2019 年 11 月 27 日——核、全球打击、电子战、导弹防御……来自 21 个 PSI 的执法、法律、军事和情报专家参与……
癌症是已经存在了几个世纪的疾病。但是,开发的疗法通常与显着的毒性和各种副作用有关。免疫学的最新进展揭示了免疫系统对癌症进行癌症的潜力,从而导致免疫疗法的出现。本综述着重于自然杀手(NK)细胞,天生的免疫效应子具有直接杀死癌细胞的能力。我们将探讨癌症治疗的历史背景,NK细胞的性质以及它们的发展方式以增强其抗肿瘤功能,从而突出了常规疗法的局限性。还将讨论基于NK细胞的免疫疗法的治疗潜力,强调它们与其他基于免疫细胞的方法的独特优势。本综述强调了针对癌症的NK细胞疗法的前途未来,以及它们可能采用和改善迄今为止开发的常规疗法的可能应用。
入侵临界大脑结构,(c)一小部分胶质母细胞瘤干细胞(GSC)的肿瘤再生能力(2,3)。出现的结果支持以下概念:不仅成熟的GBM细胞可以被天然杀伤(NK)细胞有效地靶向(4-8)(4-8),而且它们的相关干细胞也可能非常容易受到NK细胞介导的免疫攻击(9,10)。这些先天免疫性淋巴细胞在预防许多类型的癌症的肿瘤起始和转移方面具有广泛的作用,并且它们比T细胞作为治疗操作的候选者具有明显的优势(11,12)。然而,迄今为止已研究的绝大多数肿瘤细胞具有强大的免疫防御能力,使它们能够逃避NK细胞介导的细胞毒性。这些包括破坏NK和肿瘤细胞之间受体相互作用的破坏以及免疫抑制细胞因子释放到微环境中,例如转化生长因子β(TGF-β)(13-15)。即使人们可以将NK细胞免受GBM肿瘤的反射策略的侵害,也无法消除足够数量的自我更新GSC来维持完整的反应。的确,关于GSC对体内NK细胞监测的敏感性知之甚少。因此,为了确定NK细胞在体内是否可以靶向GSC,我们设计了一项临床前研究,并使用了对原代GBM组织的单细胞分析,从接受手术的患者来确定NK细胞浸润活性肿瘤的部位的程度,以及效力的效力,它们消除了患者衍生的GSC。
在乳腺癌治疗领域,涉及天然杀伤(NK)细胞的免疫疗法越来越强调其独特的潜力和明显的可能性。白介素(IL)家族的成员在NK细胞的生长,分化,生存和凋亡中起关键调节作用,并且是其抗肿瘤活性的核心。这些细胞因子通过与特定受体结合并激活下游信号通路来增强NK细胞识别和消除肿瘤细胞的能力。此外,白介素不能孤立地发挥作用;不同白介素之间的协同或拮抗性相互作用可以将NK细胞推向各种功能途径,最终导致乳腺癌患者的各种结果。本文回顾了NK细胞与白细胞介素之间的复杂关系,尤其是在乳腺癌肿瘤微环境中。此外,我们总结了NK细胞疗法的最新临床研究和乳腺癌疗法的进步,以及白介素信号在这些疗法中的潜在应用。总而言之,本文强调了NK细胞和白介素信号在乳腺癌治疗中的关键作用,为未来的研究和临床实践提供了宝贵的见解和重要参考。
同种异体造血细胞移植(HCT)在过去几十年中,通过增强的支持性护理,降低强度调节(RIC),改善人类白细胞抗原(HLA)键入以及新型的移植物抗疗法 - 抗疗法疾病(GVHD) - 抑制和治疗策略和治疗策略。最值得注意的是,移植后环磷酰胺(PTCY)的实施显着提高了这种挽救生命疗法的安全性和可用性。随着这些进步的降低,非船舶死亡率(NRM),HCT社区更加重视发展减少复发的方法 - HCT后的主要死亡原因。使用RIC HCT时,免受复发的保护主要依赖于移植物 - 白细胞(GVL)反应。供体淋巴细胞输注(DLI),继发性细胞疗法,检查点抑制和HCT后维持策略代表了旨在增强或与HCT的GVL效应协同作用的方法。优化供体选择算法以利用GVL代表了另一个活跃的研究领域。这些策略中有许多旨在利用T细胞的影响,T细胞的影响数十年来一直是GVL的主要介体,也是调查重点减少。但是,利用自然杀手(NK)细胞产生有效抗肿瘤作用的能力的兴趣越来越大。基于NK细胞的方法比T细胞介导的潜在优势是减少NRM的潜力。大多数以T细胞为中心的复发预防策略必须权衡复发减少的好处,而GVHD的NRM风险增加。通过减少感染,而不会增加GVHD的风险,NK细胞可能会减轻NRM,同时仍然通过鉴定和清除癌细胞而减少复发。相比之下,NK细胞有可能减少两者,并有可能明显地倾斜量表,以支持生存。在这里,我们将回顾NK细胞在GVL中的作用,NK细胞匹配或不匹配的优化以及NK细胞疗法研究的迅速研究领域,例如收养转移和嵌合抗原受体(CAR)NK细胞。
