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更新自然杀伤/T 细胞淋巴瘤免疫治疗目标
摘要 自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤亚型，通常对细胞质CD3、CD56、细胞毒性标志物（包括颗粒酶B和TIA1）和Epstein-Barr病毒（EBV）呈阳性。目前NKTCL的治疗方法存在一些缺点。例如，化疗可能导致耐药性，而单纯放疗治疗效果不佳且经常复发。此外，造血干细胞移植的疗效有限，尚未得到国内外专家的充分认可。近年来，免疫治疗在临床上取得了良好的效果，成为肿瘤研究的热点。靶向抗体如达雷木单抗（抗CD38抗体）和brentuximab vedotin（抗CD30抗体）在NKTCL中有临床活性。此外，dacetuzumab和Campath-1H也显示出良好的效果。使用检查点抑制剂获得了进一步令人鼓舞的数据。这些免疫疗法药物的成功归因于 NKTCL 中程序性死亡配体 1 的高表达水平。此外，抗 CCR4 单克隆抗体 (mAb) 对 CCR4+ 肿瘤细胞和调节性 T 细胞均具有细胞毒性作用。这些细胞的消耗和抗 CCR4 mAb 的长半衰期导致抗肿瘤效应 T 细胞的诱导增强。IL10 在 NKTCL 中的作用也得到了研究。有人提出，利用这种细胞因子可能会提供潜在的新型治疗策略。针对 LMP1 和 LMP2 的工程化细胞毒性 T 淋巴细胞的细胞免疫疗法已显示出良好的效果和持续的缓解。细胞免疫疗法可用作初始诱导化疗后的维持疗法或用于复发/难治性疾病。本综述概述了已知的 NKTCL 免疫疗法靶点。关键词自然杀伤/T 细胞淋巴瘤；免疫疗法；分子靶点
自然杀伤细胞在移植物中的作用和新颖使用
同种异体造血细胞移植（HCT）在过去几十年中，通过增强的支持性护理，降低强度调节（RIC），改善人类白细胞抗原（HLA）键入以及新型的移植物抗疗法 - 抗疗法疾病（GVHD） - 抑制和治疗策略和治疗策略。最值得注意的是，移植后环磷酰胺（PTCY）的实施显着提高了这种挽救生命疗法的安全性和可用性。随着这些进步的降低，非船舶死亡率（NRM），HCT社区更加重视发展减少复发的方法 - HCT后的主要死亡原因。使用RIC HCT时，免受复发的保护主要依赖于移植物 - 白细胞（GVL）反应。供体淋巴细胞输注（DLI），继发性细胞疗法，检查点抑制和HCT后维持策略代表了旨在增强或与HCT的GVL效应协同作用的方法。优化供体选择算法以利用GVL代表了另一个活跃的研究领域。这些策略中有许多旨在利用T细胞的影响，T细胞的影响数十年来一直是GVL的主要介体，也是调查重点减少。但是，利用自然杀手（NK）细胞产生有效抗肿瘤作用的能力的兴趣越来越大。基于NK细胞的方法比T细胞介导的潜在优势是减少NRM的潜力。大多数以T细胞为中心的复发预防策略必须权衡复发减少的好处，而GVHD的NRM风险增加。通过减少感染，而不会增加GVHD的风险，NK细胞可能会减轻NRM，同时仍然通过鉴定和清除癌细胞而减少复发。相比之下，NK细胞有可能减少两者，并有可能明显地倾斜量表，以支持生存。在这里，我们将回顾NK细胞在GVL中的作用，NK细胞匹配或不匹配的优化以及NK细胞疗法研究的迅速研究领域，例如收养转移和嵌合抗原受体（CAR）NK细胞。
乳腺癌中细胞因子诱导的杀伤细胞和组合方案的现状
乳腺癌仍然是全球重要的健康挑战，旨在了解其发病机理，生物学特征和临床触发因素。最近，诸如细胞因子诱导的杀伤细胞以及其他药物疗法的免疫疗法为晚期乳腺癌患者提供了新的希望。然而，涉及细胞因子诱导的杀伤细胞的组合方案的特定发病机理仍然难以捉摸。此外，免疫疗法与细胞因子诱导的杀伤细胞的结合可能代表了新的突破。本综述概述了细胞因子诱导的杀伤细胞疗法的当前状态及其结合策略，尤其是化学疗法与分子靶向疗法的组合，用于治疗乳腺癌。
工程师人类多能干细胞衍生的天然杀伤细胞，带有Pd-l1 1
我们研究了在平方晶格上具有基塔夫型相互作用的双层量子自旋液体模型的相图。我们表明，低能极限是由具有增强so（4）对称性的π-吹动模型描述的。Hubbard模型的抗磁性莫特过渡信号为双层自旋和轨道自由度的磁性碎片转变。除了各向异性局部顺序参数外，零散的“néel订单”还具有平面内部组件的非局部字符串顺序参数。相关的量子顺序的特征是当NéelVector沿ˆ Z方向而出现的Z 2×Z 2量规，而Z 2量规范则否则。我们以扰动计算为基础，这与现场理论分析一致。我们在讨论了这些阶段的低能量集体激发的讨论中，表明Z 2×Z 2相的金石玻色子是分数化的，非本地的。
能源政策是否支持低碳发电的杀伤能源存储？
