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我认为自己非常荣幸有机会撰写博士论文。它教会了我很多东西,不仅是在智力上,而且在个人方面。我了解到撰写这样的论文就像一场马拉松(感谢 Laura Whittlestone 和 Fabrizio Santamato 不断提醒)。事实上,与马拉松类似,坚持不懈、纪律严明和耐心是成功的关键。然而,如果没有我令人难以置信的支持系统为我提供必要的动力和鼓励,我不可能完成这段旅程。因此,我将这篇博士论文献给所有使本书成为可能的令人难以置信的伟大人物。
“删除mRNA核酸内切酶regnase-1的删除通过IFNG的Oct2依赖性转录来促进NK细胞抗肿瘤活性。 Kiyoharu fukushima,1,4,5,6田中的Hiroki Tanaka,1 Daisuke Motooka,7 Eriko Fukui,8 Eric Vivier,9 Diego Diez,2和Shizuo Akira 1,4,5,5,10大阪大学免疫学边境研究中心,先天免疫学2。量化免疫学部门,免疫学边界研究中心,大阪大学3。Otsuka Pharmaceutical Co.,Ltd。大阪药物发现研究中心,高级药物发现研究所,免疫学研究部,先天免疫学研究部,大阪大学免疫学边境研究中心,先天免疫学和药品联合研究部5。大阪大学微生物疾病研究所6。大阪大学医学研究生院,呼吸和免疫学内科大阪大学医学研究生院,呼吸和免疫学内科
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因此,可以通过执行各个量子数交换的所有可能组合来获得允许的对振幅(eqs。(S2)和(S3)),填充反对称条件等式。(S1)。这样做,我们发现八个允许尊重反对称条件的对对称类别,其中4对应于奇数相关性,请参见表S1。特定相关性是超导索引(sup。索引)在扩大允许的对对称性方面起着至关重要的作用。表S1在主文本的“ jjs中的us频间振幅”部分中显示为表1。在没有任何自旋粘合字段的情况下,出现对的相关性的自旋对称性与母体超导体的自旋对称性相同。因此,在我们的研究中允许的对对称类别(不存在旋转式粘合字段)是ESEE和OSOE对对称类别:它们对应于超导体指数中的偶数(奇数频率)旋转(奇数)均匀(奇数)旋转单元(奇数),甚至对应于超导器指数。通过包括一个自旋混合字段,可以获得表S1中对应于OTEE和OTOO对对称类别的奇数自旋 - 三个三角对振幅,可以用作超导阶段高度可控制的旋转源,从而可以使超导性旋转旋转的超导量。由于我们在主文本中提出的结果中没有自旋混合字段,因此其中的对对称性表现出父母超导体的自旋对称性,即自旋单旋。这是在主文本的“ JJS中的persupconductor对振幅”部分中特别讨论的。
摘要近年来,基于免疫细胞的癌症治疗剂已在诊所广泛使用。通过细胞工程的进步,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在治疗血液学肿瘤方面取得了巨大成功,并已成为市场上三种商业化产品的最杰出的基于细胞的疗法。但是,基于T细胞的免疫疗法具有一定的局限性,包括对自体细胞源的限制,以避免由人白细胞抗原(HLA)不匹配引起的严重副作用。这种对个性化治疗的必要性不可避免地会导致巨大的制造和时间成本,从而降低了许多患者的可及性。作为一种替代策略,自然杀手(NK)细胞已成为改善基于细胞的免疫疗法的潜在候选者。NK细胞能够直接杀死癌细胞而无需HLA匹配。此外,基于NK细胞的疗法可以使用各种同种异体细胞来源,从而可以使用副作用减少并缩短制造时间的“现成”免疫疗法。在这里,我们提供了NK细胞在癌症免疫疗法中使用的概述,它们在临床试验中的当前状态以及用于工程NK基于NK细胞的免疫疗法的递送技术的设计和实施(包括病毒,非病毒和基于纳米粒子的方法)。
抽象背景:自然杀伤(NK)细胞在与肥胖有关的各种代谢疾病的发病机理中起作用。我们的初步发现表明NK细胞可能参与2型糖尿病的发病机理,但这种糖尿病形式的NK细胞介导的发展的确切机制仍然不足。目的:研究高葡萄糖和升高的游离脂肪酸(FFA)对免疫和炎症反应的影响和潜在机制,以及NK92细胞中的氧化应激。方法:在本实验中,使用CCK8细胞毒性测定法分别选择44.4 mm和1.5 mM浓度的高葡萄糖和高FFA,以治疗NK92细胞4天。使用生化分析仪确定超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的浓度。细胞内活性氧(ROS)水平,细胞因子浓度(TNF-α,IFN-γ,IL-6和IL-10),以及细胞内分子(perforin和Granzyme B)的表达水平通过流式细胞术评估。结果:在高FFA(HF)组中,NK92细胞团的数量显着减少。此外,HF组的ROS产生和细胞因子水平(TNF-α,IFN-γ,IL-6和IL-10)显着降低,但在高葡萄糖(HG)组中没有显着变化。该观察结果与HF组降低的穿孔蛋白和颗粒B的表达水平一致。结论:高FFA引起的形态变化和对NK92细胞中氧化应激和炎症反应的严重损害。
1麦吉尔大学自然资源科学系,加拿大魁北克H9X 3V9,SAINTE-ANNE-DE-BELLEVUE; 2丹麦Roskilde Aarhus大学北极研究中心Ecoscience系; 3冰岛大学,Vestmannaeyjar,900,冰岛; 4生物科学,渔业与经济学学院,挪威北极大学,挪威9037,挪威; 5挪威挪威自然研究所(NINA); 6加拿大曼尼托巴省R3T 2N6,加拿大渔业和海洋北极水生研究部; 7佛罗里达国际大学生物科学系环境学院,佛罗里达州北迈阿密33181,美国; 8挪威的挪威语调查,挪威安德尼斯; 9挪威奥斯陆奥斯陆大学生物科学系; 10挪威水研究所,挪威奥斯陆; 11海军陆战队和淡水研究所,220,冰岛Hafnarfjörul; 12冰岛密封中心,Hvammstangi,530,冰岛和13 Greenland自然资源研究所,Nuuk,GR-3900,GROGENLAND
必须首先理解自主系统的含义。正如我们所见,关于开发和使用 LAWS 的合法性和可取性的大部分分歧都是由对自主或完全自主武器系统到底意味着什么的分歧(通常没有明说)引起的。正如 Paul Scharre 和 Michael Horowitz 在他们的道德自主工作论文中所解释的那样,“对于‘自主武器’的构成,没有国际上公认的定义,这使得就这一主题进行清晰的沟通更加困难……这种术语不明确的情况因一些人在就如何定义这一类别达成共识之前就呼吁对自主武器进行监管或禁止而进一步加剧。因此,目前,定义与技术本身的争论息息相关……基本术语不明确本身就是灾难的根源。”2
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