摘要:手性氮杂环丙烷是天然产物和各种重要靶分子中发现的重要结构基序。它们是合成手性胺的多功能构建块。虽然催化剂设计的进步使得对映选择性氮杂环丙烷活化烯烃的方法成为可能,但简单且丰富的烷基取代烯烃带来了重大挑战。在这项工作中,我们介绍了一种利用平面手性铑茚基催化剂促进未活化烯烃对映选择性氮杂环丙烷化的新方法。这种转化表现出显着程度的功能基团耐受性,并显示出优于活化烯烃的优异化学选择性,从而提供了多种对映体富集的高价值手性氮杂环丙烷。计算研究揭示了一种逐步氮杂环丙烷化机制,其中烯烃迁移插入起着核心作用。该过程形成了有张力的四元金属环,并作为整个反应中的对映体和速率决定步骤。
从http://journals.lww.com/jaids下载lbmeglfgh5gub5gub5fwzkblaba4mgfz5lgruzvpamcudzs4y5bsvzvzv wi2twdy1ndisdaxua4n3o1uqh7xa/xhhve18gosqd/krmp+979ijzbcrxtd980apfksd0dh7xmentj3+o0yy+o0yy+tey+tey = on 01/12/2 024
艾哈迈达巴德,2020 年 5 月 8 日全球创新驱动型医疗保健公司 Zydus Cadila 宣布,将在印度以“Obnyx”为品牌推出用于治疗前列腺癌的高效药物恩杂鲁胺。此举可显著降低近 70% 的治疗费用,该药的价格为 5995 卢比(每周治疗一次),将每月治疗费用降至不到 27000 卢比。目前,恩杂鲁胺药物的建议零售价为每月 70000 至 80000 卢比,对于需要长期继续治疗的老年患者来说,这可能是一个巨大的经济负担。此次降价将使许多前列腺癌患者受益,使他们坚持治疗。前列腺癌治疗的一个重要方面是减少雄激素(一种男性生殖激素)对前列腺的影响。许多患者需要雄激素受体靶向治疗,如恩杂鲁胺,它通过阻断雄激素的作用来阻止前列腺癌细胞的生长和扩散。更重要的是,对于患有严重肝病、心脏病和肾病的患者来说,这是一种首选方案,而这些疾病在老年男性中非常常见。恩杂鲁胺的优势在于可以口服。Zydus 的 Obnyx 优于市场上的其他配方,因为它是一种充满液体的软胶囊,类似于创新药物。这是通过内部努力特别开发的。市场上的其他配方是硬明胶胶囊。前列腺癌是印度男性的主要癌症之一,风险随着年龄的增长而增加。大约九分之一的男性在一生中都有患前列腺癌的风险。65 岁以上的男性发病率接近 60%。肥胖、家族病史和不适当的饮食等其他风险因素已被确定为导致前列腺癌发病率增加的主要因素。关于 Zydus Zydus Cadila 是一家创新型全球制药公司,致力于发现、开发、制造和销售各种医疗疗法,包括小分子药物、生物疗法和疫苗。该集团在肿瘤治疗领域占有重要地位,提供全面的细胞毒性、支持性和靶向药物,包括内部生产的单克隆抗体,如 Vivitra(曲妥珠单抗)和 Bryxta(贝伐单抗)。该集团在全球拥有近 25,000 名员工,其中包括 1,400 名从事研发的科学家,致力于在全球范围内创造更健康的社区。www.zyduscadila.com
Sijia Wu 1,2 , Qian Wang 2 , Jun Du 2 , Qingxuan Meng 2 , Yuhao Li 2, *, Yuqing Miao 2 , Qing
2型糖尿病(T2D)是一种进行性疾病,在这种疾病中,实现长期耐用血糖控制的具有挑战性。然而,强化血糖控制对于预防糖尿病相关并发症至关重要。先前的研究表明,具有逐步加载方法的单一疗法对于长期耐用血糖控制很少有效。组合疗法指的是使用两种或多种药物控制高血糖,具有多种益处,包括靶向高血糖基础的各种病理生理过程的能力。在临床试验中,初始联合疗法比单疗法或逐步方法表现出更好的血糖控制。新兴证据表明,初始组合疗法与保留的β细胞功能有关,而T2D的并发症较少。但是,具有组合疗法的成本效益和不良事件是应考虑的问题。因此,初始组合疗法是T2D患者的重要选择,临床医生应该考虑平衡益处和潜在危害。在这篇综述中,我们总结了T2D初始结算疗法的文献,并建议基于临床情况和患者特征的最佳策略。
1 E. L. Ginzton Laboratory, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA 2 SLAC National Accelerator Laboratory, Menlo Park, CA 94025 3 Research Center for Electronic and Optical Materials, National Institute for Materials Science, 1-1 Namiki, Tsukuba 305-0044, Japan 4 Research Center for Materials Nanoarchitectonics, National Institute for Materials Science, 1-1 Namiki,日本Tsukuba 305-0044†这些作者同样为这项工作做出了贡献。