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为大国竞争而创新
Thomas G. Mahnken 是战略与预算评估中心的总裁兼首席执行官。他是约翰霍普金斯大学保罗·尼采高级国际研究学院 (SAIS) 菲利普·梅里尔战略研究中心的高级研究教授，曾在美国海军预备役担任军官 20 多年，曾驻扎伊拉克和科索沃。他目前担任国会授权的 2022 年国家防御战略委员会成员和陆军科学委员会成员。他之前的政府生涯包括 2006 年至 2009 年担任国防部政策规划副助理部长，期间他帮助制定了 2006 年四年期国防评估和 2008 年国防战略。他曾担任 2018 年国家防御战略委员会成员和海军陆战队大学访问委员会成员。他曾担任 2014 年国防委员会、2010 年四年期国防审查独立委员会和美国大规模杀伤性武器情报能力委员会的工作人员。他曾在国防部净评估办公室任职，并担任海湾战争空中力量调查成员。2009 年，他被授予国防部长杰出公共服务奖章，2016 年被授予海军部优秀文职服务奖章。
tisagenlecleucel（kymriah®）：rmp摘要
对于使用新的和更有效的免疫疗法很重要。使用这些新疗法的免疫激活水平发生在自然界中发生的水平。有时从轻度到重度的严重程度范围从轻度到重度。威胁生命和致命事件。在诺华Tisagenlecleucel临床研究计划中，针对小儿和年轻成人R/R B-ALL，成人R/R DLBCL和成人R/R FL的指示，使用研究方案中预先定义的标准对CRS进行了分级（Penn CRS级别的研究B2202，研究B2205J，CRETER B2205J，研究B2201X220; E2202）。在大多数患者中，小儿和年轻的成人R/R B-all和成人R/R DLBCL患者的tisagenlecleucel输注后CR发生了3天的中间时间，成人R/R fl为4天。CR的症状可能包括高烧，低血压，缺氧，呼吸困难，呼吸呼吸，严谨，肌痛，肌痛，肌痛，亚氏菌，恶心，呕吐，腹泻，垂体，皮疹，皮疹，厌食，厌食，疲劳，心痛和头痛。此外，已经观察到多种器官功能障碍，包括瞬时心脏衰竭，肾功能障碍和肝损伤，并观察到肝升高的肝酶。也可能发生纤维蛋白原水平较低或毛细血管泄漏综合征的弥散性血管内凝血。在包括Tisagenlecleucel在内的CAR T细胞疗法之后，患者可能会发展出一种临床表型，该表型具有临床表型，该表型具有胞菌淋巴淋巴细胞增多症（HLH）和巨噬细胞激活综合征（MAS）的体征和症状，如类似的实验室发现所证明的。在CRS，MAS和HLH之间存在明显的重叠，反映了一组严重的全身免疫疾病，其特征是巨噬细胞和淋巴细胞过度激活，促炎性细胞因子的产生，淋巴虫组织细胞浸润以及免疫介导的多层衰竭。在大多数患者中，MAS/HLH对CRS分辨率做出反应。 鉴于这种重叠，MAS/HLH可以被认为反映了较高严重性的CR的表现。 然而，应与晚期，抗杀伤性的HLH/MAS样毒性区分开来，该毒性可能代表了一种明显和独立的病理，而不是传统的CRS，并且需要采用不同的治疗方法。在大多数患者中，MAS/HLH对CRS分辨率做出反应。鉴于这种重叠，MAS/HLH可以被认为反映了较高严重性的CR的表现。然而，应与晚期，抗杀伤性的HLH/MAS样毒性区分开来，该毒性可能代表了一种明显和独立的病理，而不是传统的CRS，并且需要采用不同的治疗方法。
会议计划
加拿大的减少武器威胁计划（WTRP）非常自豪地支持这次首届全球声音会议：庆祝生物安全和生物安全的多样性。与G7领导的全球合作伙伴关系的其他成员国，反对武器和大规模杀伤性材料的传播，我们深切致力于通过创建和交付影响力的节目来推动性别平等，以防止，检测和应对由化学，生物学，放射学和核（CBRN）武器和材料构成的威胁。全球声音会议将在加拿大2025年G7总统职位的一开始就会大会，它提供了一个平台，以突出并进一步促进非洲妇女生物安全和生物安全网络，这是WTRP构思和支持的努力，这是通过全球合作伙伴的签名倡议来减轻非洲（Simba）的生物学威胁（Simba）。建立非洲妇女网络是迈向性别平等并在生物安全和生物安全环境中赋予妇女权力的重要一步，但这仅仅是开始。接下来要做的取决于您，参加全球声音会议的参与者。您要确定可以通过谁和哪里可以做什么。和我们所有人都将聚集在坦桑尼亚阿鲁沙的美景中，以考虑如何联系大陆并建造桥梁，以便明天的全球卫生安全社区将更好地反映和利用更多样化的利益相关者社区的巨大才能，专业知识以及潜力。
m XR长时间释放片B.P. 50mg/500mg
