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开始使用 Tirzepatide 后发生阑尾炎
摘要：Tirzepatide 是一种 GLP1/GIP 受体激动剂，用于治疗 2 型糖尿病和促进减肥。Tirzepatide 的常见副作用包括恶心、呕吐和腹泻。更严重的副作用包括胰腺炎、胆结石、甲状腺癌和胆囊炎。随着这些药物的使用增加，人们发现了更多的副作用。与 GLP1/GIP 受体激动剂相关的胃排空延迟可能会因胃肠道运动的变化而增加患阑尾炎的风险。关于使用 Tirzepatide 患阑尾炎风险的数据很少。本例新病例报告介绍了一名 73 岁的女性患者，没有典型的风险因素或明显的诱因，在开始使用 Tirzepatide 一周后患上了阑尾炎。一旦停止使用 Tirzepatide，患者的症状就会显著改善，CT 成像也显示出改善。患者最终接受了门诊阑尾切除术。临床研究很少报道阑尾炎是 GLP1/GIP 受体激动剂的副作用。Tirzepatide 似乎与阑尾炎的发病存在时间上的关联。本病例报告强调了将阑尾炎视为 GLP1/GIP 受体激动剂 Tirzepatide 的潜在不良反应的重要性。关键词：GLP1 受体激动剂、GIP 受体激动剂、Tirzepatide、阑尾炎、糖尿病、肥胖症
2016 年萨摩亚能源评论
《2016 年萨摩亚能源评论》由财政部下属的能源政策协调与管理司编制，旨在帮助萨摩亚政府、商界和公众更好地了解能源数据趋势、里程碑和关系。每年的能源评论都包含一年的新数据（本例中为 2016 年），这些数据通常是初步数据，可能会在后续发布中发生变化，并且随着获得更好的信息，会对前几年的数据进行修订。虽然本报告的主要目的是记录萨摩亚的能源历史并就过去能源供需问题提供观点，但这些数据也用于监测和评估萨摩亚的能源目标和指标，以利于新的《2017-2022 年萨摩亚能源部门计划》。2016 年，萨摩亚的能源总产量估计为 129.4 千吨油当量。在总能源产量中，27.3% 来自生物质，69.2% 来自石油产品，其余 3.2% 来自水电、太阳能、风能和其他小型可再生能源。2015 年，新可再生能源占总能源产量的 1.4%，与 2014 年类似。萨摩亚能源审查报告的早期版本可在萨摩亚财政部网站上查阅 - http://www.mof.gov.ws/Services/Energy/EnergyReviews/tabid/5762/Default.aspx
阿肯色州电力合作社-公平竞争
塞拉俱乐部委托对清洁能源组合进行独立评估，该组合可以在独立和白崖发电站退役后满足 AECC 的可靠性和能源需求。该分析使用 GenX，这是麻省理工学院和普林斯顿大学的研究人员开发的开源电力系统评估模型，用于评估能源系统如何整合可再生能源、存储和其他技术。该模型可用于评估可再生能源和存储的组合如何满足电力公司的每小时需求。在本例中，该模型用于评估 AECC 的系统。我们的评估保守地假设 AECC 没有机会与 MISO 和 SPP 中的区域电力和容量市场互动，尽管它定期这样做。我们还将 AECC 的 MISO 和 SPP 部门之间的互动限制在仅 275 兆瓦的传输容量，反映了 AECC 对 SPP 需求的预测，该需求与 MISO“伪绑定”。这些保守假设的价值在于，该模型被迫构建替代投资组合，就好像 AECC 完全独立于市场，其系统中的 SPP 和 MISO 部分之间的互动有限，而这种立场通常需要更高的成本。我们的理由是，如果我们能够证明 AECC 可以构建一个独立于市场的具有成本效益的投资组合，那么任何共享的市场资源只会使投资组合更便宜。
