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World File Search System杂鲁胺
使用新型杂化胸腺胺DNA糖基化酶
胞嘧啶和5-甲基胞嘧啶的水解脱氨基驱动许多在人类癌症中观察到的过渡突变。脱氨基诱导的诱变中间体包括尿嘧啶或胸腺素加合物误导了鸟嘌呤。虽然存在多种方法来测量其他类型的DNA加合物，但胞质脱氨基加合物却带来了异常的分析问题，并且尚未开发出足够的测量方法。我们在这里描述了一种新型的杂化胸腺素DNA糖基化酶（TDG），该糖基化酶（TDG）由与胸腺糖基化酶在古细菌中发现的29个氨基酸序列组成，该序列是与胸腺素糖基化酶的催化结构域相关的29-氨基酸序列。使用定义的序列寡核苷酸，我们表明杂交TDG具有强大的失误选择性活动，以对脱氨酸u：g和t：g mistairs。我们进一步开发了一种将糖基酶释放的游离碱与oli-Gonucleotides和DNA分离的方法，然后是GC - MS/MS定量。使用这种方法，我们在第一次测量了尿嘧啶，u：g和t：g对的水平。此处介绍的方法将允许测量一类具有生物学上重要的脱氨酸胞嘧啶加合物类别的结构，持久性和修复。
临时资金算法
根据 ARAMIS 试验中使用的 PCWG2 标准，高危定义为持续 ADT 期间 PSADT ≤ 10 个月且具有去势抵抗性。CT 扫描和骨扫描结果阴性可确定无转移。患者应具有良好的体能状态。治疗应持续至出现不可接受的毒性或放射学疾病进展。pERC 提出此建议的原因是，与 ADT 单药治疗相比，达洛他胺与 ADT 联合使用具有净临床益处，这是基于统计学上显着且具有临床意义的 MFS 和 OS 改善、可控的毒性特征以及对 QoL 没有损害。pERC 的结论是，达洛他胺符合以下患者价值观：延缓疾病进展和症状、延长生存期、维持 QoL 和额外的治疗选择。此外，pERC 考虑了通过阿帕鲁胺和恩杂鲁胺的 ITC 提供的证据，它们在这种情况下是相关的比较物。 pERC 的结论是，达洛他胺、阿帕鲁胺和恩杂鲁胺的比较疗效和安全性数据存在不确定性。pERC 的结论是，按照提交的价格，与 ADT 单药治疗相比，达洛他胺与 ADT 联合治疗并不具有成本效益。委员会指出，由于缺乏强有力的直接或间接比较临床效果数据来为提交的经济评估提供参考，因此与相关比较药物（阿帕鲁胺和恩杂鲁胺）相比，成本效益估计值存在相当大的不确定性。关于治疗顺序的指导：pERC 无法就非转移性环境中使用达洛他胺治疗后 mCRPC 的最佳治疗顺序提出明智的建议，并指出没有足够的证据来指导这种临床情况。然而，pERC 认识到各省在实施达洛他胺与 ADT 联合治疗的报销时需要解决这个问题，并指出采取全国性的方法制定解决治疗顺序的临床实践指南将很有价值。
Erleada，INN - 阿帕鲁胺 - 欧洲药品管理局
对于无法整个吞咽药片的患者，可将 Erleada 分散在非碳酸水中，然后与以下一种非碳酸饮料或软食混合：橙汁、绿茶、苹果酱、饮用酸奶或额外的水，方法如下：1. 将整个规定剂量的 Erleada 放入杯中。不要压碎或分割药片。2. 加入约 20 毫升（4 茶匙）非碳酸水，确保药片完全浸入水中。3. 等待 2 分钟，直至药片破碎并散开，然后搅拌混合物。4. 加入 30 毫升（6 茶匙或 2 汤匙）以下一种非碳酸饮料或软食：橙汁、绿茶、苹果酱、饮用酸奶或额外的水，然后搅拌混合物。5. 立即吞下混合物。 6. 用足够的水冲洗杯子，确保服用全部剂量，然后立即饮用。 7. 请勿保存药品/食物混合物以备后用。
5-脂氧合酶的药理学和遗传靶向阻断 c-Myc 致癌信号并通过细胞凋亡杀死恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞
前列腺癌的大部分发病率和死亡率都是由去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 引起的，这种癌症在抗雄激素治疗后必然会发展。FDA 批准的恩杂鲁胺通常用于治疗 CRPC，其作用是阻断雄激素受体功能。然而，即使在最初反应良好之后，恩杂鲁胺耐药性前列腺癌 (ERPC) 也会发展，最终导致广泛转移。ERPC 的治疗极其困难，因为现有的治疗方案无法有效杀死和消除 ERPC 细胞。虽然恩杂鲁胺耐药性背后的机制尚不清楚，但已发现 c-Myc 的过度激活是一种常见事件，在 ERPC 表型的维持和发展中起着重要作用。然而，直接靶向 c-Myc 会带来特殊问题，因为它具有非酶性质，并且非癌细胞也需要一定量的 c-Myc 活性。因此，c-Myc 已成为一个难以捉摸的靶点，需要通过新型药物和策略以癌症特异性的方式进行管理。我们研究了 5-脂氧合酶 (5-Lox) 的药理学和遗传抑制对恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞的细胞增殖、凋亡和侵袭潜力的影响。通过 DNA 结合、荧光素酶测定和 c-Myc 靶基因的表达分析了 c-Myc 的转录活性。我们发现 5-Lox 调节恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞中的 c-Myc 信号传导，而 Quiflapon/MK591 或 shRNA 对 5-Lox 的抑制会中断致癌 c-Myc 信号传导并通过触发 caspase 介导的细胞凋亡杀死 ERPC 细胞。有趣的是，在相同的实验条件下，MK591 不会影响正常的非癌细胞。我们的研究结果表明，抑制 5-Lox 可能成为一种有前途的新方法，有效杀死 ERPC 细胞而不伤害正常细胞，并表明通过使用合适的 5-Lox 抑制剂杀死和消除 ERPC 细胞，可能开发出一种长期治愈前列腺癌的疗法。
热塑性聚氨酯基杂化纳米复合材料的导电和拉伸应变传感性能
