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潜在分子机制的回顾
用生物相容性和水溶性分子（如壳聚糖[6]、PEG[7]和透明质酸[8]）对PG衍生物进行功能化是克服其疏水性的另一种方法。[9]随着改性方法（非共价或共价）和接枝分子（聚合物或小分子）的快速发展，石墨烯家族得到了极大的扩展。同时，功能化赋予石墨烯多样化的物理化学性质，从而促进了石墨烯材料（GM）在生物医学领域的应用。[10]随着可用GM的扩展，人们也做出了巨大的努力来探索更广泛的治疗和诊断应用。 [11] 过去几十年来，GM 在杀灭病原体、[12] 癌症治疗、[13] 生物传感、[14] 药物输送、[15] 细胞信号传导 [16] 等方面表现突出。尽管在许多领域取得了令人振奋的进展，但在将 GM 应用于生物医药或生物医学设备方面，还有很长的路要走。[17] 根本障碍是 GM 的生物安全性问题。[18] 虽然一些出版物声称 GM 有利于成骨细胞、[19] 干细胞[20] 和癌细胞的粘附和增殖，但[21] 许多其他报告表明 GM 既表现出短期细胞毒性，又表现出长期体内损伤。[22] 为了为进一步的生物医学应用铺平道路，需要澄清与 GM 生物安全性相关的争议。用生物相容性分子修饰转基因被认为是提高转基因生物相容性和生物安全性的有效策略。然而，转基因的毒性仍存在争议。[23]
TEC- 1043 - 技术信息
2015年5月11日至15日举行的第68届海洋环境保护委员会（MEPC 68）会议所作决定的摘要如下，供您参考。1.压载水管理公约 压载水管理公约于2004年通过，旨在防止压载水转移对海洋环境造成的不利影响。该公约将要求船舶在近海进行压载水交换或使用符合压载水排放标准的压载水管理系统。该公约将在30个国家批准12个月后生效，占世界商船吨位的35％。（1）批准情况 自2014年10月举行的MEPC 67以来，格鲁吉亚已批准了压载水管理公约。目前公约已有44个国家批准，占32.86%，尚未生效。(2)压载水管理系统的批准 根据公约规定，压载水管理系统必须由主管机关根据IMO指南进行型式批准。如果使用“活性物质”来杀灭有害水生生物和病原体，则在主管机关进行型式批准之前，需要IMO对活性物质本身进行基本批准，并对系统进行最终批准。在本届会议上，使用活性物质的压载水管理系统获得了五（5）项基本批准和一（1）项最终批准。至此，获得IMO最终批准的系统总数已达到三十七（37）个。目前，可实际安装在船上的系统数量，即经主管机关类型认可的系统（包括不使用活性物质的系统）总数已达到五十七 (57) 个。经认可的系统列表可在以下 IMO 网站上找到：http://www.imo.org/OurWork/Environment/BallastWaterManagement/Pages/BWMTechnolo gies.aspx
TEC- 1043 - 技术信息
2015年5月11日至15日举行的第68届海洋环境保护委员会（MEPC 68）会议所作决定的摘要如下，供您参考。1.压载水管理公约 压载水管理公约于2004年通过，旨在防止压载水转移对海洋环境造成的不利影响。该公约将要求船舶在近海进行压载水交换或使用符合压载水排放标准的压载水管理系统。该公约将在30个国家批准12个月后生效，占世界商船吨位的35％。（1）批准情况 自2014年10月举行的MEPC 67以来，格鲁吉亚已批准了压载水管理公约。目前公约已有44个国家批准，占32.86%，尚未生效。(2)压载水管理系统的批准 根据公约规定，压载水管理系统必须由主管机关根据IMO指南进行型式批准。如果使用“活性物质”来杀灭有害水生生物和病原体，则在主管机关进行型式批准之前，需要IMO对活性物质本身进行基本批准，并对系统进行最终批准。在本届会议上，使用活性物质的压载水管理系统获得了五（5）项基本批准和一（1）项最终批准。至此，获得IMO最终批准的系统总数已达到三十七（37）个。目前，可实际安装在船上的系统数量，即经主管机关类型认可的系统（包括不使用活性物质的系统）总数已达到五十七 (57) 个。经认可的系统列表可在以下 IMO 网站上找到：http://www.imo.org/OurWork/Environment/BallastWaterManagement/Pages/BWMTechnolo gies.aspx
