XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System杀伤
SNK01（自体天然杀伤细胞）与非小细胞肺癌中先前的酪氨酸激酶抑制剂失败后的细胞毒性化学疗法和/或西替辛的安全性和功效
抽象背景选择了表皮生长因子受体（EGFR）的治疗方法，这些缺口的非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有osimertinib抗性的患者，这是具有挑战性的。我们评估了SNK01（自体杀伤（NK）细胞）与细胞毒性化学疗法和/或Cetuximab（一种抗EGFR单克隆抗体）结合使用的安全性和有效性。方法，我们开发了一种具有抗osimertinib的肺癌细胞系的细胞系衍生的异种移植人源化小鼠模型。根据治疗（无治疗，西妥昔单抗，SNK01和组合组）将小鼠分为四组，每周治疗5周。在临床研究中，有12例EGFR突变的NSCLC患者在先前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）失败，每周与吉西他滨/卡氏蛋白酶（n = 6）或cetuximab/gemcitabine/carboplatin/carboplatin（n = 6）和dose eSclation of gemcitabine/carboplatin（n = 6）和dose eSclation of gemcitabine/carboplatin（n = 6）和3+3+3+3;在非临床研究中，在SNK01组中观察到血液中NK细胞和NK细胞肿瘤浸润增强的增加。治疗后提取的肿瘤体积是联合组中最小的。在临床研究中，每周7-8周（4×10 9细胞/剂量（n = 6）； 6×10 9细胞/剂量/剂量（n = 6）），每周接受12例患者（中位年龄，60.9岁；所有腺癌病例）每周接受SNK01。SNK01的最大可行剂量为6×10 9细胞/剂量，无剂量限制毒性。疗效结果显示，客观反应率为25％，疾病控制率为100％，中值无进展生存期为143天。结论SNK01与包括西妥昔单抗在内的细胞毒性化学疗法结合使用，用于具有TKI耐药性的EGFR突变的NSCLC，并且具有潜在的抗肿瘤作用。试验注册号NCT04872634。
对快速杀伤力中神经退行性的综述，这是第一个研究神经元细胞损失自然发生的动物模型
摘要得益于医学和技术的改进，我们的世界人口变得越来越大。因此，与年龄相关的中枢神经系统神经病（如阿尔茨海默氏症（AD）和帕金森氏病（PD））的发病率和流行率大大增加。尽管进行了许多研究工作，但这些与年龄相关的神经退行性疾病的精确病因仍然难以捉摸，这强调了对更有效治疗的迫切需求。当前的临床前研究主要使用的动物模型并未完全概括发生这些疾病的复杂细胞环境，从而缺乏良好的构造有效性。的确，大多数研究都是使用相对年轻的动物进行的，从而忽略了神经退行性疾病表现出的衰老环境。这指出了当前研究中的一个主要中断：一种将复杂疾病环境（发作，扩散，进一步表现为功能障碍）与衰老环境相结合的脊椎动物模型生物体。近年来，非洲绿松石Killifish已成为一种有前途的新型动物模型，用于研究结合这些基本特征的年龄相关的神经退行性疾病。在这篇综述中，我们将所有报告的发现都捆绑在一起，并详细概述了该Teleost Fish的中枢神经系统中的神经退行性事件，重点是PD。
将天然杀伤细胞用超帕磁性铁氧化铁纳米颗粒标记，以通过临床前和临床级磁粒子成像检测
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
应用嵌合抗原受体自然杀伤细胞用于1型糖尿病的治疗
