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I.引言本指南的目的是协助赞助商进行药物2的临床开发,以治疗由分枝杆菌(MAC)引起的非结核分枝杆菌肺疾病(NTM-PD)。具体来说,本指南涉及食品药物管理局(FDA)关于临床试验设计问题,试验人群的选择以及治疗幼稚和难治性NTM-PD的当前思维。在FDA公共研讨会上讨论了新药治疗NTM-PD的临床试验的设计。3本指南不包含对统计分析或临床试验设计的一般问题的讨论。这些主题在国际统一委员会(ICH)行业E9临床试验统计原理(1998年9月),E9(R1)临床试验的统计原理:附录:附录:临床试验中的估计和敏感性分析(2021年5月2021日),以及对照组和相关问题的临床试验中(5月2001年)(2001年5月2001年)。4此外,该指南并未解决旨在治疗由MAC以外病原体引起的NTM-PD患者的药物,因为这些患者的临床特征可能与MAC引起的NTM-PD患者不同。赞助商对
摘要慢性肾脏疾病(CKD)在全球范围内迅速增加,这构成了一个重大的公共卫生负担,这将压力所有国家的医疗保健系统,末期肾脏疾病(ESRD)作为日益严重的挑战,尤其是在发展中国家。CKD的负担增加,再加上不发达国家的财务和流行病学资源有限,对现有的健康政策产生了严重的压力。高血压疾病和糖尿病(DM)是慢性肾脏疾病发展和发展的重要危险因素。然而,文献缺乏有关幽门螺杆菌对慢性肾脏疾病的影响的足够知识,尽管幽门螺杆菌与DM和高血压的关联存在争议,但当前的知识并不支持幽门螺杆菌在造成CKD中的直接作用。该前瞻性病例系列于2023年10月至2024年10月在沙特阿拉伯麦地那进行,涉及9例与幽门螺杆菌的肾功能障碍不同的肾功能障碍的患者,这通过特定的测试得到了证实;对所有患者进行结肠清除。结果表明肾功能有明显改善,其血液尿素和血清肌酐水平降低。因此,幽门螺杆菌菌株可能是通过有毒或免疫机制对CKD的隐藏促进者,这表明对与幽门螺杆菌存在相关的肾脏功能受损的个体仔细注意可能至关重要。关键字:慢性肾脏疾病,结肠清除,幽门螺杆菌,血液透析
合成生物学为工程生物系统提供了强大的工具,用于不同的应用。然而,在实现现实世界应用(例如环境生物修复或用于靶向药物的治疗微型机器人)之类的实际应用之前,主要的挑战一直存在。这项研究旨在通过在大肠杆菌中使用工程启动子调节基因表达来精确控制细菌运动。我们专注于模型生物的大肠杆菌,并通过工程化鞭毛蛋白的表达来操纵其运动,这是一种至关重要的细菌运动蛋白。为了实现这一目标,采用了特定的遗传启动子来调节鞭毛蛋白的产生,从而决定了这些细菌的运动能力。启动子启用了针对鞭毛蛋白表达的有针对性的调整,这反过来允许增强或抑制细菌运动。有趣的是,启动子设计参数与基因表达水平之间的关系是非线性的,突出了复杂的基础动力学。最佳细菌运动发生在30°C,说明了环境因素的影响。我们的发现证明了使用基因工程策略有效调节运动型等复杂微生物表型的能力。结果不仅扩展了我们对细菌基因调节的理解,而且还强调了合成生物学在创建各种生物技术应用中创建功能和适应性的微生物表型方面的变革潜力。
Sargururia,博士,博士; Aiemaré,博士; Joshua C. Bis,博士;艾达·苏拉卡(Ida Surakka),博士; 7月,MSC; Piirre Joly,博士; Maria J. Knol,MSC; Ruiqi Wang,MSC; Yang,博士学位; Claudia L. Satzabal博士;亚历山大·祈祷(Alexander Prayons),理学硕士; Alitt Mera,PD; Vincent Bouteloup博士; Phah Phuah,医学博士,MMS; Cornelia M. Van,Phdn,PhD; Crucha Carlos博士; Carole Dufout,博士;医学博士Genevièves;奥斯卡·洛佩兹(Oscar L. Lopez),医学博士; Bruce M. Psaly,医学博士,博士;医学博士克里斯托弗(Christopte); Philips Auouyel,医学博士; H. Adams,医学博士; Hulig Jaci-Gada,PD; Arfan Ikram,医学博士,PD; Vilmundur Gudnason,医学博士,PD; Lili,博士; Bendik S. Winsvold,医学博士; Kristian Heem,医学博士;保罗·M·马修斯(Paul M. Matthews),医学博士,德菲尔(Dphil); W. Longst,医学博士;医学博士Sushedri; Leore J. Launer博士;医学博士Debette,医学博士,博士