P1噬菌体实现CRISPR-Cas9对福氏志贺氏菌的抗菌活性
摘要：成簇的、规则间隔的、短回文重复序列 (CRISPR) 和 Cas9 RNA 引导核酸酶的发现为选择性杀死特定种群或物种的细菌提供了前所未有的机会。然而，由于 cas 9 基因构建体无法高效地递送到细菌细胞中，因此 CRISPR-Cas9 在体内清除细菌感染的应用受到了阻碍。在这里，我们使用广宿主范围的 P1 衍生噬菌粒将 CRISPR-Cas9 染色体靶向系统递送到大肠杆菌和引起痢疾的福氏志贺氏菌中，以实现对目标细菌细胞的 DNA 序列特异性杀死。我们表明，辅助 P1 噬菌体 DNA 包装位点 (pac) 的基因改造可显著提高包装噬菌粒的纯度，并改善 Cas9 介导的福氏志贺氏菌细胞的杀灭作用。我们进一步证明，P1 噬菌体颗粒可以使用斑马鱼幼虫感染模型将染色体靶向 cas9 噬菌粒递送到 S. flexneri 体内，从而显著减少细菌负荷并促进宿主存活。我们的研究强调了将基于 P1 噬菌体的递送与 CRISPR 染色体靶向系统相结合以实现 DNA 序列特异性细胞致死率和有效清除细菌感染的潜力。关键词：福氏志贺氏菌、P1 噬菌体、CRISPR-Cas9、抗菌、噬菌粒 ■ 简介
利用人工智能发现抗生素用于治疗鲍曼不动杆菌感染
摘要 多重耐药性鲍曼不动杆菌感染带来的全球挑战刺激了新治疗策略的发展。我们报道外膜蛋白 W（OmpW）是鲍曼不动杆菌的潜在治疗靶点。本文使用从 ChEMBL 数据集生成的定量结构-活性关系 (QSAR) 模型对 11,648 种天然化合物库进行初步筛选，该数据集包含 >7,000 种化合物，并报告了它们对鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度 (MIC) 值，然后对 OmpW 进行基于结构的虚拟筛选。进行了计算机药代动力学评估以评估这些化合物的药物相似性。发现排名最高的十种化合物的结合能量得分范围为 -7.8 至 -7.0 kcal/mol，其中大多数属于姜黄素类化合物。为了验证这些发现，我们使用微量稀释和时间-杀灭曲线测定法，对一种表现出良好结合稳定性和药代动力学特性的先导化合物——脱甲氧基姜黄素——进行了针对一组鲍曼不动杆菌菌株的测试，以确定其抗菌活性。为了验证该化合物是否与选定的靶标结合，研究了一种 OmpW 缺陷型突变体并将其与野生型进行了比较。我们的结果表明，脱甲氧基姜黄素单一疗法和与粘菌素联合使用对所有鲍曼不动杆菌菌株均有效。最后，发现该化合物可显著降低鲍曼不动杆菌与宿主细胞的相互作用，表明其具有抗毒力特性。总之，这项研究证明了机器学习是一种有前途的策略，可用于发现姜黄素类化合物作为对抗鲍曼不动杆菌感染的抗菌剂。
脐橙产量结果
18 世纪末，柑橘枯萎病开始在印度蔓延（Gottwald 等人，2007 年）。大约在同一时间，中国南方的农民也遭遇了类似的疾病，他们称之为黄龙病 (HLB)（da Gra¸ca 和 Korsten，2004 年）。HLB 的病原体 Candidatus Liberibacter asiaticus (C Las) 细菌会感染树木的韧皮部，使根部窒息，导致树木死亡。一旦 HLB 感染树木，它会迅速蔓延到整棵树（Farnsworth 等人，2014 年）。即使树木在最初的感染中幸存下来，其大部分果实也不会完全成熟，因此有些人将 HLB 称为柑橘黄龙病。