在过去的100年中，补充胰岛素一直是1型糖尿病（T1D）治疗的主要手段，其特征是兰格尔汉（Langerhans）胰岛胰岛中产生胰岛素β细胞的渐进性自身介导的损失在过去几十年中，在过去的几十年中，在Glucose Monitoring和Therapeut和The Thepapepation中的技术进一步促进了该技术的高度培训。然而，对于T1D患者而言，发病率，死亡率和生活质量仍然是挑战。胰岛移植已成功进行，但是有几个限制因素，例如缺乏尸体供体以及对终身免疫抑制治疗的需求。因此，对替代治疗方法有很大的医疗需求。在当前的综述中，总结了使用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞和天然杀伤（NK）细胞的潜力的当前对T1D治疗的新方法的知识。
人类肺肿瘤微环境中的天然杀伤细胞显示免疫抑制功能
摘要肿瘤微环境阻碍了肿瘤部位的汽车T细胞进入，激活和持久性，从而影响了治疗功效。为了应对这些障碍，持续的努力正着重于进一步的工程汽车T细胞，以增强其归宿，健身，长期持久性和抗肿瘤活动。遗传修饰的进步促使装甲车T细胞的发展，配备了协同元素增强其功能的组合。这些包括细胞因子释放，趋化因子受体表达，免疫检查点抑制，抑制分子的基因编辑或代谢重编程等。多级别的汽车T细胞可以允许解决实体瘤或难以受益的血液学恶性肿瘤患者的未满足的临床需求，这些患者不受传统的CAR T细胞疗法受益。因此，目前正在评估这些新型汽车构造的安全性和功效。
天然杀伤细胞在肝移植中的作用
天然杀手T细胞（NKT）是先天性的淋巴细胞，在肝脏中丰富并参与肝脏免疫。NKT细胞同时表达NK细胞和T细胞标记，调节先天和适应性免疫反应。 I型和II型NKT细胞根据TCR使用进行分类，而它们以非经典的主要组织相容性（MHC）分子CD1D限制方式识别脂质抗原。 一旦被激活，NKT细胞就可以迅速产生细胞因子和趋化因子，从而根据不同的NKT亚群来负或积极调节免疫反应。 在肝移植（LTX）中，一系列过程中的免疫反应决定了接受者的长期生存率，包括缺血 - 再灌注损伤，同种血酸，同种异体和移植后感染。 本综述提供了对不同过程中LTX免疫中NKT细胞亚群的研究的见解，并讨论了当前对NKT细胞的研究的缺点。 此外，CD56-表达的T细胞被认为是NK样T细胞群，在这些过程中也讨论了它们。NKT细胞同时表达NK细胞和T细胞标记，调节先天和适应性免疫反应。I型和II型NKT细胞根据TCR使用进行分类，而它们以非经典的主要组织相容性（MHC）分子CD1D限制方式识别脂质抗原。一旦被激活，NKT细胞就可以迅速产生细胞因子和趋化因子，从而根据不同的NKT亚群来负或积极调节免疫反应。在肝移植（LTX）中，一系列过程中的免疫反应决定了接受者的长期生存率，包括缺血 - 再灌注损伤，同种血酸，同种异体和移植后感染。本综述提供了对不同过程中LTX免疫中NKT细胞亚群的研究的见解，并讨论了当前对NKT细胞的研究的缺点。此外，CD56-表达的T细胞被认为是NK样T细胞群，在这些过程中也讨论了它们。
增强自然杀伤细胞以克服癌症对 NK 细胞疗法的耐药性并增强抗体免疫疗法
自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫系统的细胞成分，可以识别和抑制癌细胞的增殖。NK 细胞可以通过直接裂解、分泌穿孔素和颗粒酶或通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 来消除癌细胞。ADCC 涉及 NK 细胞上的 Fc 伽马受体 IIIa (CD16) 与已经与癌细胞结合的抗体的恒定区结合。癌细胞使用多种机制来逃避 NK 细胞的抗肿瘤活性，包括抑制性细胞因子的积累、免疫抑制细胞（如髓源性抑制细胞 (MDSC) 和调节性 T 细胞 (Treg)）的募集和扩增、NK 细胞受体的配体的调节。已经开发了几种策略来增强 NK 细胞的抗肿瘤活性，目的是克服癌细胞对 NK 细胞的抵抗力。