摘要背景monalizumab(抗NKG2A/CD94)和Durvalumab(反编程死亡配体1)的组合可以通过靶向先天和适应性免疫来促进抗肿瘤免疫。这一阶段1/2研究对晚期实体瘤患者的安全性,抗肿瘤活性和药效学评估了。在复发/转移性环境中,主体免疫疗法的主体免疫治疗未经≥18岁,晚期疾病,东部合作肿瘤组绩效状况为0-1,全身治疗的先前疗法有1-3个。在第1部分(剂量升级)中,患者每4周(Q4W)接受Durvalumab 1500毫克(Q4W),而剂量增加了Monalizumab Q2W/Q4W(n = 15)。第1部分的剂量膨胀包括宫颈癌患者(n = 15; durvalumab 1500 mg Q4W和MONALIZUMAB 750 mg Q2W)或转移性微卫星稳定(MSS) - 结直肠癌(CRC)(CRC)(n = 15; Durvalumab 1500 mg Q4W Q4W Q4W Q4W和MONYALIZUMAB 750 MG 750 MG Q40 MG)。在第2部分(剂量扩张)中,MSS-CRC(n = 40),非小细胞肺癌(NSCLC; n = 20),MSS-内膜癌(n = 40)或卵巢癌(n = 40)接受的Durvalumab 1500 mg Q4W和Monalizumab 750 mg Q2W。主要终点是安全。次要终点包括实体瘤版本1.1的每个反应评估标准的抗肿瘤活性(Recist v1.1)。探索性分析包括对周围血液中T细胞和天然杀伤(NK)细胞激活和肿瘤微环境(TME)的增殖的评估。该研究招募了185例患者(第1、45部分;第2部分,140部分)。未观察到限制剂量的毒性,并且未达到最大耐受剂量。在第2部分中,与治疗相关的不良事件最常见的是疲劳(12.1%),hathenia(9.3%),腹泻(9.3%),瘙痒(7.9%)和脓毒症(7.1%)。在扩张队列中,响应率为0%(宫颈),7.7%(MSS-CRC),10%(NSCLC),5.4%(卵巢)和0%(MSS-ordomertial)。观察到持续的NK细胞活化,CD8 + T细胞增殖,CXCL10的血清水平升高(C-X-C基序趋化因子配体10)和CXCL11以及CD8 +和GRANZYME B +细胞的肿瘤浸润增加。结论尽管功效是适度的,但莫拉苏单抗加杜瓦卢马布的耐受性良好,并且在外周血和TME中观察到了令人鼓舞的免疫激活。
FP:32.580 nuevas plazas creadas,de las que 8.730 son bilingües,en 484 institutos de 179 municipios。 76 个新 Aulas ATECA 和 159 个新 Aulas de Emprendimiento。 SANIDAD(投资):143,600 万欧元用于 30 家医院的先进技术装备。 PYMES (AGE):60.753 pymes y autónomos disponen del kit digital (246,4 M€); 5.098 han accedido a financiación gracias al programa de garantías de CERSA (2.39 亿欧元); y 27 pymes innovaadoras han recibido financiación de Enisa y Neotec (5,1 M€)。 MOVES III:105,13 M€,de los que se han ejecutado el 54 %。 AUTOCONSUMO Y ALMACENAMIENTO RESIDENCIAL:325,4 M€ de los que se han ejecutado el 35 %。 工业服务可再生能源:22,400 万欧元,占 45%。 CONECTIVIDAD(年龄):93,1 M€ del programa UNICO Banda ancha para conectar 325.595 hogares y empresas。 TURISMO:215,100万欧元,79架飞机在目的地的Sostenibilidad Turística。 900 万欧元用于人类遗产城市(科多巴、巴埃萨和乌贝达)和 5,500 万欧元用于 5 个旅游体验项目。 CIENCIA (AGE-CCAA):1.928 亿欧元投资于科学和大学部委。 Además,15,3 M€ 参与 4 个 Planes Complementarios(Biodiversidad、Biotec Salud、Ciencia Marinas、y Astrofísica y Física de Altas Ingenierías)。
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