1- Yeole，S。P。; Jadhav，P。S。； Joshi，G。M.表面活性剂改性石墨烯及其基于衍生物的聚合物纳米复合材料的最新情况 - 综述。 巨摩尔。 化学。 物理。 ，2023，224，2300122。 2 Imtiaz，s。; Siddiq，M。; Kausar，A。； Muntha，S.T。; Ambreen，J。； Bibi，I。 碳纳米管（CNT）增强聚合物和环氧纳米复合材料的制造，特性和应用的评论。 中文J. Polym。 SCI。 ，2018，36（4），445-461。 3 szeluga，u。; Kumanek，b。 Trzebicka，B。混合聚合物/纳米碳复合材料中的协同作用。 评论。 compos。 A部分appl。 SCI。 制造。 ，2015，73，204-231。 4 Ke，K。; Yue，L。; Shao，H。Q。；杨，M。B。; Yang，W。; manas-zloczower，I。 通过混合碳填充剂来增强聚合物纳米复合材料的电和压电性能：评论。 碳，2021，173，1020-1040。 5刘，H。 Gao，J.C。; Huang，W。J。; Dai，K。; Zheng，G。Q。;刘C. 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Ti 3 C 2 t x基于MXENE的柔性压电物理传感器。 ACS Nano，2022，16（2），1734-1758。 9 Sheng，X。X。; Zhao，Y。F。;张，L。； lu，X。 二维Ti 3 C 2 MXENE/热塑性聚氨酯纳米复合材料的性能，并通过熔体混合有效增强。 compos。 SCI。 技术。 ，2019，181，107710。 10 Gao，Q。S。; Feng，M.J。;说谎。;刘C. T。； Shen，C。Y。； Liu，X。H. Ti 3 C 2 Tx Mxene/热塑性聚氨酯纳米复合材料的机械，热和流变特性。 巨摩尔。 mater。 eng。 ，2020，305，2000343。 11 Luo，Y。; Xie，Y。H。; Geng，W。; Dai，G。F。; Sheng，X。X。; Xie，D.L。; Wu，H。; Mei，Y。 用官能化的MXENE制造热塑性聚氨酯，朝着高机械强度，阻燃剂和烟雾抑制特性。 J.胶体界面科学。 ，2022，606，223-235。 12刘c。 Shi，Y。Q。;是的他，J。H。； Lin，Y。X。; li，Z。; Lu，J.H。; Tang，Y。L。； Wang，Y。 Z。; Chen，L。用次生磷酸盐功能化MXEN，以用于高度火灾的热塑性聚氨酯复合材料。 compos。 A部分appl。 SCI。 制造。 ，2023，168，107486。 13陈梦杰，李志健，周宏伟，刘汉斌。 细菌纤维素增强的低共熔溶剂导电离子凝胶及柔性传感器。 高分子学报，2023，54（11），1740-1752。 14范强，苗锦雷，刘旭华，左杏薇，张文枭，田明伟，朱士凤，曲丽君。 基于仿生mxene纤维导电网络的柔性透明电极及纤维导电网络的柔性透明电极及。8 Wang，Y。X。; Yue，Y。; Cheng，f。; Cheng，Y。F。; GE，B.H。; N. S. Liu; Gao，Y。H. 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雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺与 CDK4/6 抑制剂瑞博西尼联合用于治疗三阴性乳腺癌细胞
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌 (BC) 亚型，目前缺乏特异性治疗选择。因此，化疗仍然是主要治疗方法，开发新靶点是临床研究的首要重点。雄激素受体 (AR) 已成为 TNBC 亚型的治疗靶点，各种临床研究都显示出显著的临床益处。大量研究表明，癌症与细胞周期机制成分的变化有关。尽管细胞周期依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂可成功治疗 ER 阳性 BC，但它们对 TNBC 患者的治疗无益。我们研究了在 AR 阳性 TNBC 细胞系中联合使用 CDK4/6 抑制剂 (ribociclib) 和 AR 抑制剂 (enzalutamide) 的可能性。Ribociclib 在 TNBC 细胞中表现出抑制作用。此外，我们发现恩杂鲁胺降低了 AR 阳性细胞的细胞迁移/侵袭、克隆形成能力、细胞周期进程和细胞生长。恩杂鲁胺疗法可增强瑞博西尼对 AR + TNBC 细胞的细胞抑制作用。此外，与单独使用每种疗法相比，AR 和 CDK4/6 的双重抑制在 AR + TNBC 模型中表现出协同作用。
雄激素受体抑制剂对前列腺癌治疗的实际意义
抗雄激素已被用于治疗前列腺癌，可单独使用或与激素剥夺疗法联合使用。新一代抗雄激素的作用类似于雄激素受体抑制剂 (ARI)。它们的结合复合物阻断了前列腺细胞增殖和分化的途径。恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和达洛鲁胺是新型 ARI，它们表现出可接受的耐受性和毒性，均对激素敏感和去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 有效。没有证据表明一种药物优于另一种药物，因此治疗选择取决于与个体患者、合并症和临床状况相关的安全性。ARI 与对携带突变乳腺癌基因 (BRCA) 的转移性 CRPC 患者有效的新药联合使用也显示出了良好的效果。在接受新的抗雄激素疗法之前，应评估患者的心脏病和代谢风险以及可能的药物相互作用。