临床药理学作用机理：MeropeNem是一种抗菌药物。MeropeNem的杀菌活性是由于细胞壁合成的抑制作用。mero-penem穿透了大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的细胞壁，以达到青霉素结合蛋白（PBP）靶标。Meropenem与大肠杆菌和假单胞菌的Pbps 2、3和4结合；金黄色葡萄球菌的Pbps 1、2和4。杀菌浓度（在12小时至24小时内以3 log10降低为3 log10）通常是Meropenem抑菌抑制浓度的1-2倍，除了单核细胞增生李斯特菌的单核细胞增生，其杀伤性活性不服用。Meropenem在β-乳糖酶，革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌产生的β-乳糖苷酶和头孢菌素酶的水解方面具有显着稳定性。药代动力学：血浆浓度：在30分钟静脉输注的单剂量OLVER I.V.在健康的志愿者中，对于1克剂量的500mg剂量的MeropeNem的平均峰值血浆浓度约为500mg剂量的23 mcg/ml（范围14-26），49 mcg/mL（范围39-58）。使用500mg的治疗疗法观察到血浆中的Meropenem在血浆中观察到每8小时或每6小时每6小时服用每6小时的肾功能正常的健康志愿者。分布：MeropeNem的血浆蛋白结合约为2％。代谢：有一种在微生物学上无活性的代谢产物。排泄：MeropeNem主要由肾脏不改变。在12小时内将大约70％（50％ - 75％）的剂量不变。
使用多级静止状态fMRI特征
精神分裂症研究表明，该组中所有死亡原因中多达40％可以归因于自杀（Wildgust等，2010），而25-50％的精神分裂症患者试图在他们的一生中自杀（Bohaterewicz等人，2018年； Cassidy等，2018年）。因此，非常需要开发更准确和客观的方法来预测精神分裂症患者自杀的风险。功能磁共振成像（fMRI）是一种非侵入性，广泛使用的方法，允许一种方法来测量人脑的活性。静止状态（RS）反过来被认为是高度有效的，因为它捕获了大脑总活动的60-80％（Smitha等，2017）。此外，一些研究表明，它允许监测治疗结果以及评估精神疾病的生物标志物（Glover，2011; Moghimi等，2018）。Previous studies indicate gray matter volume reduction in dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), superior temporal gyrus, as well as insular cortex in patients after suicide attempt, compared to the ones without suicide attempt in the past ( Besteher et al., 2016 ; Zhang et al., 2020 ), whereas fMRI studies revealed that during a simple task based on cognitive control, suicide thoughts were associated随着PFC活性的降低和先前的自杀企图的病史导致前皮层的活性降低（Minzenberg等，2014； Potvin等，2018）。体积和功能任务的先前结果fMRI分析表明，默认模式网络（DMN），显着性网络（SN）和Sensorimotor Network（SMN）中包含的区域的潜在静止状态大脑活动变化。近年来，RSFMRI数据的机器学习应用程序越来越多，以进行预后评估并在各个组或条件之间进行差异（Pereira等，2009）。最近，采用了以fMRI为公正的生物标志物的ML分类器来识别从事自杀相关行为的人，包括自杀念头。例如，Just等。（2017）能够正确地识别17名自杀参与者中的15个，灵敏度为0.88，使用高斯幼稚的贝叶斯算法和fMRI数据的特定为0.94。在最近的工作中，Gosnell等人。（2019）使用了随机森林（RF）算法和RSFMRI功能连通性数据，来自精神病患者，使他们能够以81.3％的敏感性正确地对自杀行为进行了分类。据我们所知，先前的研究都没有集中于各种ML分类器，以区分基于RSFMRI数据的健康控制（HCS），自杀风险（SR）和非杀伤性风险（NSR）精神分裂症患者。 在当前的工作中，我们的目标是将ML方法与RSFMRI数据相结合，以便研究所选的分类器是否允许在具有和没有自杀风险的精神分裂症患者之间进行分歧。 最终，执行了五种算法，例如梯度提升（GB），最小绝对收缩和选择操作员（LASSO），Logistic回归（LR），RF和支持向量机（SVM），以提高诊断准确性的可靠性。 每个指标礼物据我们所知，先前的研究都没有集中于各种ML分类器，以区分基于RSFMRI数据的健康控制（HCS），自杀风险（SR）和非杀伤性风险（NSR）精神分裂症患者。在当前的工作中，我们的目标是将ML方法与RSFMRI数据相结合，以便研究所选的分类器是否允许在具有和没有自杀风险的精神分裂症患者之间进行分歧。最终，执行了五种算法，例如梯度提升（GB），最小绝对收缩和选择操作员（LASSO），Logistic回归（LR），RF和支持向量机（SVM），以提高诊断准确性的可靠性。每个指标礼物