癌症
简单总结：在本研究中，我们合成了三种非极性、针对线粒体的槲皮素衍生物，并表征了它们的物理化学性质和抗癌活性。由于所有羟基都被阻断，这些化合物不能破坏脂质的过氧化；因此，高亲脂性和与脂质双层的强相互作用是影响这三种衍生物生物活性的主要因素。我们重点研究了线粒体槲皮素生物应用的新方面，这些方面以前从未研究过。新颖性基于以下内容：（a）细胞模型——六种不同的乳腺癌细胞系（不同的突变和受体状态）；（b）具有阻断“氧化还原活性”基团的不同线粒体槲皮素衍生物，可用于与先前发表的具有游离儿茶酚部分的槲皮素衍生物数据进行比较分析；（c）高和低葡萄糖浓度的不同实验设置，以测量葡萄糖利用率和能量应激； (d) 线粒体槲皮素促衰老和抗衰老活性分析。我们首次展示了遗传背景（在本例中为乳腺癌细胞的突变状态）对槲皮素衍生物活性的重要性，并且我们表明线粒体槲皮素在消除具有不同突变状态的乳腺癌细胞方面比槲皮素更有效。
针对不确定的可再生能源生产时间表问题的稳健修复和优化数学方法
摘要 — 本研究提出了一种修复和优化数学方法来解决不确定情况下的时间表问题。具体来说，考虑一个大学时间表和电力存储调度问题，受可再生能源生产和电力需求不确定性的影响。该问题被表述为一个大型混合整数规划 (MIP)，所提出的解决方案结合了大邻域搜索和基于场景的稳健优化，以处理目标函数中的不确定性。首先，仅考虑硬问题约束（在本例中为重复讲座活动的安排）即可得出一个足够可行的时间表。接下来，通过修复和优化启发式搜索改进解决方案。在每次迭代中，MIP 求解器通过修复变量子集并对剩余的自由变量进行优化来探索一个大邻域。该过程重复多次，直到满足停止标准。为了解决目标中的不确定性，从区间预测中得出概率场景，并将最坏情况的能源成本最小化。参与技术挑战的结果表明，所提出的方法能够相对快速地提供具有竞争力的解决方案，即使对于大型问题实例也是如此，同时还可以避免较大的预测误差。索引词 — 修复和优化、局部邻域搜索、可再生能源预测、稳健优化、大学时间表。
Cas12a 在解脂耶氏酵母中起指导作用
摘要 全基因组功能性遗传筛选已成功发现基因型-表型关系并设计新表型。虽然广泛应用于哺乳动物细胞系和大肠杆菌，但在非常规微生物中的使用受到限制，部分原因是无法准确设计此类物种的高活性 CRISPR 向导。在这里，我们开发了一种针对所选生物体（在本例中为产油酵母解脂耶氏酵母）的 sgRNA 设计实验计算方法。在不存在非同源末端连接（主要的 DNA 修复机制）的情况下进行负选择筛选，用于生成 SpCas9 和 LbCas12a 的单个向导 RNA (sgRNA) 活性谱。这种全基因组数据作为深度学习算法 DeepGuide 的输入，该算法能够准确预测向导活性。 DeepGuide 使用无监督学习来获取基因组的压缩表示，然后通过监督学习来映射具有指导活性的 sgRNA 序列、基因组背景和表观遗传特征。全基因组和选定基因子集的实验验证证实了 DeepGuide 能够准确预测高活性 sgRNA。DeepGuide 提供了一种生物体特异性的 CRISPR 指导活性预测因子，可广泛应用于真菌物种、原核生物和其他非常规生物。
帕博利珠单抗单药治疗造成皮肤损伤后，减少...