*电子邮件:leoyu@stanford.edu **电子邮件:tony.heinz@stanford.edu van-der-waals(vdw)材料已经通过层组装开辟了许多通过层组装发现的途径,因为表现出电气可调节的亮度亮度,浓度和exciten contensect,cortensect,contensation and Exciten cortensation and ExciteN,contensation and ExciteNtion and ExciteNtion and ExciteN,并表现出。将层间激子扩展到更多的VDW层,因此提出了有关激子内部连贯性以及在多个接口处Moiré超级峰值之间的耦合的基本问题。在这里,通过组装成角度对准的WSE 2 /WS 2 /WSE 2杂体我们证明了四极激体的出现。我们通过从两个外层之间的相干孔隧道(在外部电场下的可调静态偶极矩)之间的相干孔隧穿来证实了激子的四极性性质,并降低了激子 - 外激体相互作用。在较高的激子密度下,我们还看到了相反对齐的偶极激子的相位标志,这与被诱人的偶性相互作用驱动的交错偶极相一致。我们的演示为发现三个VDW层及以后的新兴激子订购铺平了道路。
摘要:二维(2D)半导体过渡 - 金属二甲藻元化(TMDC)是激动人心的兴奋性物理和下一代电子设备的令人兴奋的平台,从而提出了强烈的需求,以了解其增长,兴奋剂和异质结构。尽管在固体源(SS-)和金属 - 有机化学蒸气沉积(MOCVD)中取得了显着进展,但仍需要进一步优化,以增强高度结晶的2D TMDC,并具有受控的掺杂。在这里,我们报告了一种混合MOCVD生长法,该方法结合了液相金属前体沉积和蒸气相机 - chalcogen的递送,以利用MOCVD和SS-CVD的优势。使用我们的混合方法,我们证明了WS 2的生长,具有从分离的单晶结构域到各种底物的连续单层膜的可调形态,包括蓝宝石,SIO 2和AU。这些WS 2膜表现出狭窄的中性激子光致发光线的宽度,低至27-28 MeV和室温迁移率最高34-36 cm 2 v-1 s-1。通过对液体前体组成的简单修改,我们证明了V掺杂WS 2,Mo X W 1-X S 2合金和面内WS 2 - MOS 2异质结构的生长。这项工作提出了一种有效的方法,可以在实验室规模上满足各种TMDC合成需求。关键字:金属 - 有机化学蒸气沉积,2D半导体生长,过渡金属二甲构代化,掺杂,合金,WS 2,MOS 2,MOS 2
摘要:过热会影响某些抗癌药物的溶解度或亲脂性等特性。这些与温度相关的变化可以提高药物的效率和选择性,因为它们可能会影响药物的生物利用度、通过细胞膜的扩散或活性。最近一种创建热敏分子的方法是将氟原子掺入化学结构中,因为氟可以调节某些化学性质,如结合亲和力。本文我们报道了具有长烃链和同源氟化链的 1,3,5-三氮杂-7-磷杂金刚烷 (PTA) 衍生的磷烷金衍生物的抗癌作用。此外,我们还分析了温度对细胞毒性作用的影响。所研究的金(I)复合物与 PTA 衍生的磷烷对人类结肠癌细胞(Caco-2/TC7 细胞系)表现出抗增殖作用,可能是通过抑制细胞 TrxR 导致细胞内氧化还原状态功能障碍。此外,细胞周期因 p53 的激活而改变,复合物通过线粒体去极化和随之而来的 caspase-3 激活引起细胞凋亡。此外,结果表明,高温和多氟化链的存在会增强这种细胞毒性作用。
摘要:发现和开发药物越来越依赖机械性数学模型和模拟。在免疫肿瘤学中,鉴于肿瘤中的细胞复杂性和动力学,在肿瘤生成,功能可塑性和宿主免疫的遗传驱动因素,功能可塑性和宿主免疫之间建立因果关系的模型为湿实验提供了重要补充。不幸的是,对这种机械细胞级模型的制定目前依赖于专家的手部策划,这可能会偏向于解释数据或药物靶标的挑战。在建模分子级网络,规则和算法中,已经开发出来限制了制定机械模型的先验性。为了实现针对细胞级网络的等效方法,我们将数字细胞组与贝叶斯网络推断相结合,以生成因果模型,这些因果模型将与Onco-Genenes相关的基因表达增加与基质和免疫细胞子集相关的基因表达增加,并从体积转录数据集中脱离。为了说明,我们预先提出了细胞通信网络因子4(CCN4/WISP1)的表达增加如何使用诊断为乳腺癌和黑色素瘤的患者的数据改变了肿瘤的微疗法。数字细胞仪和网络推理预测,用于黑色素瘤,这提供了一致的实验结果。
这些和其他有吸引力的特点引起了人们对这种技术日益增长的兴趣,包括材料科学的基本方面和控制界面特性的化学方法。纳米材料合成方法和纳米制造技术的最新进展为具有极高界面面积和极小尺寸的化学传感器创造了机会,分别可以提高灵敏度和响应时间。以前的报告描述了独特的传感器类别,它们利用各种类型的纳米材料和设备架构进行有针对性的应用,活性材料包括有机半导体[3,4]、无机薄膜和纳米线[5–9]、碳纳米管[10]、石墨烯[11]和过渡金属二硫代化合物[12]。在所研究的广泛材料中,单晶硅及其衍生物尤其令人感兴趣,因为其具有优异、可重复和良好控制的电子特性,可实现卓越的性能和节能运行,并与互补金属氧化物半导体 (CMOS) 技术兼容,用于集成多路复用和信号处理。各种研究都表明了此类化学传感平台的用途,重点是制备、组装、界面工程、电气性能和应用。与其他纳米材料(例如石墨烯、过渡金属二硫属化物、黑磷)相比,这些纳米材料通常包含一系列不受控制的活性位点(例如空位、晶粒边界和缺陷),对基面传感产生不利影响,而现代方法可以常规形成单晶硅,质量优异,成本低,面积大,结构和材料特性近乎完美。[13] 受控生长和/或光刻