6B11-OCIK收养细胞疗法对抗铂的复发或难治性卵巢癌的初步安全和潜在影响
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡的主要原因，迫切需要新的疗法。在这里，我们报告了有关6B11-OCIK的潜在安全性和效率的初步发现，这是一种由人源化抗IDiotypic抗体6B11型抗体诱导的自体T细胞的收养细胞疗法，以及针对铂 - 抗性复发性或抗逆转癌症患者的树突状细胞和细胞因子和细胞因子和细胞因子，三分之二。我们发现6B11-OCIK治疗是安全且耐受性良好的静脉输注，初始剂量为1 - 2×10 9细胞和剂量攀爬策略。血红蛋白，血小板，白细胞计数，肌酐或肝酶值，凝结功能，肾脏和心脏功能在治疗期间没有显着影响。三名入学的患者中有两个显示出潜在的与药物相关的1级和2级弱点，并且未观察到其他不良事件。在三名入学的患者中，一名患有稳定的疾病，两名显示疾病进展。通过6B11-OCIK增殖能力，CD3+ CD8+肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞和CD3+ CD3+ CD56+细胞因子诱导的杀伤细胞的激活能力和肿胀的细胞杀伤性，具有有利的临床效率患者的免疫反应更好。这项初步研究表明自体6B11-OCIK治疗是安全的，并且具有治疗后循环肿瘤细胞的变化与稳定疾病患者的血清CA125一致（均降低），而在两名患有疾病进展的患者中观察到差异（两者的CA125升高，CTC的CTC降低，并且在更好的免疫反应患者中的CTC降低），这表明循环肿瘤细胞的变化与免疫反应的差异更加一致。
基于紫外线 - 基于全球公共卫生和感染控制的手机疗法
摘要：简介。手机充当Fomites，它构成了消散微生物的全球公共卫生风险，包括具有抗菌素抗性的高致病菌株。使用紫外线-C（UV-C）消毒手机提供了一种替代手段，以组合基本的手卫生，以防止手和手机之间的微生物交叉污染和传播。目标。这项研究旨在评估Glissner Clean Phone UV-C Phone Sanitiser（Glissner）设备的杀菌性效果。方法。进行了两项实验试验，以评估清洁电话（Glissner）。第一个是一项对照试验，在该试验中，对六种接种到移动电话接种的六种不同的微生物物种进行了清洁电话的效率。第二个是一项验证试验，评估了100张志愿手机上的清洁电话的杀伤性效率。效率是基于哥伦比亚绵羊血琼脂在UV-C治疗前后对微生物的菌落计数确定的。结果。在对照试验中，在用ST131大肠杆菌处理后，所有微生物的生长均降低，显示出4 loot 10 CFU/mL时生长最高的降低，然后在3 loot C. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c.在该领域试验中还观察到了UV-C处理后微生物增长的总体降低，分别在菌落计算后24小时和48小时的平均生长降低了84.4％和93.6％。结论。这些发现证明了清洁电话（Glissner）迅速消毒手机的能力，从而提供了一种减少微生物的潜在传播的方法，包括具有抗菌耐药性的高致病性菌株。
Amish致命的微头畸形
参考文献•凯利·RI，罗宾逊D，普芬伯格，例如施特劳斯·卡，莫顿DH。Amish致死性畸形：一种新的代谢疾病，具有严重的先天性小头畸形和2-酮戊二酸尿。Am J Med Genet。2002年11月1日； 112（4）：318-26。 doi：10。 1002/ajmg.10529。 引用于PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12376931）•korf br。 神经遗传学的新内容？ Amish小头畸形。 Eur J Paediatrneurol。 2003; 7（6）：393-4。 doi：10.1016/j.ejpn.2003.09.005。 没有抽象可用。 引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14623217）•Lindhurst MJ，Fiermonte G，Song S S，Struys E，De Leonardis E，De Leonardis F，Schwartzberg pl，Schwartzberg pl，Chen a，Chen a，Chen a，Castegna a，castegna a，castegna a，verhebies n，bies bies bies bies bies beck b，Mathere ckk，Mathere ck，Mathereck，Mathereck。 