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微调FAM161A基因增强疗法以恢复视网膜功能
已有15年了，基因疗法一直被视为遗传性视网膜疾病的希望的灯塔。许多临床前研究都集中在具有最大基因表达能力的载体周围，但是尽管基因转移有效，但在各种纤毛病中仍观察到了最小的生理改善。色素型视网膜炎28（RP28）是FAM161A中Bi-Callelic null突变的结果，Fam161a是连接纤毛（CC）结构的必不可少的蛋白质。在缺席的情况下，纤毛杂乱无章，导致外部片段崩溃和视力障碍。在人类视网膜中，FAM161A有两个同工型：带外显子4的长度，而没有它的短。为了恢复FAM161A中的CC，在纤毛混乱开始后不久，我们将AAV载体与启动子活性，剂量和人类同工型进行了比较。虽然所有矢量都改善了细胞存活，但仅使用弱FCBR1-F0.4启动子启用了两种同工型的组合，启用了CC中的精确FAM161A升级和增强的视网膜功能。我们对RP28的FAM161A基因置换的调查强调了精确治疗基因调节，适当的载体给药和两种同工型的递送的重要性。此精度对于涉及FAM161A等结构蛋白的安全基因疗法至关重要。
印度的创新和 IT（班加罗尔案例研究）
简介 班加罗尔是印度南部卡纳塔克邦的首府和主要行政、文化、商业和高科技工业城市。它占地近 2190 平方公里，现在是印度人口第五大城市。根据当地新闻和历史资料，1537 年 Kempe Gowda 建造了一座泥堡，其中有 Balepet、Cottonpet 和 Chickpet 三个小镇。Kempe Gowda 的儿子修建了四座瞭望塔，标记班加罗尔的边界。班加罗尔建国后的近三百年经济增长非常缓慢。当地经济主要以农业和丝绸文化为主。城市基础设施杂乱无章。直到 1831 年英国接管迈索尔王国的行政管理后，班加罗尔才开始拥有铁路、电报、邮政和警察部门等现代化设施。这是班加罗尔作为重要工业城市的历史转折点。 1881 年，英国将班加罗尔归还给沃德亚家族，班加罗尔市因此得到了进一步的发展。米尔扎·伊斯梅尔和维斯韦什瓦拉亚爵士等迪万是帮助班加罗尔实现现代化的先驱。
场地规划/分区审查
无论是乡村小村、绿树成荫的郊区、时尚的大都市还是历史中心，社区的生活质量和经济活力都取决于合理的土地使用规划。但由于几十年来杂乱无章的发展，许多社区都存在不可持续、不健康和昂贵问题，从而降低了宜居性。您的城镇渴望成为什么样的城市？怎样才能实现目标？您的居民是否希望建立一个空气和水清新、适宜生活的社区？是否希望建立一个每个人都可以轻松出行（无论是开车、骑自行车、乘坐公共交通还是步行）的社区？是否希望建立一个开放空间充足且自然资源得到保护的社区？是否希望建立一个新开发项目经过深思熟虑且可持续建设的社区？新泽西州的《市政土地使用法》（NJSA 40:55D-1 et seq.）提供了三个重要工具，帮助您的城镇实现其渴望的活力和独特身份，首先就是通过市政总体规划。根据总体规划中设定的广泛目标和政策，土地使用和分区条例使城镇能够实施开发的具体要求。然后，通过场地规划和分区审查，您的城镇可以确保在建造或进行重大改造时每个人都遵守规则。让我们仔细看看。
糖：机器人技术的预训练3D视觉表示
从网络数据中学习可概括的视觉表示已为机器人技术带来了令人鼓舞的结果。然而，预循环方法着眼于预训练2D表示，是应对闭塞的优势，并在复杂的3D场景中准确地将对象定位。同时，3D代表学习仅限于单对象。为了解决这些局限性，我们引入了一个名为Sugar的机器人技术的新型3D预训练框架，该框架通过3D点云捕获对象的语义，几何和负担性能。我们强调了3D表示学习中混乱场景的重要性，并自动构建一个受益于模拟中无需成本监督的多对象数据集。Sugar采用一种多功能变压器的模型来共同解决五个预训练任务，即用于语义学习的跨模式知识蒸馏，以掩盖点建模，以取消几何结构，掌握姿势合成以进行对象负担，3D实例分割和引用表达地面以分析杂乱无章的场景。我们对三个与机器人相关的任务进行了学习的代表，即零射击3D对象识别，引用凸起的接地和语言驱动的机器人操作。实验结果表明，糖的3D表示优于最先进的2D和3D表示。
