摘要:盐霉素 ( 1 ) 具有广泛的生物活性,包括选择性清除癌症干细胞 (CSC) 的能力,这使得它及其衍生物成为开发抗 CSC 药物的有希望的候选药物。我们之前已表明盐霉素及其 C20-炔丙基胺衍生物(铁霉素,2 )在溶酶体中积累并隔离该细胞器中的铁。我们在此报告了一个盐霉素衍生物库,包括 C20-胺化、C1-酯化、C9-氧化和 C28-脱水的产物。我们评估了这些化合物对转化的人乳腺上皮 HMLER CD24 low /CD44 high 细胞(一种完善的乳腺 CSC 模型)和缺乏 CSC 特性的 HMLER CD24 high /CD44 low 细胞的生物活性。与其他结构改变不同,衍生物 4 在 C20 位置显示环丙胺,对 HMLER CD24 低 /CD44 高细胞的 IC 50 值非常低,仅为 23 nM。这项研究提供了针对 CSC 微环境的高度选择性分子,这对于预防癌症耐药性的药物开发来说是一个潜在的有趣进展。
自动杂草杀死机器人是一种创新的方法,它使用自动化来解决农业领域的杂草控制问题。该系统旨在在农业环境中自主检测和消除杂草,从而大大减少了对手动劳动的需求和过度使用除草剂。机器人使用Arduino微控制器作为中央单元,用于远程通信的蓝牙,用于移动的DC电动机,用于控制电动机的电动机驱动器以及电机泵施加除草剂。机器人的核心功能基于使用传感器检测杂草并在必要时应用杀死机制。该系统不仅可以通过最大程度地减少化学物质的使用并减少环境影响来有效地控制杂草。
简介:鼻咽癌(NPC)的当前一线治疗通常与长期并发症有关。溶瘤性麻疹病毒(MV)疗法提供了一种有希望的癌症治疗替代方法。这项研究旨在研究MV在杀死NPC细胞体外的功效,无论是否具有抗辐射和药物治疗,都有或没有耐药性。材料和方法:NPC细胞系,CNE-1,CNE-2,HONE-1和C666-1,分别暴露于γ-辐射和顺铂的重复循环中,分别建立了放射和化学耐药细胞系。用流式细胞仪评估MV受体CD46和Nectin-4的表达。测试病毒感染的功效,父母和两个耐药的NPC细胞在体外用麻疹-GFP-nis感染。在感染后直至60小时的荧光显微镜(P.I。),对NPC细胞上的合胞体蔓延进展(P.I.)进行监测。MV介导的杀戮。结果:我们建立了顺铂耐药(CR)NPC细胞系,在IC 50中表现出超过2倍的偏移,对顺铂。仅CNE-2和C666-1在累积60-GY伽玛照射后获得了抗性性状。所有未处理的父母和抗性NPC在其细胞表面表达CD46,但不表达nectin-4,并且容易受到MV感染的影响。合成症早在24小时就可以观察到。和细胞损失在48小时的P.I.可观察到。开始。有趣的是,除CR-C666-1以外,麻疹GFP-NIS在NPC中显示出更高的NPC感染性,并且与非耐药物相比,被杀死了。结论:麻疹-GFP-NIS在复发,复发或晚期NPC中表现出潜在的替代治疗方法,该治疗通常表现出对化学和放射疗法的抗性。
ISU Red:Research and Edata的生物学生物科学的自由和公开访问带给您。已被授权的ISU Red授权管理人:研究和EDATA所接受。有关更多信息,请联系isured@ilstu.edu。
通过T细胞受体(TCRS)对CD8 + T细胞对细胞内抗原的识别对于适应性免疫是至关重要的,可以针对感染和癌症产生反应。最近批准TCR基因编辑的T细胞用于癌症治疗,证明了使用PMHC识别消除癌症的治疗优势。但是,从患者材料中识别和选择TCR是复杂的,并且受使用的捐赠者的TCR库的影响。为了克服这些局限性,我们在这里提出了一个快速且坚固的DE NOVEN-DE DE平台,该平台利用了最新的生成模型,包括RfDiffusion,Proteinmpnn和Alphafold2,以靶向癌症相关PMHC Complex,NY-ESO-1(NY-ESO-1(157-165) /HLA-A-HALA-A*02.02.02.02通过将其纳入硅交叉铺设和分子动力学模拟中,我们增强了特异性筛选,以最大程度地减少脱靶相互作用。