摘要 ━━ 背景。肉瘤样癌是一种罕见的肺癌类型，一般认为对化疗和放疗具有耐药性。病例。一名 68 岁男性在 2022 年 10 月的一次体检中，在一次简单的胸部 X 光检查中被诊断出异常；随后，他在 2022 年 11 月就诊当地医生，同时出现右侧胸痛。胸部计算机断层扫描 (CT) 显示右下叶结节和胸腔积液，正电子发射断层扫描 (PET) 显示结节和胸膜内有氟脱氧葡萄糖积聚。患者被转诊至我院进行进一步检查和治疗。随后，他于 2022 年 12 月通过 CT 引导活检被诊断为肉瘤样癌。由于程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 表达水平高，于 2023 年 1 月开始使用派姆单抗；结果，原发肿瘤缩小，胸腔积液减少。随后，出现皮肤反应，2 个周期后停用派姆单抗，但肿瘤大小保持不变。结论。众所周知，在某些非小细胞肺癌病例中，即使在发生免疫相关不良事件后停止治疗后，反应仍会维持。在本例中，在肺肉瘤样癌中观察到了类似的过程。 （JJLC. 2024;64:923-928）关键词 ━━ 肺肉瘤样癌、免疫检查点抑制剂、程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)、帕博利珠单抗
监督消费协议 23/24
社区药房规范 – 监督消费方案 1 简介 1.1 本规范规定了提供增强公共卫生服务的要求，以便在社区药房内监督使用阿片类药物替代疗法中使用的处方药 1.2 此项服务由萨里郡议会委托，作为针对社区内药物滥用者需求的针对性方法的一部分，并以当地定义的需求为基础 2 背景 2.1 社区药房通过提供监督美沙酮、丁丙诺啡、Espranor 和 Suboxone 和其他处方药消费的服务，在吸毒者的护理中发挥着关键作用，支持吸毒者遵守其规定的用药方式，从而减少因过量服用而意外死亡的事件。此外，通过监督，药剂师能够将管制药物的误导降至最低，这可能有助于减少社区中与药物有关的死亡 2.2 药剂师在护理吸毒者方面发挥着独特的作用，因为他们每天都要与他们接触。这为医疗保健专业人员提供了机会，可以监测和提供有关服务用户总体健康和福祉的建议，并采取有针对性的干预措施，例如鼓励服务用户携带纳洛酮 3 协议 3.1 本公共卫生协议由萨里郡议会和供应商（在本例中为药房承包商）签署。公共卫生协议由萨里郡议会管理。代表议会行事的授权官员是公共卫生主任。议会将发出 1 个月的终止通知，以停止或修改服务 4 服务描述
STORT 的设计、制造和组装...
STORT 是 DLR 的一个项目，专注于在相对较长的时间内测试高超音速飞行（马赫数高于 8）的关键技术。该项目的总体目标是支持降低未来太空运输系统的成本，同时保持其高度可靠性。为此，未来发射系统所有阶段的可重复使用性是先决条件。对于第一级，8-10 马赫数似乎是最佳分级速度，这意味着需要开发和验证以这些速度返回第一级飞行的技术。因此，STORT 旨在实现代表可重复使用第一级在 8 马赫时进行这种高能再入飞行的运行条件，以支持优化和验证未来太空运输系统开发技术和模拟工具。因此，本文描述了火箭前体组件的设计、制造和集成，直至发射。此外，还概述了从热保护系统传感器收集的飞行数据。前机身热保护系统需要使用陶瓷基复合材料来保护机身免受飞行过程中的高热负荷。在本例中，热保护系统由 DLR 内部制造的 C/C-SiC 复合结构组成。主要元件是一个锥形机头元件和四个通过碳纤维纤维缠绕制造的薄壁壳体段。通过现场连接工艺，由 CMC 材料制成的整体固定支架永久固定在壳体上。连接热保护系统结构的底层前机身主结构由铝制成。
采用 45 nm SOI CMOS 的多模 60 GHz 雷达发射机 SoC
摘要 — 本文介绍了一种毫米波多模式雷达发射机 IC 的架构，该架构支持三种主要雷达波形：1) 连续波 (CW/FMCW)；2) 脉冲；3) 相位调制连续波 (PMCW)，全部来自单个前端。该 IC 采用 45 纳米 CMOS 绝缘硅片 (SOI) 工艺实现，可在 60 GHz 频段运行，集成了宽带三倍频器、两级前置放大器、两个功率混频器和混合信号基带波形生成电路。通过配置功率混频器和相关波形基带电路，可实现多种模式下的发射机雷达运行。这种方法的一个重要优势是，总信号带宽（雷达的一个关键性能指标）仅受脉冲生成中 RF 输出节点的限制。还提出了一种基于电流复用拓扑的新型宽带三倍频器设计技术，用于 LO 生成，输出分数带宽 > 59%。 CW 模式下完整 TX IC 的晶圆上测量结果显示，54 至 67 GHz 的平均输出功率为 12.8 dBm，峰值功率为 14.7 dBm，谐波抑制比 > 27 dB。脉冲模式下的测量显示可编程脉冲宽度为 20 至 140 ps，相当于 > 40 GHz 的雷达信号带宽。本例还演示了 PMCW 模式操作，使用 10 Gb/s PRBS 调制雷达信号。该 IC 功耗为 0.51 W，占用 2.3 × 0.85 mm2 的芯片面积（不包括焊盘）。