被感染的树木的果实变得无法食用，而且治疗当地特有果园的成本很高，因为可能需要喷洒杀灭亚洲柑橘叶蝉 (ACP) 的药物，这是 C Las 的主要媒介，并且可能需要移除被感染的树木及其附近的树木。自从在亚洲发现以来，HLB 已经传播到亚洲、非洲和美洲的 40 多个国家（Bov´e，2006 年）。1998 年，佛罗里达州的一片果园感染了 ACP，七年内，HLB 在佛罗里达州南部被发现。HLB 蔓延到佛罗里达州，导致 2007 年至 2011 年间佛罗里达州经济损失约 45 亿美元（Alvarez 等人，2016 年；Farnsworth 等人，2014 年；Hodges 和 Spreen，2012 年），并在 2004 年至 2020 年间每年减产约 800 万吨（Simnett 和 Kramer，2020 年）。为了说明这些损失的严重程度，我们注意到佛罗里达州 2022 年柑橘价值和产量分别约为 5.85 亿美元和 203 万吨（USDA-NASS 2022）。2008 年，ACP 在加利福尼亚州圣地亚哥县的住宅树木中被发现，现在已在整个南加州的住宅和商业柑橘园中建立（Byrne 等人 2018；Hoddle 2012）。迄今为止，已在加利福尼亚州 6,190 棵住宅树木中检测到 HLB。1
媒体发布
2021 年 3 月 30 日双药疗法治疗致命黑色素瘤百年研究所的研究发现，一种新的双药疗法可以提供一种高效的黑色素瘤治疗策略，黑色素瘤是最严重的皮肤癌，每年在澳大利亚造成 1,700 多人死亡。《研究皮肤病学杂志》报道，该研究结果有可能使对当前治疗方法反应不佳的黑色素瘤患者受益。在这项研究中，研究小组发现，联合使用针对两种特定蛋白质的抑制剂可显着减缓黑色素瘤的生长，无论是在细胞实验中还是在小鼠模型中。这两种靶蛋白是溴结构域和额外末端结构域 (BET) 蛋白家族和细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9)。BET 和 CDK9 蛋白的高表达与黑色素瘤患者的不良预后有关，并且还会调节黑色素瘤细胞活性。据百年研究所黑色素瘤肿瘤学和免疫学项目研究员、研究主要作者 Abdullah Al Emran 博士称，研究的一个重要发现是，与单独使用相同的抑制剂药物相比，BET 和 CDK9 抑制剂联合治疗显示出显著提高的黑色素瘤杀灭效益。 “同时靶向 BET 和 CDK9 蛋白与抑制剂可杀死大量黑色素瘤细胞，无论其类型和状态如何，包括同时表现出 BRAF 和 NRAS 基因突变的黑色素瘤。这些抑制剂通过破坏黑色素瘤细胞内负责细胞通讯和生长的独立信号通路发挥作用，这也许可以解释我们所看到的有效性，”他说道。 “我们还发现了分子基因特征，可以提示哪些黑色素瘤患者最有可能对这种 BET 和 CDK9 抑制剂治疗产生反应的生物标志物，”他补充道。百年研究所黑色素瘤表观遗传学实验室负责人、研究论文的资深作者 Jessamy Tiffen 博士认为，联合用药治疗可能为对抗这种通常致命的皮肤癌提供一种新的战略方法。“超过一半的黑色素瘤患者对目前的疗法没有反应，迫切需要新的治疗方法。我们现在已经看到，联合用药在杀死黑色素瘤细胞方面能够产生协同作用。这种策略可以提高患者的存活率，因此我们将进一步探索这一令人兴奋的研究途径，”她说。[结束] 出版物：表观遗传 BET 和 CDK9 抑制剂联合用于治疗人类黑色素瘤。https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(21)01121-0/fulltext 图片：Abdullah Al Emran 博士：
复发性慢性淋巴细胞白血病的功能测试可指导精准医疗并绘制反应和耐药机制。指示病例