我们确定了一种MIBD,该MIBD对NY-ESO-1-衍生的肽Sllmwitqc具有很高的特异性,其中HLA-A*02:01和哺乳动物显示分析中的最小交叉反应性。我们通过将其整合到嵌合抗原受体中,进一步证明了该MIBD的治疗潜力,作为免疫介导的杀伤剂(Bikes)的从头粘合剂(自行车)。bike-与非转导的对照相比,有效地有效地杀死了NY-ESO-1 +黑色素瘤细胞的T细胞,证明了这种方法在精确癌症免疫疗法中的希望。我们的发现强调了生成蛋白设计在加速高特异性PMHC靶向疗法方面的变革潜力。除了使用CAR-T应用程序,我们的工作流程为开发MIBD作为多功能工具而建立了基础,预示了精确免疫疗法的新时代。
研究和技术投入:丹尼尔·霍伦·格林福德(Daniel Horen Greenford)(康科迪亚大学和巴塞罗那大学)构思并协调损害计算,并进行了经济损害计算。Corey Lesk(达特茅斯学院)构思并进行了农业损失计算,并在整个过程中提供了额外的指导。 Donny Seto(Concordia University)进行了CMIP6数据提取和RTCRE计算。 丹尼尔·布雷斯勒(Daniel Bressler)(哥伦比亚大学)提供了碳死亡率成本的国家级别估计。 克里斯·卡拉汉(Stanford University)(斯坦福大学)提供了有关气候损害方法的广泛指导,并计算出历史温度和RTCRE值的人口加权值。 Div> Damon Matthews(Concordia University)提供了有关气候科学和RTCRE方法的指南。Corey Lesk(达特茅斯学院)构思并进行了农业损失计算,并在整个过程中提供了额外的指导。Donny Seto(Concordia University)进行了CMIP6数据提取和RTCRE计算。丹尼尔·布雷斯勒(Daniel Bressler)(哥伦比亚大学)提供了碳死亡率成本的国家级别估计。克里斯·卡拉汉(Stanford University)(斯坦福大学)提供了有关气候损害方法的广泛指导,并计算出历史温度和RTCRE值的人口加权值。Div> Damon Matthews(Concordia University)提供了有关气候科学和RTCRE方法的指南。Div> Damon Matthews(Concordia University)提供了有关气候科学和RTCRE方法的指南。
摘要。背景/目标:甲状腺塑性甲状腺癌(ATC)的预后很差,目前尚无既定治疗方法来改善其结果。我们先前报道说,Zeste同源2(EZH2)的增强子在ATC中高度表达,并且可能是治疗靶标。但是,EZH2对ATC增长的影响目前尚不清楚。材料和方法:我们研究了EZH2抑制剂(DZNEP)对四种ATC细胞系(8305C,KTA1,TTA1和TTA2)的影响。我们对所有ATC细胞系进行了基因面板分析,以识别细胞系之间DZNEP敏感性的差异。为了研究DZNEP对分化恢复的影响,我们评估了使用PCR进行DZNEP处理之前和之后甲状腺分化标记(TDM)的变化。结果:EZH2在所有ATC细胞系中均表示。在所有ATC细胞系中都检测到DZNEP的细胞还原作用,并且在KTA1细胞中最强,然后是TTA2细胞。TTA1和8305C细胞系显示了弱细胞减少作用,具有TP53突变。在任何ATC细胞系中均未观察到TDM的变化。结论:EZH2抑制剂DZNEP对ATC细胞的生长产生了抑制作用
摘要:本文探讨了新的传感器技术及其在连接的Au au au sosos weasicles(CAVS)中进行实时道路状况监测。传感器等传感器,陀螺仪,激光镜,摄像机和雷达等在骑士上可用的传感器能够检测道路上的异常,包括坑洼,表面裂缝或粗糙度。本文还描述了使用传感器检测到的数据处理技术的高级数据处理技术,包括机器学习算法,传感器融合和Edge Computing,从而在道路状况评估中提高了准确性和可靠性。通过主动维护策略,这些技术共同支持即时道路安全和长期维护成本。最后,本文对传统和智能道路的状况监测系统的最新指示进行了全面审查。