敲除SLC25A19导致线粒体硫胺素吡啶磷酸盐耗竭，胚胎杀伤性，CNS畸形和贫血。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct24; 103（43）：15927-32。 doi：10.1073/pnas.0607661103。 Epub 2006年10月11日。 引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17035501）或PubMed Central上的免费文章（https://www.ncbi.ncbi.nlm.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc1595310/） Fiermonte G，Hilliard MS，Kocht，Kalikin LM，Makalowska I，Morton DH，Petty EM，Weber JL，Palmieri F，Kelleyri，Kelleyri，Schaffer AA，Biesecker LG。 突变的脱氧核苷酸载体与象征小头畸形有关。 nat Genet。 2002年9月; 32（1）：175-9。 doi：10.1038/ng948。 Epub 2002 8月19日。 引用于PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12185364）2002年11月1日； 112（4）：318-26。 doi：10。1002/ajmg.10529。引用于PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12376931）•korf br。神经遗传学的新内容？Amish小头畸形。Eur J Paediatrneurol。2003; 7（6）：393-4。 doi：10.1016/j.ejpn.2003.09.005。没有抽象可用。引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14623217）•Lindhurst MJ，Fiermonte G，Song S S，Struys E，De Leonardis E，De Leonardis F，Schwartzberg pl，Schwartzberg pl，Chen a，Chen a，Chen a，Castegna a，castegna a，castegna a，verhebies n，bies bies bies bies bies beck b，Mathere ckk，Mathere ck，Mathereck，Mathereck。敲除SLC25A19导致线粒体硫胺素吡啶磷酸盐耗竭，胚胎杀伤性，CNS畸形和贫血。Proc Natl Acad Sci U S A.2006 Oct24; 103（43）：15927-32。 doi：10.1073/pnas.0607661103。 Epub 2006年10月11日。 引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17035501）或PubMed Central上的免费文章（https://www.ncbi.ncbi.nlm.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc1595310/） Fiermonte G，Hilliard MS，Kocht，Kalikin LM，Makalowska I，Morton DH，Petty EM，Weber JL，Palmieri F，Kelleyri，Kelleyri，Schaffer AA，Biesecker LG。 突变的脱氧核苷酸载体与象征小头畸形有关。 nat Genet。 2002年9月; 32（1）：175-9。 doi：10.1038/ng948。 Epub 2002 8月19日。 引用于PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12185364）2006 Oct24; 103（43）：15927-32。 doi：10.1073/pnas.0607661103。Epub 2006年10月11日。引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17035501）或PubMed Central上的免费文章（https://www.ncbi.ncbi.nlm.