肠道沙门氏菌和大肠杆菌是与人类和动物中食源性疾病有关的众所周知的细菌。为它们的进化,毒力因素和抗药性确定提供了宝贵的见解。这项研究旨在表征先前分离的沙门氏菌(n = 14)和e。大肠杆菌(n = 19),使用全基因组测序中的牛奶,肉及其相关的餐具。在加纳,大多数沙门氏菌血清射手(弗雷斯诺,普利茅斯,iftantis,fivantis,give和orle-ans)在加纳尚待报道。大多数沙门氏菌分离株都是泛敏感的,但是赋予fosfomycin的抗性的基因(Fosa7。2)和四环素(TET(a))分别在一个和三个分离株中检测到。七个沙门氏菌分离株带有INCI1-I(Gamma)质粒复制子。尽管在沙门氏菌菌株中抗菌抗性并不常见,但大多数(11/19)E。大肠杆菌菌株至少具有一个分辨率基因,近一半(8/19)具有多药耐药性和携带质粒。19 e中的三个。大肠杆菌菌株属于通常与肠道e e相关的血清。大肠杆菌(EAEC)病原体。虽然属于毒力相关谱系的菌株缺乏关键质粒编码的毒力质粒,但在大多数E中都检测到了几种质粒复制子。大肠杆菌(14/19)菌株。被这些病原体污染的食物可以作为疾病传播的工具,带来严重的公共卫生风险,并需要严格的食品安全和卫生习惯,以防止爆发。因此,需要进行持续的监视和预防措施,以阻止食源性病原体的传播并降低加纳相关疾病的风险。
ntimicrobial抗药性(AMR)是全球主要的健康问题,与2019年全球估计495万人死亡有关(1,2)。尽管已经对AMR对临床和经济结果的影响进行了广泛的研究,但对AMR对感染反复感的影响相对较少,这是一项重大事件,导致大量疾病,死亡和医疗保健成本(3)。复发在菌血症患者中特别关注,他们通常脆弱并且患有潜在的疾病,因为菌血症与高死亡率和AMR有关(4)。AMR与更大的感染严重程度,治疗衰竭更高的风险以及更长的住院时间有关,所有这些都可能影响复发的风险(5-7)。很少有研究研究AMR是复发性菌血症的潜在危险因素,并且所有研究都限于归因于引起初始感染的同一细菌的感染的复发(8-13)。相反,少数不针对特定细菌物种或患者人群(例如,具有潜在条件的人)和研究危险因素在1年内复发的危险因素并不认为AMR是潜在的危险因素(14-16)。然而,在研究AMR与复发之间的联系时,重要的是要考虑延长的微生物不平衡,即广谱抗生素暴露(即标准细菌治疗)可以诱导宿主微生物组。AMR在初始菌血症发作中可能会增加这种不平衡包括对宿主对定殖和感染的易感性的影响(17)以及对抗生素耐药细菌的选择和持续时间的影响,例如,扩展的谱β-内酰胺酶(ESBL)可能会超过1年 - 产生肠tocteriaceae(18)。
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌引起的,仍然是全球健康的重大威胁,估计 2022 年将影响 1060 万人。耐多药和广泛耐药菌株的出现迫使人们开发新型有效药物。加快确定这些药物的作用机制 (MOA) 对于推进结核病治疗至关重要。本研究介绍了 MycoBCP,这是针对结核分枝杆菌量身定制的独特细菌细胞学分析 (BCP),利用 BCP 中的卷积神经网络 (CNN) 来克服传统图像分析技术带来的挑战。使用 MycoBCP,我们分析了各种抗菌化合物对结核分枝杆菌的形态学影响,捕捉广泛的模式而不是依赖精确的细胞分割。这种方法避免了结核分枝杆菌中普遍存在的细胞聚集和染色不均匀等问题。在盲测中,MycoBCP 准确识别了 96% 化合物的作用机理,只有一次错误分类,即利福布汀,它被错误地归类为影响翻译而不是转录。转录和翻译抑制产生的相似形态表明需要进一步改进以更有效地区分它们。将 MycoBCP 应用于一系列抗结核药物,成功识别了已知的作用机理并揭示了独特的作用,证明了其在早期药物发现和开发中的实用性。我们的研究结果强调了基于 CNN 的 BCP 在提高作用机理测定的准确性和效率方面的潜力,特别是对于结核分枝杆菌等具有挑战性的病原体。MycoBCP 代表了结核病药物开发的重大进步,为高通量筛选抗菌化合物提供了一种强大且适应性强的方法。
附加声明:已报告存在竞争利益。AKV、RQK、MHL、SW、NV、AB 没有竞争利益。DL、CAP、JMB、RJC 和 JW 是 Janssen(强生公司)的全职员工和/或强生公司的潜在股东。JG、CV 和 DAL 已被列为 JNJ-2901 专利申请的发明人。