caspase-2用额外的中心体达里奥·里佐托(Dario Rizzotto)1†,Vincenza Vigorito 2†,Patricia Rieder 1,Filip Gallob 1,Gian Mario Moretta 2,Claudia Soratroi 3,Joel S. Riley 3,Florian Bellutti 2,Steplano li veli li veli 2,liia liia ia ia ia, Sebastian Herzog 3,击败C. Bornhauser 4,Etienne D. Jacotot 5,6; Andreas Villunger 1,3 *&Luca L. Fava 2 * 1奥地利科学学院CEMM分子医学研究中心,1090年,奥地利维也纳。2蜂窝,计算和综合生物学系细胞分部的武装 - 哈尔维德实验室,意大利特伦托大学特伦托大学。3 Innsbruck的生物中心发育免疫学研究所,Innsbruck,6020,奥地利因斯布鲁克。 4瑞士苏黎世大学儿童医院肿瘤学和儿童研究中心,瑞士8032。 5 Inserm U1268,药物化学和翻译研究。 巴黎,法国F-75006。 6AccultédePharmacie,UMR 8038 Citcom,巴黎大学,巴黎,F-75006,法国。 †这些作者对这项工作做出了同样的贡献‡目前的地址:瑞士巴塞尔市的弗里德里希·米沙尔生物医学研究所(FMI)。3 Innsbruck的生物中心发育免疫学研究所,Innsbruck,6020,奥地利因斯布鲁克。4瑞士苏黎世大学儿童医院肿瘤学和儿童研究中心,瑞士8032。 5 Inserm U1268,药物化学和翻译研究。 巴黎,法国F-75006。 6AccultédePharmacie,UMR 8038 Citcom,巴黎大学,巴黎,F-75006,法国。 †这些作者对这项工作做出了同样的贡献‡目前的地址:瑞士巴塞尔市的弗里德里希·米沙尔生物医学研究所(FMI)。4瑞士苏黎世大学儿童医院肿瘤学和儿童研究中心,瑞士8032。5 Inserm U1268,药物化学和翻译研究。巴黎,法国F-75006。6AccultédePharmacie,UMR 8038 Citcom,巴黎大学,巴黎,F-75006,法国。 †这些作者对这项工作做出了同样的贡献‡目前的地址:瑞士巴塞尔市的弗里德里希·米沙尔生物医学研究所(FMI)。6AccultédePharmacie,UMR 8038 Citcom,巴黎大学,巴黎,F-75006,法国。†这些作者对这项工作做出了同样的贡献‡目前的地址:瑞士巴塞尔市的弗里德里希·米沙尔生物医学研究所(FMI)。运行标题:额外的中心体触发MOMP关键字:中心体,凋亡,piddosome,p53,p53,bcl2家族 *通讯:通讯教授:安德烈亚斯·维伦格(Andreas Villunger)教授,博士学位发展免疫学研究所,医学院医科大学 +43-512-9003-70380Fax: +43-512-9003-73960 Email: andreas.villunger@i-med.ac.at ORCID:0000-0001-8259-4153 OR Prof. Luca Fava, PhD Email: luca.fava@unitn.it Armenise-Harvard Laboratory of Cell Division Department of Cellular,计算和综合生物学 - 科比奥,特伦托大学通过Sommarive9,38123 Trento,ph:+390461285215电子邮件:luca.fava@unitn.it orcid:0000-0002-6741-1723
图3附属大学/组织/机构A:循环RNA癌症疫苗的前15个组织B:循环RNA癌症疫苗的组织网络C:RNA癌症疫苗的前15个组织D:RNA癌症疫苗的组织网络