有函数 f 都可能很容易反转为单向函数。更正式地说，对于安全参数 n 的所有选择以及所有函数 f ，可能存在一个 ppt 算法 A 使得：