复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 经过靶向疗法的序贯治疗后预后不佳，代表着日益未得到满足的医疗需求。1,2 嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法或双特异性抗体等免疫疗法在这种情况下可能有效，但临床试验之外的患者不易获得。3 对肿瘤细胞进行直接药物测试可以表明治疗的弱点，4 在侵袭性难治性血液系统恶性肿瘤的治疗决策中实施这种方法可以改善治疗。5 因此，阐明多药难治性 CLL 的治疗敏感性可能会为该患者群体提供新的治疗概念。事实上，我们证明了体外对蛋白酶体抑制的敏感性，为在接受伊布替尼、艾代拉里斯、阿仑单抗和维奈克拉/利妥昔单抗治疗后复发的 CLL 指示病例中使用超说明书用药的枸橼酸伊沙唑米布提供了基础。我们报告了使用质谱流式细胞术、流式细胞术、体外杀灭试验和药物敏感性测试对指示患者在治疗前、治疗期间和治疗后 7 个时间点采集的外周血单核细胞 (PBMC) 进行的高分辨率细胞和功能分析。我们的研究结果可能表明疾病对治疗有反应和无反应状态的分子和细胞决定因素，并强调了直接药物测试在确定复发性 CLL 的有效个性化疗法方面的临床价值。在样本采集前已获得书面知情同意。该研究得到了挪威东南部地区医学和卫生研究伦理委员会的批准。指示患者在 70 岁时被诊断出患有 CLL。该疾病表现为未突变的 IGVH、突变的 TP53 和纯合的 del(13q14)。他的治疗史如图 1A 所示。患者对依鲁替尼和艾德拉利西布不耐受，随后接受阿仑单抗治疗，病情稳定 (图 1A)。病情进展后，CLL 接受维奈克拉/利妥昔单抗治疗，患者获得完全缓解 (CR)，微小残留病 (uMRD) 无法检测 (图 1A)。此时，治疗停止 (图 1A)。停止治疗近 2.5 年后，疾病复发，并伴有严重的骨髓衰竭。再次使用维奈克拉治疗失败 (图 1A)。从患者身上采集了连续外周血样本 (图 1A)。在 T1 收集的 PBMC（伊布替尼治疗后
CCMB 开展冠状病毒细胞培养，用于生产疫苗和测试药物
1. 疫苗：疫苗是由特定病原体产生的特定药剂，可触发宿主生物体的免疫反应，从而保护宿主免受相应病原体的感染。通常，针对病原体的蛋白质是疫苗的良好候选者。这种具有抗原特性的蛋白质会触发宿主的抗体反应。根据抗原的性质，抗体反应可能是长期的，也可能是短期的。从历史上看，减毒或灭活病毒在多种情况下被用作疫苗，例如脊髓灰质炎。虽然灭活病毒不能引发感染，但它们的结构蛋白会触发细胞中的抗体产生。目前，多个研究小组正在研究灭活 SARS-CoV-2 作为候选疫苗的有效性。2. 抗体或解毒剂：灭活病毒除了人类外，还可以触发其他哺乳动物宿主的抗体反应。目前正在对各种此类宿主进行抗体反应效率测试。它们可以是小型啮齿动物（如老鼠）也可以是大型哺乳动物（如马和骆驼）。在这些非人类宿主中产生的抗体可以纯化和加工后注射到人体中。这种抗体注射到人体后可以触发抗病毒反应，并具有限制感染的潜力。这些抗体不是疫苗，但可以被视为针对病毒的解毒剂。 3. 抗体测试：一类被称为中和抗体的抗体具有与病毒结合从而阻止病毒感染细胞的能力。如上所述，这种中和抗体可以在其他哺乳动物中产生。在表征此类抗体的过程中，通过与传染性病毒一起孵育来研究它们的中和能力，以检查对感染的预防。有效的抗体是那些成功阻止感染的抗体。病毒培养物是鉴定此类抗体的重要组成部分。 4. 药物筛选：抗病毒药物试验的第一阶段基于潜在药物对限制病毒复制的影响。在这里，细胞在存在或不存在潜在药物的情况下感染了 SARS-CoV-2。随后，研究对病毒复制的影响。一种好的药物会对培养中的病毒复制产生深远的影响。然而，快速识别好药的方法是重新利用那些已经在人类身上用于治疗各种其他疾病的药物。这些药物已经经过了临床试验，包括毒理学研究。如果发现它们具有抗 SARS-CoV-2 作用，它们可以快速在人体上进行测试，以限制 Covid-19。5. 测试各种消毒剂：目前，对可以杀死各种表面（包括 PPE 套件和衣物）上的 SARS-CoV-2 的表面消毒剂的需求巨大。病毒培养是测试几种拟议消毒剂功效的研究的一个关键组成部分。在这里，将对消毒剂中主要成分的杀灭病毒能力进行检测。