基于OpenCL的设计的FPGA仪器框架
摘要通过使用开放的计算语言（OPENCL）提高了对高性能重新确定异质计算（HPRHC）系统的生产率。但是，在可编程的门阵列（FPGA）中，OpenCL编译器生成的硬件可能会导致严重的性能瓶颈解决方案。问题是由于生成的NetList细节杂乱无章的事实，使它们大部分不可读取，并且仅对设计师而言仅部分可见。本文提出了一种FPGA仪器方法和一个新的框架，用于提取基于OpenCL的设计的FPGA周期 - 准确的时间表演。结果清楚地表明，基于OPENCL的设计的选择执行模型在未正确实现时会强烈影响时间性能。我们的框架是在包含CPU和两个ARRIA10 FPGA的HPRHC平台上实现的，并通过各种具有不同复杂性的基准进行评估。在报告的基准测试后，一个插入仪器的平均逻辑开销是自适应查找表（ALUTS）总量的0.2％，而FPGA中总寄存器的0.1％。此资源利用率比最佳先前发表的作品中报告的资源低1.5至六倍。还可以通过插入多达50个乐器来评估框架的可伸缩性。实验结果表明，当插入50个仪器时，每工具的平均逻辑利用率为0.19％的Alut和0.17％的寄存器。
印度的创新和 IT（班加罗尔案例研究）
简介 班加罗尔是印度南部卡纳塔克邦的首府和主要行政、文化、商业和高科技工业城市。它占地近 2190 平方公里，现在是印度人口第五大城市。根据当地新闻和历史资料，Kempe Gowda 于 1537 年建造了一座泥堡，其中有 Balepet、Cottonpet 和 Chickpet 三个小镇。Kempe Gowda 的儿子建造了四座瞭望塔来标记班加罗尔的边界。班加罗尔近三百年的经济增长非常缓慢。当地经济主要以农业和丝绸文化为主。城市基础设施杂乱无章。直到 1831 年英国接管迈索尔王国的统治后，班加罗尔才开始拥有铁路、电报、邮政和警察部门等现代化设施。这是班加罗尔作为重要工业城市的历史转折点。1881 年，英国将班加罗尔归还给沃德亚尔家族，班加罗尔市得到了进一步的发展。米尔扎·伊斯梅尔 (Mirza Ismail) 和维什韦什瓦拉亚爵士 (Sir Vishweshwarayya) 等迪万 (Diwan) 是帮助班加罗尔实现现代化的先驱。
通过3D形状完成在混乱环境中改善机器人水果收获
摘要 - 世界人口正在增加，到2050年，其对食物，饲料，燃料和纤维的需求几乎一倍。面临环境挑战，劳动力短缺也对农业生产系统构成了至关重要的挑战。农作物生产中手动任务的自动化可能会提高效率，但也会导致农业实践的变化，以更有效地使用可用的土地。在本文中，我们解决了在具有挑战性的现实情况下（例如垂直农场）的机器人果实收获的问题，在垂直农场中，机器人感应和表演需要应对杂乱无章的环境。机器人果实的收获通常是通过直接检测传感器读数中的掌握点来完成的，传感器读数可以根据农作物收获的要求在果实本身或其花梗上进行。然而，掌握点检测并不总是可能的，因为理想的抓紧点可能隐藏在叶子或其他水果后面。我们的方法利用了形状的完成技术，使我们能够估算目标果实的完整3D形状，即使在强烈的遮挡下，它的姿势也可以估算其姿势。以这种方式，即使只有部分可见，我们也可以估计一个掌握点。我们评估了在一个真正的机器人操纵器中运行在垂直农场中的实际机器人操纵器，并采用不同的收获工具。我们的实验表明，与最竞争的基线相比，我们提议的管道平均将成功率提高了18.5个百分点，而不是依赖形状完成的基线。
hemgenix（etranacogene dezaparvovec）