改造和增强 NK 细胞毒性的三种主要策略包括使用调节性细胞因子增强 NK 细胞、过继性 NK 细胞疗法以及使用改造的 NK 细胞来增强基于抗体的免疫疗法。尽管前两种策略提高了基于 NK 细胞的疗法的疗效，但仍存在一些局限性，包括免疫相关不良事件、诱导免疫抑制细胞以及进一步产生对 NK 细胞杀伤的癌症抵抗力。克服这些问题的一种策略是结合介导 ADCC 的单克隆抗体 (mAb) 和具有增强抗癌活性的改造 NK 细胞。使用具有 ADCC 活性的 mAb 的优势在于它们可以激活 NK 细胞，但也有利于免疫效应细胞在肿瘤微环境 (TME) 中的积累。多项临床试验报告称，与单独使用 mAb 相比，将改造的 NK 细胞与具有 ADCC 活性的 mAb 相结合可以产生更好的临床反应。下一代临床试验采用工程化 NK 细胞和对 NK 细胞上表达的 CD16 具有更高亲和力的 mAb，将为癌症患者提供更有效、更高质量的治疗。
酵母杀伤毒素K2的信号序列赋予生产者的自我保护，并允许转换为模块化毒素 - 抗毒素系统
图1。N末端区域在K2免疫力中的重要性。 a）16个删除构建体的概述，每个删除构建体缺少K2 ORF内的区域（14-27密码子）（不绘制为刻度）。 将切除的段替换为编码Pro-Ala-Gly的框架内SBFI限制性位点，并将其放置在PRS423型载体上的GAL1半乳糖诱导启动子后面。 酵母转化后，在诱导含有1％半乳糖的培养基中培养了三种转化体，然后转移到补充10 A.U.的新鲜诱导培养基中。 K2毒素。 b）在24小时的过程中，在板块读取器中记录了毒素中的OD 600。 条形表示生物学三份的最终OD 600值的平均值，误差线表示±1标准偏差。 单个重复值显示为点。 wt：野生型K2，控制：空矢量。 c）该表提供了有关系统删除构建体的修改区域的第一个也是最后一个删除的密码子的信息。 请注意，第一个构造还省略了位置1的起始密码子。N末端区域在K2免疫力中的重要性。a）16个删除构建体的概述，每个删除构建体缺少K2 ORF内的区域（14-27密码子）（不绘制为刻度）。将切除的段替换为编码Pro-Ala-Gly的框架内SBFI限制性位点，并将其放置在PRS423型载体上的GAL1半乳糖诱导启动子后面。酵母转化后，在诱导含有1％半乳糖的培养基中培养了三种转化体，然后转移到补充10 A.U.的新鲜诱导培养基中。K2毒素。 b）在24小时的过程中，在板块读取器中记录了毒素中的OD 600。 条形表示生物学三份的最终OD 600值的平均值，误差线表示±1标准偏差。 单个重复值显示为点。 wt：野生型K2，控制：空矢量。 c）该表提供了有关系统删除构建体的修改区域的第一个也是最后一个删除的密码子的信息。 请注意，第一个构造还省略了位置1的起始密码子。K2毒素。b）在24小时的过程中，在板块读取器中记录了毒素中的OD 600。条形表示生物学三份的最终OD 600值的平均值，误差线表示±1标准偏差。单个重复值显示为点。wt：野生型K2，控制：空矢量。c）该表提供了有关系统删除构建体的修改区域的第一个也是最后一个删除的密码子的信息。请注意，第一个构造还省略了位置1的起始密码子。
国家打击洗钱，恐怖主义融资和大规模杀伤性武器扩散的融资
•每个NRA或刷新将在PSG上注明，然后发布到行业。在适当的情况下，将安排解释性的会话/视频，以帮助提高技能行业。它将由：政府状况：在赛道上：泽西岛继续专注于理解和减轻与其用于洗钱或促进恐怖分子或扩散融资的产品和服务相关的风险。完全理解风险不是静态的，并且在战略上重要的领域需要风险评估。在完成第一个国家风险评估和VASP的国家风险评估方面，已经取得了进步 - 这两个都将在2023年底之前完成。风险评估工作一直在家庭办事处。在2023年期间，重大风险评估工作导致出版：