英国伦敦UCL考古研究所； B英国米德尔斯堡蒂赛德大学卫生与生命科学学院； c化学系和质谱卓越中心，约克大学，英国约克大学； D德国图宾根大学的史前，早期历史和中世纪考古研究所； E约克大学考古学系，英国约克大学； F UCL神经病学研究所，UCL神经病学研究所，UCL神经病学研究所，英国伦敦UCLH；英国伦敦的G摩尔领域眼科医院； H荷兰阿姆斯特丹神经科学校园神经科学系； i神经科学校园阿姆斯特丹，荷兰阿姆斯特丹神经科学校园； J哥本哈根大学，丹麦哥本哈根大学地球遗传学的J部分； K考古和法医科学，英国布拉德福德大学布拉德福德大学； L哥本哈根大学哥本哈根大学哥本哈根哥本哈根哥本哈根大学的生物学组学部分； M麦当劳考古研究所，英国剑桥
白介素信号在调节乳腺癌中天然杀伤细胞生物学的调节中
在乳腺癌治疗领域，涉及天然杀伤（NK）细胞的免疫疗法越来越强调其独特的潜力和明显的可能性。白介素（IL）家族的成员在NK细胞的生长，分化，生存和凋亡中起关键调节作用，并且是其抗肿瘤活性的核心。这些细胞因子通过与特定受体结合并激活下游信号通路来增强NK细胞识别和消除肿瘤细胞的能力。此外，白介素不能孤立地发挥作用；不同白介素之间的协同或拮抗性相互作用可以将NK细胞推向各种功能途径，最终导致乳腺癌患者的各种结果。本文回顾了NK细胞与白细胞介素之间的复杂关系，尤其是在乳腺癌肿瘤微环境中。此外，我们总结了NK细胞疗法的最新临床研究和乳腺癌疗法的进步，以及白介素信号在这些疗法中的潜在应用。总而言之，本文强调了NK细胞和白介素信号在乳腺癌治疗中的关键作用，为未来的研究和临床实践提供了宝贵的见解和重要参考。
应用嵌合抗原受体自然杀伤细胞用于1型糖尿病的治疗
在过去的100年中，补充胰岛素一直是1型糖尿病（T1D）治疗的主要手段，其特征是兰格尔汉（Langerhans）胰岛胰岛中产生胰岛素β细胞的渐进性自身介导的损失在过去几十年中，在过去的几十年中，在Glucose Monitoring和Therapeut和The Thepapepation中的技术进一步促进了该技术的高度培训。然而，对于T1D患者而言，发病率，死亡率和生活质量仍然是挑战。胰岛移植已成功进行，但是有几个限制因素，例如缺乏尸体供体以及对终身免疫抑制治疗的需求。因此，对替代治疗方法有很大的医疗需求。在当前的综述中，总结了使用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞和天然杀伤（NK）细胞的潜力的当前对T1D治疗的新方法的知识。
人类肺肿瘤微环境中的天然杀伤细胞显示免疫抑制功能
摘要肿瘤微环境阻碍了肿瘤部位的汽车T细胞进入，激活和持久性，从而影响了治疗功效。为了应对这些障碍，持续的努力正着重于进一步的工程汽车T细胞，以增强其归宿，健身，长期持久性和抗肿瘤活动。遗传修饰的进步促使装甲车T细胞的发展，配备了协同元素增强其功能的组合。这些包括细胞因子释放，趋化因子受体表达，免疫检查点抑制，抑制分子的基因编辑或代谢重编程等。多级别的汽车T细胞可以允许解决实体瘤或难以受益的血液学恶性肿瘤患者的未满足的临床需求，这些患者不受传统的CAR T细胞疗法受益。因此，目前正在评估这些新型汽车构造的安全性和功效。
由抗体基于抗体的天然杀伤细胞参与者诱导的抗肿瘤免疫力，武装的抗体疗法
简单的摘要：识别生物靶标是破译抗癌药物作用机理的重要步骤。在这篇综述中，我们选择研究抑制硫氧还蛋白还原酶（TRXR）的关系，这是维持细胞氧化还原平衡的关键酶，以及两组器官测量复合物的细胞毒性效应。第一组本质上是由AU（I）和AU（III）配合物组成的，第二组包括金属蛋白（源自他莫昔芬）的金属纤维（构成金属纤维络合物）。结果表明，这两组在分子水平上与TRXR不同。对于其中许多人明确确定了TRXR抑制对复合物的细胞毒性的贡献，TRXR抑制作用起主要作用的复合物数量似乎很有限。最终，大多数配合物的抗增殖活性似乎源于与多个靶标的相互作用，这是解决MDR肿瘤的有利层面。
组织驻留自然杀伤细胞通过促进 cDC1-CD8 T 活性支持胰腺癌的生存
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的免疫抑制微环境阻碍了肿瘤控制，而恢复抗癌免疫力（即通过增加 CD8 T 细胞活性）的策略收效甚微。在这里，我们展示了如何使用电离辐射 (IR) 诱导局部物理损伤，通过增加支持 CD8 T 活性的组织驻留自然杀伤 (trNK) 细胞来揭示免疫疗法的好处。我们的数据证实，使用 IR 联合 CCR5 抑制和 PD1 阻断靶向小鼠原位 PDAC 肿瘤可通过募集低活性 NKG2D 型 NK 群（表型类似于 trNK 细胞，支持 CD8 T 细胞参与）来减少 E-cadherin 阳性肿瘤细胞。我们在人类单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) PDAC 队列中展示了一个等效群体，它代表了免疫调节 trNK 细胞，可以以 cDC1 依赖的方式类似地支持 CD8 T 细胞水平。重要的是，trNK 特征与 PDAC 和其他实体恶性肿瘤的生存相关，揭示了 trNK 在改善适应性抗肿瘤反应和支持 CCR5 抑制剂 (CCR5i)/α PD1 和 IR 诱导的损伤方面的潜在有益作用，作为一种新的治疗方法。