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Monalizumab加杜瓦卢马布的1/2期研究患者
摘要背景monalizumab（抗NKG2A/CD94）和Durvalumab（反编程死亡配体1）的组合可以通过靶向先天和适应性免疫来促进抗肿瘤免疫。这一阶段1/2研究对晚期实体瘤患者的安全性，抗肿瘤活性和药效学评估了。在复发/转移性环境中，主体免疫疗法的主体免疫治疗未经≥18岁，晚期疾病，东部合作肿瘤组绩效状况为0-1，全身治疗的先前疗法有1-3个。在第1部分（剂量升级）中，患者每4周（Q4W）接受Durvalumab 1500毫克（Q4W），而剂量增加了Monalizumab Q2W/Q4W（n = 15）。第1部分的剂量膨胀包括宫颈癌患者（n = 15; durvalumab 1500 mg Q4W和MONALIZUMAB 750 mg Q2W）或转移性微卫星稳定（MSS） - 结直肠癌（CRC）（CRC）（n = 15; Durvalumab 1500 mg Q4W Q4W Q4W Q4W和MONYALIZUMAB 750 MG 750 MG Q40 MG）。在第2部分（剂量扩张）中，MSS-CRC（n = 40），非小细胞肺癌（NSCLC； n = 20），MSS-内膜癌（n = 40）或卵巢癌（n = 40）接受的Durvalumab 1500 mg Q4W和Monalizumab 750 mg Q2W。主要终点是安全。次要终点包括实体瘤版本1.1的每个反应评估标准的抗肿瘤活性（Recist v1.1）。探索性分析包括对周围血液中T细胞和天然杀伤（NK）细胞激活和肿瘤微环境（TME）的增殖的评估。该研究招募了185例患者（第1、45部分；第2部分，140部分）。未观察到限制剂量的毒性，并且未达到最大耐受剂量。在第2部分中，与治疗相关的不良事件最常见的是疲劳（12.1％），hathenia（9.3％），腹泻（9.3％），瘙痒（7.9％）和脓毒症（7.1％）。在扩张队列中，响应率为0％（宫颈），7.7％（MSS-CRC），10％（NSCLC），5.4％（卵巢）和0％（MSS-ordomertial）。观察到持续的NK细胞活化，CD8 + T细胞增殖，CXCL10的血清水平升高（C-X-C基序趋化因子配体10）和CXCL11以及CD8 +和GRANZYME B +细胞的肿瘤浸润增加。结论尽管功效是适度的，但莫拉苏单抗加杜瓦卢马布的耐受性良好，并且在外周血和TME中观察到了令人鼓舞的免疫激活。
安达卢西亚
FP：32.580 nuevas plazas creadas，de las que 8.730 son bilingües，en 484 institutos de 179 municipios。 76 个新 Aulas ATECA 和 159 个新 Aulas de Emprendimiento。 SANIDAD（投资）：143,600 万欧元用于 30 家医院的先进技术装备。 PYMES (AGE)：60.753 pymes y autónomos disponen del kit digital (246,4 M€)； 5.098 han accedido a financiación gracias al programa de garantías de CERSA (2.39 亿欧元)； y 27 pymes innovaadoras han recibido financiación de Enisa y Neotec (5,1 M€)。 MOVES III：105,13 M€，de los que se han ejecutado el 54 %。 AUTOCONSUMO Y ALMACENAMIENTO RESIDENCIAL：325,4 M€ de los que se han ejecutado el 35 %。 工业服务可再生能源：22,400 万欧元，占 45%。 CONECTIVIDAD（年龄）：93,1 M€ del programa UNICO Banda ancha para conectar 325.595 hogares y empresas。 TURISMO：215,100万欧元，79架飞机在目的地的Sostenibilidad Turística。 900 万欧元用于人类遗产城市（科多巴、巴埃萨和乌贝达）和 5,500 万欧元用于 5 个旅游体验项目。 CIENCIA (AGE-CCAA)：1.928 亿欧元投资于科学和大学部委。 Además，15,3 M€ 参与 4 个 Planes Complementarios（Biodiversidad、Biotec Salud、Ciencia Marinas、y Astrofísica y Física de Altas Ingenierías）。
阿拉杜尔 2965#
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阿拉杜尔 3484 #
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