1. 伊利诺伊州国民警卫队 (ILARNG) 军事巡视清单。2. NGIL 表格 85 - 现役警卫/预备役职业管理职位申请表。3. 最新 5 份军官评估报告 (OER) 的副本(如适用)。如果没有 5 份,请提交所有可用的 OER 和您的单位指挥官的推荐信。4. 军官记录摘要 (ORB) - 仅提交最近 90 天内的选拔委员会版本。5. NGB 23B - 退休积分会计管理表 (RPAM),日期为最近 90 天内。6. 所有 DD 表格 214/NGB 表格 22。7. 个人医疗准备记录 (IMR),日期为最近 12 个月内。请勿提交您的 MEDPROS 个人资料主页的屏幕截图。 8. DD 表格 5500(男性)/ DD 表格 5501(女性)- 体脂含量工作表(如适用)。9. 有效永久个人资料的副本(如适用)。10. 个人简介。11. 致选拔官员的备忘录,说明您申请的任何方面(如适用)。12. 申请命名约定:职位空缺公告编号、姓氏、名字、职级 13. 将所有文档合并为 1 个 PDF 文件;pdf 文件中不接受任何附件、作品集文件、.tif 文件和 .jpg 文件。14. 将所有申请发送至以下电子邮件地址:ng.il.ilarng.list.j1-hro-agr-branch@army.mil
在这项研究中,研究人员专注于IL-18。他们发现肿瘤细胞可以通过caspase-3裂解产生新型的IL-18形式,该裂解与传统的成熟IL-18途径无关。与成熟的IL-18不同,这种短形式不会退出细胞,而是进入细胞核,在该细胞核中促进了STAT1和ISG15分泌的磷酸化,从而增强了NK细胞抗肿瘤功能。
图1。家族性肌原纤维肌病和杂合DES E439K变体。(a)受影响家庭的血统。圈子和正方形分别代表女性和男性受试者。实心符号显示患有肌病和心肌病的患者。交叉的符号代表已故的受试者。+符号代表患者存在致病性杂合DES变体。固体箭头指示其心脏活检的家庭成员用于组织学和生化分析。空箭头指示其外周血单核细胞用于产生IPSC克隆的家庭成员。(b)索引病例CII的心脏样本的双脑室横向心脏切片(A)显示两个心室的扩张。(c)福尔马林固定左心室截面的苏木精蛋白safran染色显示广泛的纤维化。
英国伦敦UCL考古研究所; B英国米德尔斯堡蒂赛德大学卫生与生命科学学院; c化学系和质谱卓越中心,约克大学,英国约克大学; D德国图宾根大学的史前,早期历史和中世纪考古研究所; E约克大学考古学系,英国约克大学; F UCL神经病学研究所,UCL神经病学研究所,UCL神经病学研究所,英国伦敦UCLH;英国伦敦的G摩尔领域眼科医院; H荷兰阿姆斯特丹神经科学校园神经科学系; i神经科学校园阿姆斯特丹,荷兰阿姆斯特丹神经科学校园; J哥本哈根大学,丹麦哥本哈根大学地球遗传学的J部分; K考古和法医科学,英国布拉德福德大学布拉德福德大学; L哥本哈根大学哥本哈根大学哥本哈根哥本哈根哥本哈根大学的生物学组学部分; M麦当劳考古研究所,英国剑桥
简单的摘要:识别生物靶标是破译抗癌药物作用机理的重要步骤。在这篇综述中,我们选择研究抑制硫氧还蛋白还原酶(TRXR)的关系,这是维持细胞氧化还原平衡的关键酶,以及两组器官测量复合物的细胞毒性效应。第一组本质上是由AU(I)和AU(III)配合物组成的,第二组包括金属蛋白(源自他莫昔芬)的金属纤维(构成金属纤维络合物)。结果表明,这两组在分子水平上与TRXR不同。对于其中许多人明确确定了TRXR抑制对复合物的细胞毒性的贡献,TRXR抑制作用起主要作用的复合物数量似乎很有限。最终,大多数配合物的抗增殖活性似乎源于与多个靶标的相互作用,这是解决MDR肿瘤的有利层面。