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc1595310/） Fiermonte G，Hilliard MS，Kocht，Kalikin LM，Makalowska I，Morton DH，Petty EM，Weber JL，Palmieri F，Kelleyri，Kelleyri，Schaffer AA，Biesecker LG。突变的脱氧核苷酸载体与象征小头畸形有关。nat Genet。2002年9月; 32（1）：175-9。 doi：10.1038/ng948。Epub 2002 8月19日。引用于PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12185364）
人类多能干细胞的疗法构建 -
背景：人类诱导的多能干细胞（HIPSC）的人类睾丸器官的产生为性腺发育生物学和生殖疾病建模提供了令人兴奋的机会。但是，创建类型的类器官，这些器官紧密模仿睾丸的组织结构仍然具有挑战性。方法：在这项研究中，我们建立了一种使用逐步分化方法以及悬挂掉落和旋转培养系统的组合从HIPSC生成睾丸器官（TOS）的方法。通过检测形态，单细胞RNA测序和蛋白质谱证实了HIPSC衍生的前体睾丸细胞自组装成类器官的能力。通过测量转录组特征和功能特征的测量，包括激素的反应性和血液杀伤性（BTB）形成，以及通过记录对生殖毒素生殖的细胞的细胞活力和BTB完整性来评估睾丸类器官作为药物评估模型的可靠性。最后，我们应用了睾丸类器官来评估半瓜肽是胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）对睾丸功能的影响，从而强调了它们作为药物评估模型的实用性。结果：这些类器官表现出睾丸状结构和BTB功能。RNA测序和功能测定确认睾丸类器官具有促性腺激素调节的基因表达谱和内分泌功能，与睾丸组织的基因表达谱和内分泌功能非常相似。值得注意的是，这些类器官表现出对半卢比德的敏感性。用半卢宾治疗导致睾丸激素水平降低和INHBB表达的下调，与先前的临床观察一致。结论：这些发现引入了一种从人多能干细胞中产生睾丸器官的方法，突出了它们作为研究睾丸功能，药物毒性的有价值模型，以及Semaglutide等化合物对睾丸健康的影响。
报销建议
Evidence from 1 phase II, single-arm, open-label trial (DESTINY-Gastric02, N = 79) demonstrated that treatment with trastuzumab deruxtecan may result in added clinical benefit for patients (≥ 18 years) who had unresectable or metastatic, centrally confirmed human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive gastric or GEJ cancer who have experienced disease progression during or after first line therapy具有含曲妥珠单抗的方案。确认的目的反应率（ORR）是命运 - 杀伤性02试验的主要疗效终点，为41.8％（95％CI，30.8至53.4），有5.1％的患者完全反应（CR）（CR）。此外，Destiny-Gastric02试验表明，曲妥珠单抗Deruxtecan的治疗可能会导致临床意义上有意义的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）。中位随访（范围为0.7至22.1）月后，中位OS为12.1个月（95％置信区间[CI]，9.4至15.4）;在6个月时，生命的可能性为77.8％（95％CI，66.8至85.6），在12个月时为50.6％（95％CI，38.4至61.5），在35.1％（95％CI，22.1至48.4）在18个月时。每个独立中央审查（ICR）的中位PFS为5.6个月（95％CI，4.2至8.3）；在6个月时，无进展的可能性为48.9％（95％CI，36.6至60.2），在12个月时为20.0％（95％CI，9.4至33.3）。在提交的间接治疗比较（ITC）中，OS和PFS的治疗效果估计值比所有其他比较器（即Ramucirumab Plus Paclitabsel，paclitaxel，poclitaxel，folfiri，folfiri，irinotecan和docetaxel）偏爱曲妥珠单抗Deruxtecan；但是，由于设计和方法的几个局限性，ITC的证据与高不确定性有关（例如，研究设计中的异质性，统计分析，地理区域以及跨证据网络中包括的研究）。