Hemgenix是一种基于腺相关的病毒载体基因疗法，用于治疗成人B（先天性因子IX缺乏症），他们目前使用IX（FIX）预防疗法，或者患有预防疗法，或者患有当前或历史性的死亡性出血，或重复，严重的，严重的，严重的，严重的，杂乱无章的发作。Hemgenix在2022年11月获得FDA批准为血友病B的第一种基因疗法。它旨在提供编码人类凝血因子PADUA变体的基因的副本，从而导致细胞转导和循环因子IX活性的增加。血友病是一种干扰正常凝血过程的疾病。血友病B不如血友病A。这是由于缺乏凝血因子IX的错误基因引起的。标准治疗方法是替换缺失因子。严重的患者可能需要每周3次输注。成功的基因疗法将消除对预防性因子产品使用的需求。在对54例患者的3期Hope-B试验的最终分析中，Hemgenix将年化的出血率（ABR）降低了64％，并且在介入期间表现出对预防因子的优越性。因子替代使用的用途从基线大大降低，而96％的因素能够停止预防性输注。hemgenix（Etranacogene dezaparvovec）将在满足以下标准时考虑覆盖范围：
美国地方法院
1由于投诉的杂乱无章的性质，很大程度上不连贯，因此很难确定原告的即时索赔是否仅基于第一种案件，或者索赔是否也基于第二案中的行为。由于包括针对治安法官安东尼·波塞利的索赔，看来原告的不满主要源于案件号8：22-CV-263-WFJ-AEP（M.D. fla。2022），其中原告（担任验光健康技术员的退伍军人事务部雇员）起诉了17名不同的被告（包括他的雇主，退伍军人事务部的雇员，同等就业机会委员会的雇员，据称是对宪法的违法行为，并依赖于责备的责备和股份不利的责任和分散的责任和分散的责任。 该案件在没有偏见的情况下被驳回，原告对此和其他决定提出上诉。 但是，原告还提出了另一种案件，8：23-cv-347-WFJ-SPF（M.D. fla。2023），其中他起诉退伍军人事务部，并根据联邦和佛罗里达州的法律进行报复和骚扰。 第二案也被驳回。8：22-CV-263-WFJ-AEP（M.D.fla。2022），其中原告（担任验光健康技术员的退伍军人事务部雇员）起诉了17名不同的被告（包括他的雇主，退伍军人事务部的雇员，同等就业机会委员会的雇员，据称是对宪法的违法行为，并依赖于责备的责备和股份不利的责任和分散的责任和分散的责任。该案件在没有偏见的情况下被驳回，原告对此和其他决定提出上诉。但是，原告还提出了另一种案件，8：23-cv-347-WFJ-SPF（M.D.fla。2023），其中他起诉退伍军人事务部，并根据联邦和佛罗里达州的法律进行报复和骚扰。第二案也被驳回。
yap/taz驱动器agrin-matrix金属蛋白酶12-
细胞外基质的宏观丧失会导致皮肤伤口愈合的慢性缺陷，但是细胞外基质的补充有望促进伤口闭合，尤其是在糖尿病伤口愈合中。最近我们表明，细胞外基质蛋白聚糖蛋白通过改善迁移角质形成细胞的机械手术来加速皮肤伤口愈合，并允许它们通过基质金属蛋白酶12（MMP12）通过基质金属蛋白酶12（MMP12）对质量响应。RNA - 序列分析表明，除了杂乱无章的细胞外基质外，阿格林耗尽的皮肤细胞还损害了YAP/TAZ转录结果，导致我们假设YAP/TAZ作为中央机械传感器，作为中央机械传感器，驱动Agrin E MMP12信号在切素性伤口修复过程中的功能。在这项研究中，我们证明了Agrin在角膜细胞迁移期间在体外和体内受伤后激活YAP/ TAZ。从机械上讲，YAP/TAZ在通过正反馈受伤后迁移过程中持续agrin和MMP12蛋白表达。yap/taz沉默废除了agrin e mmp12 e介导的力识别和几何约束。重要的是，通过参与MMP12 E YAP，溶解性Agrin治疗可加速糖尿病小鼠模型中的伤口闭合。由于糖尿病足溃疡和伤口愈合受损的患者与与YAP/TAZ失活有关的Agrin E MMP12的表达降低，因此我们建议通过可溶性的Agrin治疗及时激活YAP/TAZ，可以使机械生物学的微观环境使机械生物学微环境促进伤口的机械性微环境，并有效地治愈了正常情况和抑郁症。