CRISPR 情况说明书 CSU
1.) Ishino, Y.、Shinagawa, H.、Makino, K.、Amemura, M. 和 Nakata, A. (1987)。负责大肠杆菌碱性磷酸酶同工酶转化的 iap 基因的核苷酸序列以及该基因产物的鉴定。J. Bacteriol. 169:5429-5433 2.) Jansen, R.、van Embden, JDA、Gaastra, W. 和 Schouls, LM (2002)。在原核生物中鉴定一种新型序列重复家族。OMICS 6:23-33 3.) Schaeffer, SK 和 Nakata, PA (2015)。CRISPR/Cas9 介导的植物基因组编辑和基因替换：从实验室到田野的转变。植物科学。 240:130-142 4.) Gomaa, AA, Klumpe, HE, Luo, ML, Selle, K., Barrangou, R. 和 Beisel, CL (2014) 使用基因组靶向 CRISPR-Cas 系统可编程去除细菌菌株。mBio 5(1):e00928-13 5.) Cui, L. 和 Bikard, D. (2016). Cas9 切割对大肠杆菌染色体的影响。Nucleic Acids Res. 44(9):4243-4251 6.) Yang, H., Jia, M., Geornaras, I., Woerner, DR, Morley, PS 和 Belk, KE (2017). 扩展 CRISPR-Cas9 系统在牛肉生产中序列特异性消除食源性病原体的能力。最终报告由美国科罗拉多州立大学肉类安全与质量中心提交给美国全国牛肉协会，科罗拉多州柯林斯堡，24 页。7.) Yang, H., Jia, M., Geornaras, I., Woerner, DR, Morley, PS 和 Belk, KE (2018)。构建噬菌体介导系统以递送 CRISPR-Cas9 抗菌剂，从而针对序列特异性地消除牛肉生产中的食源性病原体。最终报告由美国科罗拉多州立大学肉类安全与质量中心提交给美国全国牛肉协会，科罗拉多州柯林斯堡，32 页。8.) Luo, ML, Leenay, RT 和 Beisel, CL (2016)。基于 CRISPR 的细菌工具的现状和未来前景。生物技术与生物工程。113(5):930-43。 9.) de la Fuente-Núñez, C. 和 Lu, TK (2017)。CRISPR-Cas9 技术：在基因组工程中的应用、序列特异性抗菌药物的开发以及未来前景。Integr Biol (Camb)。9(2):109-122。10.) Es, I.、Gavahian, M.、Marti-Quijal, FJ、Lorenzo, JM、Khaneghah, AM、Tsatsanis, C.、Kampranis, SC 和 Barba, FJ (2019)。CRISPR-Cas9 基因组编辑机制在食品和农业科学中的应用：现状、未来前景和相关挑战。Biotechnol. Adv. 37:410-421 11.) Van der Berg, JP、Kleter, GA、Battaglia, E.、Groenen, MAM 和 Kok, EJ (2020)。牛基因改造的发展及其对监管、安全和可追溯性的影响。农业科学工程前沿 7:136-147 12.) Yang, H., Dong, J., Geornaras, I., Thomas, MG, Prenni, JE & Belk, KE (2021). 使用基于组学的分析方法和牛细胞系模型系统评估和减轻基于 CRISPR-Cas9 的靶向杀灭系统在肉牛生产中的潜在生物安全风险。科罗拉多州立大学肉类安全与质量中心（科罗拉多州柯林斯堡）提交给美国全国牛肉协会的最终报告，58 页。